Fånga och bedöma Takotsubo-häpnadsväckande bland KOL-exacerbationer på sjukhus (CATCH)

ÄNDAMÅL

Syftet med att fånga och bedöma Takotsubo-bedövning bland KOL-exacerbationer på sjukhus (CATCH) är att undersöka i vilken utsträckning AE-KOL utlöser Takotsubo-bedövning hos patienter inlagda på sjukhus, och hur detta påverkar resultatet för dessa patienter. .

BAKGRUND

Akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (AE-KOL) kan orsaka akut hjärtsvikt på grund av stressinducerad myokardbedövning, vilket troligen är underdiagnostiserat eller odiagnostiserat i klinisk rutin. Inslag av myokardbedövning är förknippade med flera tillstånd, men Takotsubo-syndromet (TS) är troligen en ren form av myokardbedövning. Därför används ibland termen "Takotsubo-bedövning" för att beskriva myokardbedövning som inträffar vid TS.

TS är ett akut hjärtsviktssyndrom associerat med känslomässig eller fysisk stress som främst drabbar kvinnor (>90 % kvinnor) i postmenopausala åldrar. TS kännetecknas av ett snabbt insättande av regional väggrörelseavvikelse (typiskt utbredd apikal akinesi) och reversibel vänsterkammardysfunktion. En av de mest rapporterade fysiska triggerna för TS är AE-KOL och KOL är överrepresenterad bland patienter med TS. Samtidig luftvägssjukdom som AE-KOL komplicerar diagnosen TS, eftersom hjärttillståndet kan maskeras av lungsymtom och andningssymtomen kan förvärras ytterligare av Takotsubo-bedövning. En hörnsten i behandlingen av AE-KOL är också höga doser av beta-2-adrenerga agonister genom inandning. Detta kan vara ogynnsamt (och möjligen skadligt) för en patient med Takotsubo-bedövning, eftersom adrenerg överstimulering i allmänhet, och överstimulering av hjärt-beta-2-adrenerga receptorer i synnerhet, verkar vara involverade i patofysiologin för TS.

Även om det är känt att AE-KOL är vanligt bland patienter med TS, saknas forskning om det omvända sambandet, det vill säga hur vanligt TS är bland patienter med AE-KOL. Därför syftar utredarna till att klargöra i vilken utsträckning AE-KOL utlöser Takotsubo-bedövning, genom att undersöka förekomsten av Takotsubo-bedövning vid AE-KOL.

HYPOTESER

1. Bland vuxna patienter som tas in på sjukhus för AE-KOL vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset/S (Göteborg, Sverige) utvecklar en icke försumbar andel (mer än en av tio) Takotsubo-bedövning som komplikation utlöst av AE-KOL.
2. Inom ovannämnda patientgrupp är AE-KOL komplicerad av Takotsubo-bedövning associerad med fler kliniska tecken på akut hjärtsvikt och ett sämre utfall (längre vistelsetid, fler komplikationer, högre dödlighet) jämfört med AE-KOL inte komplicerad av TS.

STUDIEDESIGN

CATCH är en prospektiv observationskohortstudie, med ursprung från sektionen för Akut och Kardiovaskulär medicin vid avdelningen för Akutmedicin och Geriatrik vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset/S (SU/S). Patienter intagna på SU/S sjukhusavdelning 90 eller 91 (akut internmedicin); 19 eller 32 (lungmedicin och allmän internmedicin); 16 eller 29 (endokrinologi och gastroenterologi) för AE-KOL är berättigade till inkludering.

För att identifiera möjlig Takotsubo-bedövning kommer inkluderade patienter att screenas för ekokardiografiska tecken på regional väggrörelseavvikelse och/eller vänsterkammardysfunktion, där positiv och negativ screening kommer att definieras enligt följande:

POSITIVT: Förekomst av regional väggrörelseavvikelse och/eller vänsterkammardysfunktion (LVEF <50 %)

NEGATIVT: Frånvaro av regional väggrörelseavvikelse och ingen vänsterkammardysfunktion (LVEF >50 %)

Om den är negativ kommer screeningen att upprepas en gång, efter 24 (+/-6) timmar. Om det är positivt (dvs. screening avslöjar tecken på regional väggrörelseavvikelse och/eller hjärtdysfunktion), screening kommer att omvandlas till en fullständig ekokardiografisk undersökning enligt standard kliniskt protokoll, som kommer att upprepas efter 24 (+/-6) timmar och efter 30 (+/- 48 timmar) dagar. Reversibilitet kommer att definieras som förbättring av hjärtfunktionen mellan första positiva ekokardiografiska undersökning och dag 30. Sådan övergående hjärtdysfunktion kommer att betraktas som Takotsubo-bedövande (förutsatt att ingen annan orsak har identifierats, enligt diagnostiska kriterier för TS). Ihållande hjärtdysfunktion är ett fördefinierat uteslutningskriterie och därför kommer dessa patienter att uteslutas från analysen. Patienter som visar sig vara positiva i screening kommer att erbjudas inkludering i STAMI-studien (Fantastisk vid Takotsubo kontra akut hjärtinfarkt, identifierare för kliniska prövningar NCT04448639, pågående sedan 2020).

ANDRA PROCEDURER OCH INSAMLING AV DATA

Alla patienter kommer att intervjuas enligt ett frågeformulär angående uppvisande symtom. Blodprovtagning för analys av NTproBNP, EKG och lungröntgen kommer att utföras vid inklusion (dag 0) och dag 1. Baslinjekarakteristika kommer att samlas in från patienternas medicinska diagram och vitala parametrar kommer att registreras de första tre dagarna. Sjukhuskomplikationer/dödsfall kommer att registreras fortlöpande. KOL GOLD (Global initiative for Obstructive Lung Disease) grad/grupp och svårighetsgrad av exacerbation kommer att registreras. Vid uppföljning kommer data från omvärdering av KOL (klinisk rutin efter sjukhusvård för AE-KOL) att samlas in (spirometri, diffusionskapacitet, statiska lungvolymer, 6-minuters gångtest. KOL-bedömningstest).

PRIMÄRA ENDPOINTS

1. 1-års kumulativ incidens av Takotsubo-bedövning
2. Kliniska tecken på akut hjärtsvikt under sjukhusvistelse (definierad som modifierad Killip Class >1, förklaras nedan)

Modifierad Killip-klass: För att bedöma kliniska tecken på hjärtsvikt kommer utredarna att använda en modifierad version av Killip-klassificeringen av akut hjärtsvikt (ursprungligen utvecklad för att bedöma akut hjärtsvikt efter hjärtinfarkt). Killip klass I-III kommer att bedömas med pulmonellt ultraljud istället för auskultationsljud, Killip klass IV (kardiogen chock) kommer att bedömas oförändrat enligt klinisk rutin.

SEKUNDÄRA ENDPOINTS

1. Major Adverse Cardiac Events (MACE) på sjukhuset: icke-fatal hjärtinfarkt, icke-fatal stroke eller kardiovaskulär död
2. Inläggning på intensivvårdsavdelning
3. Dödsfall på sjukhus och död inom ett år

VETENSKAPLIG VIKTIGT

En koppling verkar finnas mellan AE-KOL och myokardbedövning/TS. Detta är viktigt av två huvudsakliga skäl:

1. Hjärttillståndet kan maskeras av andningssymtomen och de kliniska tecknen på AE-KOL, vilket leder till försenad eller utebliven diagnos av hjärtkomponenten
2. Myokardbedövning med hjärtdysfunktion kan ytterligare förvärra patientens tillstånd, vilket leder till förlängd tid till återhämtning på grund av samtidig obehandlad AHF; och en ökad risk för allvarliga hjärtkomplikationer

En annan viktig aspekt är behandlingen av AE-KOL, som kan innefatta behandling med höga doser av beta-2-agonister. Katekolaminer är en del av den patofysiologiska orsaken till myokardbedövning, och katekolaminerga läkemedel kan ytterligare förvärra myokardbedövning. Faktum är att beta-2-agonister specifikt har visat sig sannolikt utlösa myokardbedövning/TS. Därför kan den rutinmässiga behandlingen av AE-KOL vara förknippad med risk för att skada patienter med samtidig AE-KOL och myokardbedövning. Om den lyckas kan CATCH-studien förbättra kvaliteten på vården och resultatet för patienter med AE-KOL.