Erkennung und Beurteilung von Takotsubo-Betäubungsmitteln bei COPD-Exazerbationen im Krankenhaus (CATCH)

ZWECK

Der Zweck von Catching and Assessing Takotsubo-stunning when COPD-exazerbations in-Hospital (CATCH) besteht darin, zu untersuchen, inwieweit AE-COPD bei Patienten, die in die stationäre Behandlung aufgenommen werden, Takotsubo-stunning auslöst und wie sich dies auf das Ergebnis dieser Patienten auswirkt .

HINTERGRUND

Eine akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (AE-COPD) kann zu einer akuten Herzinsuffizienz aufgrund einer stressinduzierten Myokardbetäubung führen, die im klinischen Alltag wahrscheinlich unterdiagnostiziert oder nicht diagnostiziert wird. Elemente der Myokardbetäubung sind mit mehreren Erkrankungen verbunden, das Takotsubo-Syndrom (TS) ist jedoch wahrscheinlich eine reine Form der Myokardbetäubung. Daher wird manchmal der Begriff „Takotsubo-Betäubung“ verwendet, um die Myokardbetäubung zu beschreiben, die bei TS auftritt.

TS ist ein akutes Herzinsuffizienzsyndrom, das mit emotionalem oder körperlichem Stress einhergeht und vorwiegend Frauen (>90 % Frauen) im postmenopausalen Alter betrifft. TS ist durch das schnelle Einsetzen einer regionalen Wandbewegungsstörung (typischerweise weit verbreitete apikale Akinesie) und einer reversiblen linksventrikulären Dysfunktion gekennzeichnet. Einer der am häufigsten gemeldeten körperlichen Auslöser von TS ist AE-COPD, und COPD ist bei Patienten mit TS überrepräsentiert. Begleitende Atemwegserkrankungen wie AE-COPD erschweren die Diagnose von TS, da die Herzerkrankung durch Lungensymptome maskiert werden kann und die Atemwegssymptome durch Takotsubo-Betäubung noch verschlimmert werden können. Ein weiterer Eckpfeiler bei der Behandlung von AE-COPD sind hohe Dosen von Beta-2-adrenergen Agonisten durch Inhalation. Dies kann für einen Patienten mit Takotsubo-Betäubung ungünstig (und möglicherweise schädlich) sein, da eine adrenerge Überstimulation im Allgemeinen und eine Überstimulation des kardialen Beta-2-adrenergen Rezeptors im Besonderen an der Pathophysiologie von TS beteiligt zu sein scheinen.

Obwohl bekannt ist, dass AE-COPD bei Patienten mit TS häufig vorkommt, fehlen Untersuchungen zum umgekehrten Zusammenhang, d. h. wie häufig TS bei Patienten mit AE-COPD vorkommt. Daher wollen die Forscher herausfinden, in welchem ​​Ausmaß AE-COPD die Takotsubo-Betäubung auslöst, indem sie die Inzidenz von Takotsubo-Betäubung bei AE-COPD untersuchen.

Hypothesen

1. Unter den erwachsenen Patienten, die zur stationären Behandlung wegen AE-COPD am Sahlgrenska University Hospital/S (Göteborg, Schweden) aufgenommen wurden, entwickelt ein nicht zu vernachlässigender Anteil (mehr als einer von zehn) eine Takotsubo-Betäubung als durch die AE-COPD ausgelöste Komplikation.
2. Innerhalb der oben genannten Patientengruppe ist eine durch Takotsubo-Betäubung komplizierte AE-COPD mit mehr klinischen Anzeichen einer akuten Herzinsuffizienz und einem schlechteren Ergebnis (längere Verweildauer, mehr Komplikationen, höhere Mortalität) im Vergleich zu einer nicht komplizierten AE-COPD verbunden von TS.

STUDIENDESIGN

CATCH ist eine prospektive beobachtende Kohortenstudie, die aus der Abteilung für Akut- und Herz-Kreislauf-Medizin der Abteilung für Notfallmedizin und Geriatrie am Sahlgrenska University Hospital/S (SU/S) stammt. Patienten, die auf den SU/S-Krankenhausstationen 90 oder 91 (akute Innere Medizin) aufgenommen wurden; 19 oder 32 (Lungenmedizin und Allgemeine Innere Medizin); 16 oder 29 (Endokrinologie und Gastroenterologie) für AE-COPD sind zur Aufnahme berechtigt.

Um eine mögliche Takotsubo-Betäubung zu identifizieren, werden die eingeschlossenen Patienten auf echokardiographische Anzeichen einer regionalen Wandbewegungsstörung und/oder einer linksventrikulären Dysfunktion untersucht, wobei positives und negatives Screening wie folgt definiert wird:

POSITIV: Vorliegen einer regionalen Wandbewegungsstörung und/oder einer linksventrikulären Dysfunktion (LVEF <50 %).

NEGATIV: Keine regionale Wandbewegungsstörung und keine linksventrikuläre Dysfunktion (LVEF > 50 %).

Bei negativem Ergebnis wird das Screening nach 24 (+/-6) Stunden einmal wiederholt. Wenn positiv (d. h. Wenn beim Screening Anzeichen einer regionalen Wandbewegungsstörung und/oder einer Herzfunktionsstörung festgestellt werden, wird das Screening in eine vollständige echokardiographische Untersuchung gemäß dem klinischen Standardprotokoll umgewandelt, die nach 24 (+/-6) Stunden und nach 30 (+/-) Stunden wiederholt wird. 48 Stunden) Tage. Reversibilität wird als Verbesserung der Herzfunktion zwischen der ersten positiven echokardiographischen Untersuchung und dem 30. Tag definiert. Eine solche vorübergehende Herzfunktionsstörung wird als Takotsubo-betäubend angesehen (vorausgesetzt, gemäß den diagnostischen Kriterien für TS wurde keine andere Ursache identifiziert). Eine anhaltende Herzfunktionsstörung ist ein vordefiniertes Ausschlusskriterium und daher werden diese Patienten von der Analyse ausgeschlossen. Patienten, die beim Screening positiv ausfallen, wird die Aufnahme in die STAMI-Studie (Stunning in Takotsubo versus Acute Myocardial Infarction, klinische Studienkennung NCT04448639, läuft seit 2020) angeboten.

SONSTIGE VERFAHREN UND ERHEBUNG VON DATEN

Alle Patienten werden anhand eines Fragebogens zu den vorliegenden Symptomen befragt. Die Blutentnahme zur Analyse von NTproBNP, EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs wird bei Aufnahme (Tag 0) und Tag 1 durchgeführt. Ausgangsmerkmale werden aus den Krankenakten der Patienten erfasst und die Vitalparameter werden in den ersten drei Tagen registriert. Komplikationen/Todesfälle im Krankenhaus werden fortlaufend registriert. COPD GOLD (Global Initiative for Obstructive Lung Disease) Grad/Gruppe und Schweregrad der Exazerbation werden registriert. Im Anschluss werden Daten aus der Neubewertung der COPD (klinische Routine nach Krankenhausversorgung bei AE-COPD) erhoben (Spirometrie, Diffusionskapazität, statisches Lungenvolumen, 6-Minuten-Gehtest). COPD-Beurteilungstest).

PRIMÄRE ENDPUNKTE

1. Kumulative 1-Jahres-Inzidenz von Takotsubo-Betäubungen
2. Klinische Anzeichen einer akuten Herzinsuffizienz während des Krankenhausaufenthalts (definiert als modifizierte Killip-Klasse >1, nachstehend erläutert)

Modifizierte Killip-Klasse: Um klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz zu beurteilen, verwenden die Forscher eine modifizierte Version der Killip-Klassifikation der akuten Herzinsuffizienz (ursprünglich entwickelt zur Beurteilung der akuten Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt). Die Killip-Klasse I–III wird anhand von Lungenultraschall anstelle von Auskultationsgeräuschen beurteilt. Die Killip-Klasse IV (kardiogener Schock) wird unverändert gemäß der klinischen Routine beurteilt.

SEKUNDÄRE ENDPUNKTE

1. Schwere unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE) im Krankenhaus: nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod
2. Aufnahme auf die Intensivstation
3. Tod im Krankenhaus und Tod innerhalb eines Jahres

WISSENSCHAFTLICHE BEDEUTUNG

Es scheint ein Zusammenhang zwischen AE-COPD und Myokardbetäubung/TS zu bestehen. Dies ist aus zwei Hauptgründen wichtig:

1. Die Herzerkrankung kann durch die Atemwegssymptome und die klinischen Anzeichen von AE-COPD maskiert werden, was zu einer verzögerten oder fehlenden Diagnose der Herzkomponente führt
2. Eine Myokardbetäubung mit Herzfunktionsstörung kann den Zustand des Patienten weiter verschlimmern und aufgrund der gleichzeitigen unbehandelten AHF zu einer längeren Genesungszeit führen; und ein erhöhtes Risiko schwerer Herzkomplikationen

Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die Behandlung von AE-COPD, zu der auch die Behandlung mit hohen Dosen von Beta-2-Agonisten gehören kann. Katecholamine sind Teil der pathophysiologischen Ursache der Myokardbetäubung, und katecholaminerge Medikamente können die Myokardbetäubung noch verschlimmern. Tatsächlich wurde gezeigt, dass insbesondere Beta-2-Agonisten wahrscheinlich Myokardbetäubung/TS auslösen. Daher kann die routinemäßige Behandlung von AE-COPD mit dem Risiko einer Schädigung von Patienten mit gleichzeitiger AE-COPD und Myokardbetäubung verbunden sein. Bei Erfolg könnte die CATCH-Studie die Qualität der Versorgung und das Ergebnis für Patienten mit AE-COPD verbessern.