- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06680622
Bemarituzumab hos FGFR2b+-pasienter med avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal-krysset, som mislyktes i minst én tidligere linje med palliativ kjemoterapi
Bemarituzumab hos pasienter med FGFR2b-positivt avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal-krysset, som mislyktes i minst én tidligere linje med palliativ kjemoterapi - IKF-AIO fase IIa BEMARA-studien
Målet med denne kliniske studien er å evaluere om bemarituzumab i kombinasjon med forskjellige standardbehandlinger av kjemoterapi forbedrer tumorrespons hos pasienter med FGFR2b-positivt avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang. Hovedspørsmålene er:
Hvordan reagerer pasientene på disse behandlingene? Hvordan er den generelle og progresjonsfrie overlevelsesraten med disse behandlingene? Hvordan er sykdomskontrollraten med disse behandlingene? Hvor lang varighet av respons og sykdomsstabilisering med disse behandlingene? Hvordan er sikkerheten med disse behandlingene? Hvordan er livskvaliteten med disse behandlingene?
Pasienter vil bli allokert til en av tre mulige behandlingskohorter i henhold til etterforskerens beslutning og gjeldende behandlingsstandard:
Bemarituzumab med kohort 1: irinotekan kohort 2: paklitaksel pluss ramucirumab kohort 3: trifluridin/tipiracil
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Amberg, Tyskland
- Klinikum St. Marien
-
Augsburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Bad Saarow, Tyskland
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Klinikum Neukölln Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH Klinlinik für Innere Medizin - Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CVK)
-
Berlin, Tyskland
- VIVANTES Berlin Friedrichshain
-
Bielefeld, Tyskland
- Klinikum Bielefeld gem. GmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Gastroonkologische Studienzentrale
-
Essen, Tyskland
- Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Tyskland
- Krankenhaus Nordwest GmbH Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF)
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH Standort Gießen Medizinische Klinik IV; Organonkologie Studienzentrale
-
Göttingen, Tyskland
- Universität Göttingen
-
Gütersloh, Tyskland, 33332
- Onkodoc Gütersloh
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (hope) Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie
-
Hanover, Tyskland
- MH Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT Heidelberg)
-
Herne, Tyskland, 44649
- St. Anna Hospital Herne
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
Kiel, Tyskland
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Landshut, Tyskland
- Medizinisches Versorgungszentrum Landshut
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitäres Krebszentrum Leipzig (UCCL)
-
Magdeburg, Tyskland
- Klinikum Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
München, Tyskland
- Klinikum München-Bogenhausen
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der technischen Univeristät München Medizinische Klinik und Poliklinik III Hämatologie und Onkologie
-
München, Tyskland
- Klinikum der Universität München Med. Klinik und Poliklinik III AG Onkologie
-
Regensburg, Tyskland, 93042
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Reutlingen, Tyskland, 72746
- Kreiskliniken Reutlingen gGmbH Klinikum am Steinenberg Reutlingen/Medizinische Klinik I
-
Schwerin, Tyskland
- Helios Kliniken Schwerin
-
Wolfsburg, Tyskland, 38440
- Klinikum Wolfsburg Medizinische Klinik II
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasient* oppgi signert skjema for informert samtykke.
- Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for gitt informert samtykke.
- Pasienten har blitt diagnostisert med histologisk påvist avansert eller metastatisk adenokarsinom i magen eller i det gastroøsofageale krysset, som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon. Primære tumorlokaliteter vil bli klassifisert etter AJCC/UICC 8. utg.
- Pasienten har målbar sykdom eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom, ifølge RECIST v1.1
- Pasienten har mottatt minst én tidligere behandlingslinje, som inkluderer en fluoropyrimidin og en platina, i avansert setting, eller pasienten har vært utålelig eller ikke kvalifisert for fluoropyrimidin og/eller platina. Neoadjuvant/adjuvant behandling telles ikke med mindre progresjon skjer <6 måneder etter avsluttet behandling. I disse tilfellene regnes neoadjuvant/adjuvant behandling som én behandlingslinje. Merk: Pasientallokering til kohort 3 kun hvis pasienten har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer.
Tumormateriale (arkivert og/eller ferskt) er tilgjengelig for sentral FGFR2b-testing utført av IHC.
• FGFR2b-selektert populasjon ved bruk av 2+/3+ definisjon i ≥ 10 % tumorceller.
- Pasienter med HER2/neu-positive svulster er kvalifisert hvis de har mottatt tidligere HER2/neu-målrettet behandling.
- Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
- Pasienten har forventet levealder > 12 uker.
Pasienten har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
- Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
- Blodplater ≥ 100 x 109 /L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L), uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (eller < 2 x ULN ved leverpåvirkning eller Gilberts sykdom)
- AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN uten eksisterende levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; AP ≤ 5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 50 mL/min (dvs. hvis serumkreatininnivået er > 1,5 x ULN, må det utføres en 24-timers urinprøve for å kontrollere kreatininclearancen for å bestemmes).
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling).
- Kvinnelige pasienter i fertil alder, som definert i avsnitt 5.1.7, eller mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på <1 % (se avsnitt 5.1.7) per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste prøvebehandling. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd innen samme periode. Mannlige pasienter med en gravid partner må godta å holde seg avholdende eller bruke kondom under svangerskapet. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i løpet av de siste 7 dagene før oppstart av prøvebehandling.
- Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen (inkludert prevensjonstiltak) i løpet av studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten fikk tidligere behandling med en hvilken som helst selektiv hemmer av FGF-FGFR-banen eller deltok i en studie som randomiserte til FGFR-målrettet terapi/placebo.
- Pasienten har kjente allergiske/overfølsomme reaksjoner på minst én av behandlingskomponentene
- Kontraindikasjon for standardbehandling (SOC) behandlingsregime valgt av utreder (irinotekan, paklitaksel pluss ramucirumab eller trifluridin/tipiracil) i henhold til spesifikk produktinformasjon eller kliniske standarder
- Pasienten har kjent tilstedeværelse av andre svulster enn adenokarsinomer (f.eks. leiomyosarkom, lymfom) eller en annen sekundær svulst enn plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden eller in situ karsinomer i livmorhalsen som har blitt effektivt behandlet. Fadderen bestemmer seg for å inkludere pasienter som har fått kurativ behandling og har vært sykdomsfrie i minst 5 år.
- Pasienten har plateepitel-/adenosquamøst cellekarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang.
- Pasienten mottar samtidig, pågående, systemisk immunterapi, kjemoterapi, hormonbehandling eller undersøkelsesbehandling som ikke er beskrevet i studieprotokollen.
- Pasienten mottok kjemoterapi, strålebehandling (der feltet omfattet et planlagt injeksjonssted), biologisk kreftbehandling, undersøkelsesbehandling eller større kirurgi innen 28 dager før innskrivning, eller hvis bivirkningene som følge av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før registreringen ikke har forsvunnet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1.
- Pasienten får samtidig behandling med en annen anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesbehandlinger) enn den som er gitt i studien (unntatt palliativ strålebehandling for symptomkontroll).
Pasienten har kjente ubehandlede eller symptomatiske CNS- eller leptomeningeale metastaser. Personer med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert hvis de er klinisk stabile i ≥ 4 uker og krever ingen intervensjon (inkludert bruk av kortikosteroider). Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:
- Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før den første planlagte dosen av prøvebehandlingen (stereotaktisk strålekirurgi minst 7 dager før den første planlagte dosen av studiebehandlingen)
- Minst 7 dager før første dose av prøvebehandlingen: enhver CNS-sykdom er klinisk stabil, pasienten har ikke steroider for CNS-sykdom (med mindre steroider er indisert av en grunn som ikke er relatert til CNS-sykdom), og pasienten er av eller på stabile doser av anti - epilepsimedisiner
- Pasienten har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen, akutt hjerteinfarkt < 6 måneder før første dose studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg til tross for optimal behandling, ukontrollerte hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin, aktiv koronararteriesykdom eller korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 470
Pasienten har tegn på eller pågående oftalmologiske lidelser.
- Anamnese med systemisk sykdom eller oftalmologiske lidelser som krever kronisk bruk av oftalmiske steroider
- Bevis på pågående oftalmologiske abnormiteter eller symptomer som er akutte (innen 4 uker) eller som aktivt utvikler seg
- Uvilje til å unngå bruk av kontaktlinser under studiebehandling og i ≥ 100 dager etter avsluttet behandling
- Nylig (innen 6 måneder) hornhinnekirurgi eller oftalmisk laserbehandling eller nylig (innen 6 måneder) historie med, eller tegn på hornhinnedefekter, hornhinnesår, keratitt eller keratokonus, eller andre kjente abnormiteter i hornhinnen som kan utgjøre en økt risiko for utvikle et hornhinnesår
- Pasienten har en alvorlig infeksjon som krever oral eller IV antibiotika innen 14 dager før prøveregistrering.
- Pasienten har en akutt eller kronisk infeksjon med humant mangelvirus (HIV), eller en akutt infeksjon med hepatitt B- eller C-virus (HBV, HCV). Unntak: Personer med hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoffer som oppnår en vedvarende virologisk respons med antiviral terapi rettet mot hepatitt B og personer med hepatitt C, som oppnår en vedvarende virologisk respons etter antiviral terapi, er tillatt.
- Pasienten opplevde alvorlige, livstruende eller tilbakevendende (grad 2 eller høyere) immunmedierte bivirkninger (AE) eller infusjonsrelaterte reaksjoner inkludert de som førte til permanent seponering under behandling med immunonkologiske midler
- Pasienten har tidligere fått immunsuppressiv behandling: immunsuppressive doser av systemiske medisiner på > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende må seponeres ≥ 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Korte kurer med høydose kortikosteroider og/eller kontinuerlig lav dose prednison (< 10 mg/dag) er tillatt. I tillegg er inhalerte, intranasale, intraokulære og/eller leddinjeksjoner av kortikosteroider tillatt
- Pasienten har bevis på andre alvorlige samtidige eller medisinske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, utgjør en høy risiko for komplikasjoner for pasienten eller reduserer sannsynligheten for klinisk effekt.
- Kvinnelige pasienter er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen og inntil 4 måneder etter avsluttet behandling (hvis de er registrert i kohort 1) eller opptil 6 måneder etter avsluttet behandling (hvis de er registrert i kohort 2 eller 3).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
bemarituzumab pluss SOC-behandling med irinotekan
|
Kohort 1 vil motta bemarituzumab pluss SOC-behandling med irinotekan
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
bemarituzumab pluss SOC-behandling med paklitaksel pluss ramucirumab
|
Kohort 2 vil motta bemarituzumab pluss SOC-behandling med paklitaksel og ramucirumab
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
bemarituzumab pluss SOC-behandling med trifluridin/tipiracil
|
Kohort 3 vil motta bemarituzumab pluss SOC-behandling med trifluridin/tipiracil
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: fra dato for påmelding til dato for siste svar iht. til RECIST v1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR), definert som andel av forsøkspersoner med full respons (CR) eller delvis respons (PR) iht. til RECIST v1.1, for hver kohort (kohort 1 - bemarituzumab pluss irinotekan, kohort 2 - bemarituzumab pluss paklitaksel og ramucirumab, kohort 3 - bemarituzumab pluss trifluridin/tipiracil).
|
fra dato for påmelding til dato for siste svar iht. til RECIST v1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra dato for innmelding til dato for progresjon iht. til RECIST v1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
fra dato for innmelding til dato for progresjon iht. til RECIST v1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: tid fra påmeldingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studiet, opptil 33 måneder
|
Total overlevelse (OS)
|
tid fra påmeldingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studiet, opptil 33 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: tid fra dato for innmelding til dato for siste tumorvurdering iht. til RECIST 1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
andel forsøkspersoner med CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1
|
tid fra dato for innmelding til dato for siste tumorvurdering iht. til RECIST 1.1 eller død på grunn av hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: tid fra responsstart (når enten CR eller PR først er bestemt) til dato for progresjon eller død til en hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Varighet av respons (DoR)
|
tid fra responsstart (når enten CR eller PR først er bestemt) til dato for progresjon eller død til en hvilken som helst årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Sykdomsstabilisering
Tidsramme: tid fra den første vurderingen av CR eller PR eller SD til datoen for progresjon eller død til enhver årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Varighet av sykdomsstabilisering
|
tid fra den første vurderingen av CR eller PR eller SD til datoen for progresjon eller død til enhver årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) med EORTC QLQ C30
Tidsramme: tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Vurdering av livskvalitet ved bruk av EORTC QLQ C30 spørreskjema under behandling
|
tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) med EQ-5D-5L
Tidsramme: tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Vurdering av livskvalitet ved bruk av EQ-5D-5L visuell analog skala (VAS) score
|
tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) med HADS
Tidsramme: tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Vurdering angst/depresjon og tilfredshet ved bruk av HADS under behandling
|
tid fra baseline spørreskjema til siste utfylte spørreskjema i oppfølging eller til progresjon eller død uansett årsak, gjennom fullføring av studien, opptil 33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sylvie Lorenzen, Prof. Dr., Klinikum München rechts der Isar der Technischen Universität München
- Studiestol: Salah Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Adenokarsinom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Camptothecin
- Alkaloider
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosides
- Tymidin
- Irinotekan
- Ramucirumab
- Paclitaxel
- Trifluridin
- Bemarituzumab
- tipiracil
Andre studie-ID-numre
- BEMARA
- 2024-512484-31-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .