Bemarituzumab en pacientes FGFR2b + con adenocarcinoma avanzado o metastásico de estómago o unión gastroesofágica, en quienes fracasó al menos una línea previa de quimioterapia paliativa

Criterios de inclusión:

1. El paciente* proporciona un formulario de consentimiento informado firmado.
2. El paciente tiene ≥ 18 años al momento de otorgar el consentimiento informado.
3. Al paciente se le ha diagnosticado un adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica avanzado o metastásico histológicamente probado, que no es susceptible de una resección potencialmente curativa. Las ubicaciones de los tumores primarios se clasificarán según la 8.ª ed. de AJCC/UICC.
4. El paciente tiene una enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según RECIST v1.1
5. El paciente recibió al menos una línea de tratamiento previa, que incluye una fluoropirimidina y un platino, en el entorno avanzado o el paciente ha sido intolerable o no es elegible para la fluoropirimidina y/o el platino. El tratamiento neoadyuvante/adyuvante no se cuenta a menos que la progresión ocurra <6 meses después de completar el tratamiento. En estos casos, el tratamiento neoadyuvante/adyuvante se cuenta como una línea de terapia. Nota: asignación de pacientes a la cohorte 3 solo si el paciente recibió al menos dos líneas de tratamiento previas.

6. El material tumoral (de archivo y/o nuevo) está disponible para pruebas centralizadas de FGFR2b realizadas por IHC.

   • Población seleccionada por FGFR2b usando la definición 2+/3+ en ≥ 10% de células tumorales.

7. Los pacientes con tumores HER2/neu positivos son elegibles si recibieron previamente una terapia dirigida a HER2/neu.
8. El paciente tiene un estado funcional ECOG ≤ 1.
9. El paciente tiene una esperanza de vida > 12 semanas.

10. El paciente tiene función hematológica, hepática y renal adecuada.

    1. Número absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L), sin soporte transfusional dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (o < 2 x LSN en caso de afectación hepática o enfermedad de Gilbert)
    5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sin metástasis hepáticas existentes, o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas; PA ≤ 5 x LSN
    6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (medido en orina de 24 h) ≥ 50 ml/min (es decir, si el nivel de creatinina sérica es > 1,5 x LSN, entonces se debe realizar una prueba de orina de 24 horas para verificar el aclaramiento de creatinina para ser determinado).
11. Función de coagulación adecuada según lo definido por el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del LSN (a menos que esté recibiendo terapia de anticoagulación).
12. Pacientes mujeres en edad fértil, tal como se define en la Sección 5.1.7, o los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% (consulte la Sección 5.1.7). por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento de prueba. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma dentro del mismo plazo. Los pacientes masculinos con una pareja embarazada deben aceptar permanecer en abstinencia o usar condón durante el embarazo. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los últimos 7 días antes del inicio de la terapia de prueba.
13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. El paciente recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo de la vía FGF-FGFR o participó en un estudio que aleatorizó a terapia dirigida a FGFR/placebo.
2. El paciente tiene reacciones alérgicas/hipersensibles conocidas a al menos uno de los componentes del tratamiento.
3. Contraindicación para el régimen de tratamiento estándar (SOC) elegido por el investigador (irinotecán, paclitaxel más ramucirumab o trifluridina/tipiracilo) según la información específica del producto o los estándares clínicos
4. El paciente tiene presencia conocida de tumores distintos de los adenocarcinomas (p. ej., leiomiosarcoma, linfoma) o un tumor secundario distinto de los carcinomas de células escamosas o de células basales de la piel o carcinomas in situ del cuello uterino que han sido tratados eficazmente. El patrocinador decide incluir pacientes que hayan recibido tratamiento curativo y estén libres de enfermedad durante al menos 5 años.
5. El paciente tiene carcinoma de células escamosas o adenoescamosas del estómago o de la unión gastroesofágica.
6. El paciente recibe inmunoterapia sistémica, quimioterapia, terapia hormonal o tratamiento de investigación simultáneos y continuos no descritos en el protocolo del estudio.
7. El paciente recibió quimioterapia, radioterapia (en la que el campo abarcaba un sitio de inyección planificado), terapia biológica contra el cáncer, tratamiento en investigación o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o si los EA resultantes de la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción no se han resuelto. a los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado 1.
8. El paciente recibe tratamiento simultáneo con una terapia anticancerígena diferente (incluidos los tratamientos en investigación) distinta a la prevista en el ensayo (excluida la radioterapia paliativa para el control de los síntomas).

9. El paciente tiene metástasis leptomeníngeas o del SNC sintomáticas o no tratadas. Los sujetos con metástasis asintomáticas en el SNC son elegibles si están clínicamente estables durante ≥ 4 semanas y no requieren intervención (incluido el uso de corticosteroides). Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que se cumplan los siguientes criterios:

   1. La terapia definitiva se completó al menos 2 semanas antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio (radiocirugía estereotáctica al menos 7 días antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio)
   2. Al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo: cualquier enfermedad del SNC está clínicamente estable, el sujeto no recibe esteroides para la enfermedad del SNC (a menos que los esteroides estén indicados por una razón no relacionada con la enfermedad del SNC) y el sujeto no recibe o recibe dosis estables de anti -drogas epilépticas
10. El paciente tiene una función cardíaca deteriorada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, infarto agudo de miocardio <6 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada (definida como una presión arterial sistólica promedio > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento óptimo, arritmias cardíacas no controladas que requieren terapia antiarrítmica distinta de los betabloqueantes o digoxina, enfermedad arterial coronaria activa o intervalo QT corregido (QTc) ≥ 470

11. El paciente tiene evidencia de algún trastorno oftalmológico en curso.

    1. Historia de enfermedad sistémica o trastornos oftalmológicos que requieran el uso crónico de esteroides oftálmicos.
    2. Evidencia de cualquier anomalía o síntoma oftalmológico en curso que sea agudo (dentro de las 4 semanas) o que esté progresando activamente
    3. Falta de voluntad para evitar el uso de lentes de contacto durante el tratamiento del estudio y durante ≥ 100 días después del final del tratamiento.
    4. Cirugía corneal reciente (dentro de los 6 meses) o tratamiento oftálmico con láser o antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) o evidencia de defectos corneales, ulceraciones corneales, queratitis o queratocono, u otras anomalías conocidas de la córnea que puedan representar un mayor riesgo de desarrollar una úlcera corneal
12. El paciente tiene una infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el ensayo.
13. El paciente tiene una infección aguda o crónica por el virus de la deficiencia humana (VIH) o una infección aguda por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC). Excepción: Se permiten sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos centrales que logran una respuesta virológica sostenida con terapia antiviral dirigida contra la hepatitis B y sujetos con hepatitis C, que logran una respuesta virológica sostenida después de la terapia antiviral.
14. El paciente experimentó eventos adversos (EA) mediados por el sistema inmunológico o reacciones relacionadas con la infusión graves, potencialmente mortales o recurrentes (Grado 2 o superior), incluidos aquellos que llevaron a la interrupción permanente mientras estaba en tratamiento con agentes inmunooncológicos.
15. El paciente recibió terapia inmunosupresora previa: las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos de > 10 mg/día de prednisona o equivalente deben suspenderse ≥ 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten ciclos cortos de corticosteroides en dosis altas y/o dosis bajas continuas de prednisona (<10 mg/día). Además, se permiten inyecciones de corticosteroides inhalados, intranasales, intraoculares y/o articulares.
16. El paciente tiene evidencia de cualquier otra condición médica o concomitante grave que, en opinión del investigador, presenta un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduce la probabilidad de efecto clínico.
17. La paciente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada dentro y hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento (si está inscrita en la Cohorte 1) o hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento (si está inscrita en la Cohorte 2 o 3).