Bemarituzumab bei FGFR2b+-Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, bei denen mindestens eine vorherige palliative Chemotherapie fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

1. Der Patient* legt eine unterschriebene Einverständniserklärung vor.
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Bei dem Patienten wurde ein histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs diagnostiziert, das einer potenziell kurativen Resektion nicht zugänglich ist. Primärtumorstandorte werden gemäß der 8. Auflage des AJCC/UICC klassifiziert.
4. Der Patient hat eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare, aber auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
5. Der Patient hat im fortgeschrittenen Stadium mindestens eine frühere Behandlungslinie erhalten, die ein Fluoropyrimidin und ein Platin umfasst, oder der Patient verträgt Fluoropyrimidin und/oder Platin nicht oder ist für ihn nicht geeignet. Eine neoadjuvante/adjuvante Behandlung wird nicht gezählt, es sei denn, die Progression tritt <6 Monate nach Abschluss der Behandlung ein. In diesen Fällen wird die neoadjuvante/adjuvante Behandlung als eine Therapielinie gezählt. Hinweis: Patientenzuordnung zur Kohorte 3 nur, wenn der Patient mindestens zwei vorherige Behandlungslinien erhalten hat.

6. Tumormaterial (archiviert und/oder frisch) steht für zentral vom IHC durchgeführte FGFR2b-Tests zur Verfügung.

   • FGFR2b-selektierte Population mit 2+/3+-Definition in ≥ 10 % Tumorzellen.

7. Patienten mit HER2/neu-positiven Tumoren sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor eine gezielte HER2/neu-Therapie erhalten haben.
8. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
9. Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 12 Wochen.

10. Der Patient verfügt über eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    2. Blutplättchen ≥ 100 x 109 /L
    3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l), ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder < 2 x ULN bei Leberbeteiligung oder Morbus Gilbert)
    5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ohne bestehende Lebermetastasen oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; AP ≤ 5 x ULN
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (gemessen im 24-Stunden-Urin) ≥ 50 ml/min (d. h. wenn der Serumkreatininspiegel > 1,5 x ULN ist, muss ein 24-Stunden-Urintest durchgeführt werden, um die Kreatinin-Clearance zu überprüfen ermittelt werden).
11. Angemessene Gerinnungsfunktion gemäß International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 5 Sekunden über dem ULN (sofern Sie keine Antikoagulationstherapie erhalten).
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter, wie in Abschnitt 5.1.7 definiert, oder männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Verkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von <1 % führen (siehe Abschnitt 5.1.7). pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Probebehandlung. Männliche Patienten müssen zustimmen, innerhalb des gleichen Zeitraums kein Sperma zu spenden. Männliche Patienten mit einer schwangeren Partnerin müssen sich bereit erklären, während der Schwangerschaft abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
13. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll (einschließlich empfängnisverhütender Maßnahmen) für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient erhielt zuvor eine Behandlung mit einem selektiven Inhibitor des FGF-FGFR-Signalwegs oder nahm an einer Studie teil, die randomisiert auf FGFR-zielgerichtete Therapie/Placebo umstellte.
2. Der Patient hat bekannte allergische/überempfindliche Reaktionen auf mindestens einen der Behandlungsbestandteile
3. Kontraindikation für das vom Prüfarzt ausgewählte Standardbehandlungsschema (Irinotecan, Paclitaxel plus Ramucirumab oder Trifluridin/Tipiracil) gemäß spezifischen Produktinformationen oder klinischen Standards
4. Bei dem Patienten sind andere Tumoren als Adenokarzinome (z. B. Leiomyosarkom, Lymphom) oder ein sekundärer Tumor außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses bekannt, die wirksam behandelt wurden. Der Sponsor beschließt, Patienten einzubeziehen, die eine Heilbehandlung erhalten haben und seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind.
5. Der Patient hat ein Plattenepithelkarzinom/Adenosquamöszellkarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
6. Der Patient erhält gleichzeitig eine fortlaufende systemische Immuntherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder eine Prüfbehandlung, die nicht im Studienprotokoll beschrieben ist.
7. Der Patient erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, Strahlentherapie (wobei der Bereich eine geplante Injektionsstelle umfasste), eine biologische Krebstherapie, eine Prüfbehandlung oder eine größere Operation, oder wenn unerwünschte Nebenwirkungen aufgrund einer mehr als 28 Tage vor der Einschreibung verabreichten Krebstherapie nicht abgeklungen sind gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1.
8. Der Patient erhält gleichzeitig eine Behandlung mit einer anderen Krebstherapie (einschließlich Prüfbehandlungen), als in der Studie vorgesehen (ausgenommen palliative Strahlentherapie zur Symptomkontrolle).

9. Dem Patienten sind unbehandelte oder symptomatische ZNS- oder leptomeningeale Metastasen bekannt. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit ≥ 4 Wochen klinisch stabil sind und keine Intervention (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden) erforderlich ist. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

   1. Die endgültige Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen (stereotaktische Radiochirurgie mindestens 7 Tage vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung).
   2. Mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung: Jede ZNS-Erkrankung ist klinisch stabil, der Proband nimmt keine Steroide wegen einer ZNS-Erkrankung ein (es sei denn, Steroide sind aus einem Grund indiziert, der nichts mit einer ZNS-Erkrankung zu tun hat) und der Proband erhält keine oder stabile Dosen von Anti -Epileptika
10. Der Patient hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, akutem Myokardinfarkt < 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler Behandlung, unkontrollierte Herzerkrankung). Arrhythmien, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern, aktive koronare Herzkrankheit oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 470

11. Der Patient weist Hinweise auf oder bestehende Augenerkrankungen auf.

    1. Vorgeschichte systemischer Erkrankungen oder ophthalmologischer Erkrankungen, die eine chronische Anwendung ophthalmologischer Steroide erfordern
    2. Hinweise auf anhaltende ophthalmologische Anomalien oder Symptome, die akut sind (innerhalb von 4 Wochen) oder aktiv fortschreiten
    3. Unwilligkeit, die Verwendung von Kontaktlinsen während der Studienbehandlung und für ≥ 100 Tage nach Behandlungsende zu vermeiden
    4. Kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) durchgeführte Hornhautoperationen oder Augenlaserbehandlungen oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene oder Anzeichen von Hornhautdefekten, Hornhautgeschwüren, Keratitis oder Keratokonus oder anderen bekannten Anomalien der Hornhaut, die ein erhöhtes Risiko darstellen können Entwicklung eines Hornhautgeschwürs
12. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss eine schwere Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert.
13. Der Patient hat eine akute oder chronische Infektion mit dem Human Defence Virus (HIV) oder eine akute Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus (HBV, HCV). Ausnahme: Zugelassen sind Personen mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Kernantikörpern, die mit einer gegen Hepatitis B gerichteten antiviralen Therapie eine anhaltende virologische Reaktion erzielen, und Personen mit Hepatitis C, die nach einer antiviralen Therapie eine anhaltende virologische Reaktion erzielen.
14. Beim Patienten kam es zu schweren, lebensbedrohlichen oder wiederkehrenden (Grad 2 oder höher) immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AEs) oder infusionsbedingten Reaktionen, einschließlich solcher, die während der Behandlung mit immunonkologischen Wirkstoffen zu einem dauerhaften Abbruch führten
15. Der Patient hat zuvor eine immunsuppressive Therapie erhalten: Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent müssen ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt werden. Kurze Behandlungszyklen mit hochdosierten Kortikosteroiden und/oder kontinuierliche niedrige Dosen von Prednison (< 10 mg/Tag) sind zulässig. Darüber hinaus sind inhalative, intranasale, intraokulare und/oder Gelenkinjektionen von Kortikosteroiden erlaubt
16. Der Patient weist Hinweise auf andere schwerwiegende Begleiterkrankungen oder Erkrankungen auf, die nach Ansicht des Prüfarztes ein hohes Komplikationsrisiko für den Patienten darstellen oder die Wahrscheinlichkeit einer klinischen Wirkung verringern.
17. Patientin ist schwanger oder stillt oder plant eine Schwangerschaft innerhalb und bis zu 4 Monate nach Behandlungsende (bei Einschreibung in Kohorte 1) oder bis zu 6 Monate nach Behandlungsende (bei Einschreibung in Kohorte 2 oder 3).