Mikrovaskulær koronar rehabilitering for å forbedre behandling - mulighetsstudie (MICROFIT)

Etterforskerne antar at en intensivert og personlig tilpasset livsstilsintervensjon (MICROFIT) vil forbedre anginasymptomer hos pasienter med mikrovaskulær koronar dysfunksjon. Som et første skritt til en multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) for å fastslå effektivitet, vil denne mulighetsstudien teste komponentene og akseptabiliteten av intervensjonen, sammen med foreløpige data om endring i anginasymptomer for å veilede kraften til den påfølgende RCT.

Deltakere:

Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 40 deltakere (menn og kvinner) med bekreftet koronar mikrovaskulær dysfunksjon identifisert via eksisterende kliniske veier (etter en invasiv koronar angiografistudie som resulterer i en diagnose av mikrovaskulær angina) ved to studiesteder, Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust (RUH) og universitetssykehusene Bristol og Weston NHS Foundation Trust (UHBW). Invasiv koronar angiografi med en mikrovaskulær studie er en gullstandardvurdering for mikrovaskulær dysfunksjon over hele landet og vil derfor kunne overføres til alle steder i den foreslåtte påfølgende multisenter randomiserte kontrollerte studien.

En navngitt kardiolog på hvert sted som vil være medlem av forskningsteamet vil foreta screeningen. Potensielle deltakere vil bli kontaktet den dagen de møter opp for mikrovaskulær dysfunksjonstesting etter prosedyren, når mikrovaskulær dysfunksjon er bekreftet (i henhold til inklusjonskriteriene), eller under en rutinemessig oppfølgingsavtale som en del av vanlig behandling knyttet til diagnosen koronar. mikrovaskulær sykdom. Potensielle deltakere vil bli informert om forsøksprotokollen både muntlig og skriftlig før informert samtykke gis. Studien vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen. Deltakerne vil blokkeres randomisert 1:1 ved hjelp av en nettbasert plattform (Sealed Envelope: https://www.sealedenvelope.com/). Deltakerne vil bli randomisert til enten vanlig omsorg (kontrollarm) eller MICROFIT med vanlig omsorg, i permuterte blokker på fire og lagdelt for sex. Kontrollarmen bidrar til en robust vurdering av gjennomførbarhet (f.eks. samtykke- og utmattelsesrater) og en komparator for de foreløpige dataene om endring av angina symptombyrde.

PRØVEARMER:

Vanlig omsorg (kontrollarm):

Alle pasienter vil bli gjennomgått klinisk av kardiologen som utfører den første vurderingen. Kardiologen vil ta opp kardiovaskulære risikofaktorer og foreskrive eventuelle terapier, for eksempel aspirin- eller statinbehandling, som angitt av NICE-retningslinjene. Kardiologen vil ha det overordnede ansvaret for pasienter som er involvert i studien, men hver pasients allmennlege vil bli utstyrt med et studieinformasjonsark og oppfordret til å justere medisiner etter behov i henhold til nasjonale retningslinjer (f. mens du deltar i studien). Kardiologen vil også gi rutinemessige, verbale engangsråd om livsstil i tråd med NICE-veiledning, og anbefale 150 minutter moderat trening per uke, oppmuntre til et sunt, balansert kosthold, vekttap, redusere alkoholforbruk og røykeslutt der det er nødvendig. Deltakerne i den vanlige omsorgsarmen vil gjennomgå de samme vurderingene ved baseline og ved 24 uker som MICROFIT + Usual care-armen, hvoretter de vil bli tilbudt en smaketime med personlig trener samt informasjonshefte om kostholdsråd som tilbys til deltakere i MICROFIT + Usual Care-armen.

MICROFIT + vanlig pleie (intervensjonsarm):

MICROFIT er en livsstilsintervensjon designet for å muliggjøre og støtte vellykket atferdsendring med et overveiende fokus på trening og kosthold. Det er fokus på 1-til-1 levering, trening med høyere intensitet og oppdaterte kostholdsråd som er i tråd med den siste evidensbasen for både mikrovaskulær dysfunksjon og bredere kardiovaskulær sykdom. Programmet vil bli eksplisitt introdusert for hver deltaker av kardiologen for å sikre at programmet presenteres som en meningsfull intervensjon som kan forbedre helseresultatene. Fra pasientperspektivet vil kardiologen bli sett på som leder av et tverrfaglig team, inkludert treningstrenere og ernæringsrådgivere, som i fellesskap jobber for å forbedre pasientens mikrovaskulære funksjon, målt både i form av symptomer så vel som objektivt gjennom stressperfusjons-MR. Kardiologen vil introdusere konseptene som er involvert i ernæringsrådene til deltakeren i introduksjonsøkten, gi råd og tilsyn til både ernærings- og treningstrenere gjennom hele, og gjennomføre ytterligere kliniske vurderinger på slutten av hver intervensjonsfase.

MICROFIT har tre faser: (1) induksjon, (2) konsolidering og (3) vedlikehold. Nedenfor er strukturen av ulike faser av MICROFIT prøvelevering oppsummert. Trenings- og kostholdskomponentene er nærmere forklart i neste avsnitt.

Fase 1 - Induksjon (8 uker) Trening: To ganger ukentlig 1-times treningstrener overvåket treningsøkter (beskrevet nedenfor), med økter en gang i uken med foreskrevet "lekser" med moderat intensitet. Ukentlige kroppsberegninger (BP, HR, BMI) vil muliggjøre målsetting og tilbakemelding for å oppmuntre til etterlevelse.

Kosthold: Baseline 1-times opplæringsøkt med en kostholdsekspert, etterfulgt av to 30 minutters oppfølgingsøkter. Disse vil bli levert virtuelt eller ansikt til ansikt.

Fase 2 - Konsolidering (10 uker) Øvelse: Redusert overvåket øktfrekvens til én gang ukentlig, med to økter med foreskrevet lekser med moderat intensitet/uke. Kroppsmålinger 2-ukers.

Diett: 2x 30-minutters "touch-base" økter hver 5. uke, som gir kontinuerlig atferdsstøtte med egenkontroll og mål.

Fase 3 - Vedlikehold (6 uker) Trening: Overvåkte økter redusert til én hver tredje uke, med tre ganger/uke foreskrevet lekser (nå høyere intensitet aerobic trening). Kroppsmålinger vurdert ved nest siste besøk.

Diett: En 30-minutters "touch-base" økt som reagerer på endringer i atferd, der det er nødvendig.

Nedenfor er hver komponent i MICROFIT-intervensjonen forklart.

Treningskomponent:

(i) Overvåkede økter: Erfarne treningstrenere vil lede veiledede 1:1 treningsøkter som inkluderer HIIT basert på den norske 4x4-modellen for CAD-pasienter. Ved starten av hver overvåket treningsøkt vil deltakerne bli spurt om eventuelle endringer i symptomer eller medisiner og få målt blodtrykk og hjertefrekvens. Deltakerne vil bli undervist i Borg Rating of Perceived Exertion (RPE; 6-20). Den akseptable maksimale hjertefrekvensen vil bli beregnet på grunnlag av pasientens alder baseline CPET-resultater, justert som anbefalt for pasienter som tar betablokkere. Den første økten vil bestå av en gradert, innledning av trening med moderat intensitet før oppstart av HIIT i påfølgende økter. Overvåkte økter vil bruke en kardiovaskulær øvelse (f.eks. statisk sykkel eller tredemølle) og HIIT-økter vil omfatte en 3-minutters oppvarming; fire 4-minutters høyintensitetsintervaller ved RPE 15 (hard), avslutning på RPE 17-18 (veldig hardt); 3 minutter med aktiv restitusjon kl. RPE 11-13 (noe hard) mellom hvert intervall; og konkluder med 5-minutters restitusjon som anbefales for pasienter med hjerte- og karsykdommer. Trenere vil hjelpe til med å opprettholde målintensiteten og overvåke deltakerne gjennomgående for bekymringsfulle symptomer. For å muliggjøre dette og redusere risikoen, vil alle trenere bli pålagt å gjennomføre et MICROFIT-opplæringskurs som vil inkludere symptomovervåking, grunnleggende livstøtte og defibrillatoropplæring. Alle treningsanlegg vil ha hjertestarter på stedet. I tillegg, gitt fordelene med motstandstrening, spesielt for blodtrykkskontroll, vil øktene avsluttes med tjue minutter med motstandstrening. Treningstreneren vil gi tilbakemeldinger om kraftdata til deltakerne mens de arbeider gjennom programmet for å fremheve synlig fremgang som oppnås.

(ii) Lekseøkter: For å øke den ukentlige arbeidsmengden som oppnås og støtte langsiktig atferdsendring, vil deltakerne bli foreskrevet "lekser" treningsøkter. Dette vil omfatte aerobic trening med moderat intensitet i 45 minutter i induksjons- og konsolideringsfaser (f.eks. rask gange), og økt til trening med høyere intensitet (f.eks. bakkevandring eller jogging) i vedlikeholdsfasen. En én ukentlig styrketreningsøkt med treningsøkter lært i den veiledede økten i fase 1 og 2 vil bli lagt til i fase 3. Deltakerne vil få skriftlig veiledning om innsatsnivåer, hvordan de skal overvåke symptomene, og en HR-monitor (MyZone) for å støtte selvstyrt treningsintensitet, og sikre at intensiteten er på riktig nivå. Disse dataene vil bli gjennomgått på veiledede treningsøkter av personlige trenere for å evaluere fremgang og gi støtte og oppbevares for senere analyse.

Kostholdskomponent:

Pasienter vil fullføre kombinerte fotografiske/skrevne diettdagbøker før økten (beholdt av forskerteamet for diettanalyse). I erkjennelse av at det ikke er noe "one-size-fits-all" mønster, vil ernæringsrådgiveren samarbeide med pasienten for å identifisere gjenværende barrierer for kostholdsendringer og potensielle løsninger. Den fotografiske diettdagboken vil bidra til å fremheve inkrementelle områder for forbedring på en enkel måte. Der det er indikert, vil kostholdseksperten også fortsette å fremheve viktigheten av å slutte å røyke under økter. Prinsippene og det veiledende rammeverket for kostholdsrådene vil være:

• Adopsjon av middelhavskosthold i hverdagskostholdet
• Redusert karbohydratinntak, med fokus på å unngå stivelsesbaserte grønnsaker og raffinert korn
• Redusert tilsatt sukker ved bruk av diettdagbøker for å fremheve "skjult sukker"
• Drikkevann (ingen smoothies, diettdrikker, juice), usøtet te/kaffe og alkohol i moderate mengder
• Unngå ultrabearbeidet mat, for eksempel høyt bearbeidet kjøtt
• Unngåelse av "lav-fett" produkter, til fordel for naturlig, hel mat med umettet og/eller mono-mettet fett
• Økt kostfiber
• Fokuser på kostholdsmønstre, inkludert råd om å spise til vanlige måltider og porsjonskontroll i stedet for "kaloritelling", sammen med reduksjon av snacks og identifisering av sunne alternativer. Deltakerne vil få tilbud om et informasjonshefte om kostholdsråd som de vil kunne referere til gjennom hele studiet.

PRØVEVURDERINGER:

Rettssaken består av fem vurderingsepisoder:

1. baselinevurdering før deltakerrandomisering, hvorav en del foretas for enkelhets skyld samtidig med screening og samtykkebesøk
2. studievurdering ved 8 uker
3. studievurdering ved 18 uker
4. studiesluttvurdering ved 24 uker
5. oppfølging av kvalitativt intervju 1 måned etter gjennomføring av deltakerprøven.

Deltakere i intervensjonsarmen vil foreta vurderinger 1-5, mens deltakere i den vanlige omsorgsarmen vil delta kun i vurdering 1 og 4.

Vurderinger 1 og 4 vil kreve oppmøte ved RUH eller UHBW (avhengig av deltakerens rekrutteringssykehus), University of Bath og St Joseph's Hospital, Newport. Vurdering 2 og 3 krever oppmøte kun ved RUH eller UHBW. Vurdering 5 vil bli utført ansikt til ansikt eller praktisk talt i henhold til deltakerens preferanser.

For å minimere reise- og timebelastning for pasienter vil en del av grunnvurdering 1 foregå samtidig med screeningbesøk. I løpet av dette besøket vil noen av de kliniske baseline-undersøkelsene bli utført (inkludert blodprøver (HbA1c, lipidprofil, inflammatoriske markører), EKG, ekkokardiografi (hvis ikke utført innen de siste 6 månedene), kroppsantropometri (høyde, vekt, midje- og hofteomkrets) ), klinikk BP-måling og pasientspørreskjemaer (Seattle Angina Questionnaire, Hospital Anxiety and Depression Scale og EuroQol-5D-5L spørreskjema for livskvalitet). Pasientene vil også få utstedt blodtrykksmåler for 7-dagers blodtrykksovervåking hjemme og bærbar aktivitetsenhet (GeneACTIV), sammen med instruksjoner for kostholdsdagbok som skal utføres hjemme. Deltakeren vil også få en avtale om å delta på hjerte-MR på St Joseph's Hospital og CPET (kardiopulmonal treningstest for å vurdere kondisjonsnivåer) og kroppssammensetningstesting (DEXA) ved University of Bath. Dette avslutter grunnlinjevurdering 1. Vurdering 4, som avslutter forsøket, vil følge samme struktur.

Vurdering 2 og 3 vil foregå utelukkende med deltakere i forsøkets intervensjonsarm. Disse besøkene vil finne sted ved RUH eller UHBW og vil omfatte klinisk gjennomgang, blodprøver, kroppsantropometri og klinikk BP.

Vurdering 5 vil finne sted ansikt til ansikt eller virtuelt og vil bestå av et kvalitativt intervju om deltakererfaring i forsøket. Alle de 20 intervensjonsdeltakerne vil bli invitert til et 30 - 40-minutters intervju etter fullført for å fange opp alle spekter av erfaringer med deltakelse i forsøket. Intervjuer vil søke tilbakemelding på prøvedeltakelse, inkludert barrierer og tilretteleggere for prøveprosedyrer, utøve etterlevelse og utforske eventuelle uventede effekter av å delta. Krypterte intervjuer vil bli tatt opp, transkribert ordrett og analysert ved bruk av både narrativ og tematisk analyse.

Det vil bli gjennomført dybdeintervjuer (30 - 40 minutter) med alle utøvere som er involvert i å levere MICROFIT for å identifisere områder som må tilpasses eller endres for å implementere intervensjonen i en fremtidig utprøving (eller utrulling). Spesifikt vil dette inkludere deres erfaring med å levere og støtte MICROFIT, kvaliteten på treningsressursene og hvordan deltakelse påvirket deres øvrige arbeid og relasjoner med pasienter.

MICROFIT adherensmåling:

Overholdelse av MICROFIT vil bestå av oppmøte på veiledet trening og ernæringsøkter, og deltakelse i hjemmeøkter uten tilsyn.

Et sammendrag av vurderingene ved hvert tidspunkt er vist i prøveflytskjema i prøveprotokollen.