Remdesivir for behandling av øvre luftveisinfeksjon på grunn av RSV hos immunkompromitterte individer

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller med en juridisk representant som kan gi informert samtykke (der lokalt godkjent)
• RSV bekreftet ved lokal laboratorietesting via nukleinsyreforsterkningstest (f.eks. Polymerasekjedereaksjon [PCR] eller respirasjonsviralt panel [RVP]) ved bruk av en øvre luftveisprøve samlet innen de 5 dager før dag 1 (RDV -dosering)
• Symptomatisk RSV -infeksjon i de øvre luftveiene, med symptom begynnelse og positiv mikrobiologisk testing i løpet av de 5 dagene før dag 1 (RDV -dosering). Symptomatisk RSV-infeksjon er definert som å ha nytt symptom på øvre luftveissymptomer eller forverring av et eksisterende øvre luftveissymptom (hvis kronisk og assosiert med en tidligere eksisterende diagnose, for eksempel kronisk lungesykdom, kronisk rhinoré eller sesongens allergier)

• Ha en av følgende underliggende sykdommer og/eller mottatt en av følgende behandlinger i forhold til RSV -diagnosedato:

  • Mottatt allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) med ethvert konditioneringsregime innen 1 år
  • Mottatt autolog HCT med ethvert konditioneringsregime innen 3 måneder
  • Mottatt kimær antigenreseptor T -celleterapi (CARTX) innen 3 måneder
  • Har flere myelom (mm) og mottatt bispesifikk antistoffterapi (BSAB) innen 3 måneder
  • Har lymfom og mottatt BSAB innen 3 måneder

• Kategorisert som moderat risiko (total poengsum 3-6) eller høyrisiko (total poengsum 7-12) per en tilpasset versjon av immunsvikts scoringsindeks (ISI) for RSV, som nedenfor, i forhold til dagen for RSV-diagnose:

  • 1 poeng:

    • Nyere (innen de foregående 30 dagene) allogen HCT, autolog HCT eller CARTX
    • Kortikosteroider innen de foregående 30 dagene for behandling av graft versus vertssykdom (GVHD) eller cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).

  • 2 poeng:

    • Alder ≥ 40 år

  • 3 poeng:

    • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) <500 celler/μL innen de foregående 7 dagene
    • Absolutt lymfocyttantall (ALC) <200 celler/ul i løpet av de foregående 7 dagene
• Oksygenmetning (SPO2) 92% eller større på romluft og i ro (som skal måles etter at deltakeren har hvilt i et stille rom i ≥ 2 minutter, med oksygen [O2] metningssonde på finger eller øreflipp i ≥ 1 minutt, med metning lesing gjenværende ≥ 92%) ved screening
• Vilje til å ta studiemedisin og fullføre nødvendige studieprosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Mottatt eller motta en godkjent eller autorisert direktevirkende antiviral terapi med potensiell effekt mot RSV (f.eks. ribavirin) for ≥ 24 timer i løpet av de foregående 7 dagene
• Mottatt eller mottok undersøkende direktevirkende antivirale terapier mot RSV for den nåværende RSV-episoden
• Mottatt eventuelle undersøkelsesmonoklonale anti-RSV-antistoffer innen <4 måneder eller <5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, før screening
• Mottatt en RSV -vaksine etter cellulær terapi eller etter startet det nåværende antitumorterapeutiske regimet
• Deltakelse i andre samtidige kliniske studier av en eksperimentell behandling for RSV, inkludert RSV -vaksiner
• Alanin aminotransferase (ALT)> 10 ganger den øvre normalgrensen innen 7 dager før screening
• Ny nedre luftveisstrøms radiografiske abnormiteter etter RSV-assosiert symptomdebut som mistenkes å skyldes RSV
• Kan ikke tolerere neseprøvetaking som kreves for denne studien, som bestemt av etterforskeren (f.eks. Historie med betydelig epistaxis, nasopharyngeal anatomiske abnormiteter, nasal eller sinusoperasjon)
• En forventet levealder på tre måneder eller mindre, som bestemt av etterforskeren
• Gravid, som bestemt av en pleie-graviditetstest eller rapportert av pasienten eller deres elektroniske helsejournal innen 7 dager etter screening
• Motta, kreve eller forventes å kreve supplerende oksygen for RSV-relatert sykdom eller SPO2 <92% ved hvile <24 timer før studere medikamentadministrasjon
• Tidligere infeksjon og/eller sykehusinnleggelse for RSV, eller tidligere infeksjon med behandling for eller sykehusinnleggelse for en annen respirasjonsviral infeksjon innen 28 dager før screening
• Dokumentert positiv test for andre luftveisvirus samtidig (begrenset til influensa, parainfluenza, adenovirus, humant metapneumovirus eller coronavirus [inkludert SARS-CoV-2]) ≤ 7 dager før screening, som bestemt av lokal testing (tilleggstesting ikke påkrevd)
• Klinisk signifikant bakteremi eller soppi ≤ 7 dager før screening og ikke behandlet tilstrekkelig, som bestemt av etterforskeren
• Klinisk signifikant bakteriell, sopp eller viral lungebetennelse i løpet av to (2) uker før screening og ikke behandlet tilstrekkelig, som bestemt av etterforskeren
• Klinisk signifikante symptomer på CR -
• Enhver manglende evne til å ta studiemedisin eller overholde studieprosedyrer som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for studien
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot studiemedisinen, dets metabolitter eller formulering hjelpemidler