Remdesivir para el tratamiento de la infección del tracto respiratorio superior debido al RSV en individuos inmunocomprometidos

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, o con un representante legal que pueda proporcionar consentimiento informado (donde se apruebe localmente)
• RSV confirmado por pruebas de laboratorio locales a través de la prueba de amplificación de ácido nucleico (p. Ej. Reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o panel viral respiratorio [RVP]) utilizando una muestra del tracto respiratorio superior recolectada dentro de los 5 días previos al día 1 (dosificación de RDV)
• Infección sintomática de RSV del tracto respiratorio superior, con inicio de los síntomas y pruebas microbiológicas positivas dentro de los 5 días previos al día 1 (dosificación de RDV). La infección sintomática de RSV se define como tener nuevos síntomas respiratorios superiores o empeoramiento de un síntoma respiratorio superior preexistente (si es crónico y asociado con un diagnóstico previamente existente, como enfermedad pulmonar crónica, rinorrea crónica o alergias estacionales)

• Tener una de las siguientes enfermedades subyacentes y/o recibir uno de los siguientes tratamientos en relación con la fecha de diagnóstico de RSV:

  • Recibió un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) con cualquier régimen de acondicionamiento dentro de 1 año
  • Recibió HCT autólogo con cualquier régimen de acondicionamiento dentro de los 3 meses
  • Recibió la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico (CARTX) dentro de los 3 meses
  • Tener mieloma múltiple (MM) y recibido terapia de anticuerpos biespecíficos (BSAB) en 3 meses
  • Tener linfoma y recibir BSAB en 3 meses

• Categorizado como riesgo moderado (puntaje general 3-6) o alto riesgo (puntaje general 7-12) según una versión adaptada del índice de puntuación de inmunodeficiencia (ISI) para RSV, como a continuación, en relación con el día del diagnóstico de RSV:

  • 1 punto:

    • HCT alogénico reciente (dentro de los 30 días) recientes, HCT autólogos o Cartx
    • Los corticosteroides dentro de los 30 días anteriores para el manejo de la enfermedad del injerto versus la enfermedad del huésped (GVHD) o el síndrome de liberación de citocinas (CRS) o el síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunes (ICAN).

  • 2 puntos:

    • Edad ≥ 40 años

  • 3 puntos:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <500 células/μL en los 7 días anteriores
    • Conteo absoluto de linfocitos (ALC) <200 células/µl en los 7 días anteriores
• Saturación de oxígeno (SPO2) 92% o más en el aire de la habitación y en reposo (para medirse después de que el participante haya descansado en una habitación tranquila durante ≥ 2 minutos, con la sonda de saturación de oxígeno [O2] en el dedo o el lóbulo de la oreja durante ≥ 1 minuto, con saturación lectura restante ≥ 92%) en la detección
• Disposición para tomar el medicamento de estudio y completar los procedimientos de estudio necesarios

Criterios de exclusión:

• Recibió o recibió una terapia antiviral de acción directa aprobada o autorizada con eficacia potencial contra RSV (p. Ej. ribavirina) durante ≥ 24 horas en los 7 días anteriores
• Recibir o recibir terapias antivirales de acción directa de investigación contra RSV para el episodio actual de RSV
• Recibió cualquier anticuerpos anti-RSV monoclonales de investigación en <4 meses o <5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la detección
• Recibió una vacuna contra el RSV después de la terapia celular o después de comenzar el régimen terapéutico antitumoral actual
• Participación en cualquier otro ensayo clínico concurrente de un tratamiento experimental para RSV, incluidas las vacunas contra el RSV
• Alanina aminotransferasa (ALT)> 10 veces el límite superior de lo normal dentro de los 7 días previos a la detección
• Nuevas anormalidades radiográficas del tracto respiratorio inferior después del inicio de los síntomas asociado a RSV que se sospecha que se debe a RSV
• Incapaz de tolerar el muestreo nasal requerido para este estudio, según lo determine el investigador (por ejemplo, historia de epistaxis significativa, anomalías anatómicas nasofaríngeas, cirugía nasal o sinusal)
• Una esperanza de vida de tres meses o menos, según lo determinado por el investigador
• Embarazada, según lo determinado por una prueba de embarazo de orina en el punto de atención o reportada por el paciente o su registro de salud electrónica dentro de los 7 días posteriores a la detección
• Recibir, requerir o esperar requerir oxígeno suplementario para una enfermedad relacionada con RSV o SPO2 <92% en reposo <24 horas antes de estudiar la Administración de Medicamentos
• Infección previa y/o hospitalización por RSV, o infección previa con tratamiento o hospitalización por otra infección viral respiratoria dentro de los 28 días previos a la detección
• Prueba positiva documentada para otros virus respiratorios concomitantemente (limitado a la influenza, parainfluenza, adenovirus, metapneumavirus humano o coronavirus [incluido SARS-CoV-2]) ≤ 7 días antes de la detección, según lo determinado por las pruebas locales (pruebas adicionales no requeridas)
• Bacteremia o fungemia clínicamente significativa ≤ 7 días antes de la detección y no tratados adecuadamente, según lo determinado por el investigador
• Neumonía bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa dentro de las dos (2) semanas antes de la detección y no tratados adecuadamente, según lo determinado por el investigador.
• Síntomas clínicamente significativos de CRS o icans dentro de las 72 horas anteriores antes de la detección que no se controle adecuadamente, según lo determine el investigador.
• Cualquier incapacidad para tomar medicamentos para el estudio o cumplir con los procedimientos de estudio que, en opinión del investigador, harían que el participante sea inadecuado para el estudio
• Hipersensibilidad o alergia conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o excipientes de formulación