Remdesivir voor de behandeling van infectie van de bovenste luchtwegen als gevolg van RSV bij immuungecompromitteerde personen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of met een wettelijke vertegenwoordiger die geïnformeerde toestemming kan geven (waar lokaal goedgekeurd)
• RSV bevestigd door lokale laboratoriumtests via nucleïnezuuramplificatietest (bijv. Polymerasekettingreactie [PCR] of ademhalingsvirale paneel [RVP]) met behulp van een bovenste luchtwegenmonster verzameld binnen de 5 dagen voorafgaand aan dag 1 (RDV -dosering)
• Symptomatische RSV -infectie van het bovenste luchtwegen, met het begin van de symptomen en positieve microbiologische testen binnen de 5 dagen voorafgaand aan dag 1 (RDV -dosering). Symptomatische RSV-infectie wordt gedefinieerd als een nieuw bovenste ademhalingssymptoom (s) of verergering van een reeds bestaand bovenste ademhalingssymptoom (indien chronisch en geassocieerd met een eerder bestaande diagnose, zoals chronische longziekte, chronische rhinorroe of seizoensgebonden allergieën)

• Een van de volgende onderliggende ziekten hebben en/of een van de volgende behandelingen ontvangen ten opzichte van de RSV -diagnosedatum:

  • Ontving allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) met elk conditioneringsregime binnen 1 jaar
  • Ontving autologe HCT met elk conditioneringsregime binnen 3 maanden
  • Binnen 3 maanden chimere antigeenreceptor T -celtherapie (CARTX) ontvangen
  • Hebben multipel myeloom (mm) en ontving Bispecifieke antilichaamtherapie (BSAB) binnen 3 maanden
  • Heb lymfoom en ontving BSAB binnen 3 maanden

• Gecategoriseerd als matig risico (totale score 3-6) of hoog-risico (algemene score 7-12) per een aangepaste versie van de immunodeficiëntie-score-index (ISI) voor RSV, zoals hieronder, ten opzichte van de dag van de RSV-diagnose:

  • 1 punt:

    • Recente (binnen de vorige 30 dagen) allogene HCT, autologe HCT of CARTX
    • Corticosteroïden binnen de vorige 30 dagen voor het beheer van transplantaat versus gastheerziekte (GVHD) of cytokine-afgifte syndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS).

  • 2 punten:

    • Leeftijd ≥ 40 jaar

  • 3 punten:

    • Absolute neutrofielentelling (ANC) <500 cellen/μl binnen de vorige 7 dagen
    • Absolute lymfocytentelling (ALC) <200 cellen/µl binnen de vorige 7 dagen
• Zuurstofverzadiging (Spo2) 92% of hoger op kamerlucht en in rust (te gemeten nadat de deelnemer in een stille kamer is gerust voor ≥ 2 minuten, met zuurstof [O2] verzadigingssonde op vinger of oorlel gedurende ≥ 1 minuut, met verzadiging lezen resterende ≥ 92%) bij screening
• Bereidheid om drugs te nemen en de nodige studieprocedures te voltooien

Uitsluitingscriteria:

• Een goedgekeurde of geautoriseerde direct werkende antivirale therapie ontvangen of ontvangen met potentiële werkzaamheid tegen RSV (b.v. ribavirine) gedurende ≥ 24 uur binnen de vorige 7 dagen
• In of ontvanging van onderzoek naar direct werkende antivirale therapieën tegen RSV voor de huidige RSV-aflevering
• Ontving eventuele onderzoeksmonoklonale anti-RSV-antilichamen binnen <4 maanden of <5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de screening
• Ontving een RSV -vaccin na cellulaire therapie of na het starten van het huidige antitumortherapeutische regime
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie van een experimentele behandeling voor RSV, inclusief RSV -vaccins
• Alanine Aminotransferase (ALT)> 10 keer de bovenste limiet van normaal binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
• Nieuwe radiografische afwijkingen van de lagere luchtwegen na het begin van de RSV-geassocieerd symptomen waarvan wordt vermoed dat deze te wijten is aan RSV
• Niet in staat om nasale bemonstering te verdragen die nodig zijn voor deze studie, zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. Geschiedenis van significante epistaxis, nasofaryngeale anatomische afwijkingen, nasale of sinuschirurgie)
• Een levensverwachting van drie maanden of minder, zoals bepaald door de onderzoeker
• Zwanger, zoals bepaald door een point-of-care urine zwangerschapstest of gerapporteerd door de patiënt of hun elektronische gezondheidsdossier binnen 7 dagen na screening
• Het ontvangen, vereisen of naar verwachting aanvullende zuurstof vereisen voor RSV-gerelateerde ziekte of spo2 <92% in rust <24 uur voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen
• Eerdere infectie en/of ziekenhuisopname voor RSV, of eerdere infectie met, behandeling voor of ziekenhuisopname voor een andere luchtwegvirale infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan screening
• Gedocumenteerde positieve test voor andere ademhalingsvirussen gelijktijdig (beperkt tot influenza, parainfluenza, adenovirus, humaan metapneumovirus of coronavirus [inclusief SARS-COV-2]) ≤ 7 dagen voorafgaand aan screening, bepaald door lokale testen (aanvullende tests niet vereist)
• Klinisch significante bacteriëmie of fungemie ≤ 7 dagen voorafgaand aan screening en niet voldoende behandeld, zoals bepaald door de onderzoeker
• Klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale pneumonie binnen twee (2) weken voorafgaand aan screening en niet voldoende behandeld, zoals bepaald door de onderzoeker
• Klinisch significante symptomen van CRS of ICans binnen de vorige 72 uur vóór screening die niet voldoende wordt gecontroleerd, zoals bepaald door de onderzoeker
• Elk onvermogen om te studeren of te voldoen aan onderzoeksprocedures die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor de studie
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor het studiemedicijn, de metabolieten of formuleringspatiënten