Remdesivir para o tratamento da infecção do trato respiratório superior devido ao RSV em indivíduos imunocomprometidos

Critérios de inclusão:

• Idosos ≥ 18 anos
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, ou com um representante legal que possa fornecer consentimento informado (onde aprovado localmente)
• RSV confirmado por testes de laboratório local via teste de amplificação de ácido nucleico (por exemplo Reação em cadeia da polimerase [PCR] ou painel viral respiratório [RVP]) usando uma amostra do trato respiratório superior coletado nos 5 dias anteriores a dia 1 (dosagem de RDV)
• A infecção sintomática do RSV do trato respiratório superior, com início dos sintomas e teste microbiológico positivo nos 5 dias anteriores a dia 1 (dosagem de RDV). A infecção sintomática do RSV é definida como tendo novos sintomas respiratórios superiores ou agravamento de um sintoma respiratório superior pré-existente (se crônico e associado a um diagnóstico anteriormente existente, como doença pulmonar crônica, rinorréia crônica ou alergias sazonais)

• Tenha uma das seguintes doenças subjacentes e/ou recebeu um dos seguintes tratamentos em relação à data de diagnóstico do RSV:

  • Recebeu o transplante de células hematopoiéticas alogênicas (HCT) com qualquer regime de condicionamento dentro de 1 ano
  • Recebeu HCT autólogo com qualquer regime de condicionamento dentro de 3 meses
  • Recebeu terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CARTX) dentro de 3 meses
  • Tenha mieloma múltiplo (mm) e recebeu terapia de anticorpos biespecíficos (BSAB) dentro de 3 meses
  • Tenha linfoma e recebeu o BSAB dentro de 3 meses

• Categorizado como risco moderado (pontuação geral 3-6) ou de alto risco (pontuação geral 7-12) por uma versão adaptada do índice de pontuação da imunodeficiência (ISI) para RSV, como abaixo, em relação ao dia do diagnóstico de RSV:

  • 1 ponto:

    • Recente (dentro dos 30 dias anteriores) HCT alogênico, HCT autólogo ou CARTX
    • Corticosteróides dentro dos 30 dias anteriores para o manejo da doença do enxerto versus o hospedeiro (GVHD) ou síndrome de liberação de citocinas (CRS) ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS).

  • 2 pontos:

    • Idade ≥ 40 anos

  • 3 pontos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/μl dentro dos 7 dias anteriores
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) <200 células/µl dentro dos 7 dias anteriores
• Saturação de oxigênio (SPO2) 92% ou superior no ar ambiente e em repouso (a ser medido após o participante descansar em uma sala silenciosa por ≥ 2 minutos, com a sonda de saturação de oxigênio [O2] no dedo ou lóbulo da orelha por ≥ 1 minuto, com saturação lendo restante ≥ 92%) na triagem
• Disposição de tomar o estudo de estudo e concluir os procedimentos de estudo necessários

Critérios de exclusão:

• Recebeu ou recebeu uma terapia antiviral de ação direta aprovada ou autorizada com potencial eficácia contra o RSV (p. ribavirina) por ≥ 24 horas dentro dos 7 dias anteriores
• Recebeu ou recebendo ou recebendo terapias antivirais de ação direta de investigação contra o RSV para o atual episódio do RSV
• Recebeu qualquer anticorpo monoclonal anti-RSV de investigação dentro de <4 meses ou <5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de triagem
• Recebeu uma vacina contra o RSV após a terapia celular ou após iniciar o atual regime terapêutico antitumoral
• Participação em qualquer outro ensaio clínico simultâneo de um tratamento experimental para RSV, incluindo vacinas contra o RSV
• Alanina aminotransferase (ALT)> 10 vezes o limite superior do normal dentro de 7 dias antes da triagem
• Novas anormalidades radiográficas do trato respiratório inferior após o início dos sintomas associados ao RSV, suspeitos de serem devidos a RSV
• Incapaz de tolerar a amostragem nasal necessária para este estudo, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, histórico de epistaxia significativa, anormalidades anatômicas nasofaríngeas, cirurgia nasal ou sinusal)
• Uma expectativa de vida de três meses ou menos, conforme determinado pelo investigador
• Grávida, conforme determinado por um teste de gravidez na urina do ponto de atendimento ou relatado pelo paciente ou seu registro eletrônico de saúde dentro de 7 dias após a triagem
• Receber, exigir ou espera-se que exija oxigênio suplementar para doenças relacionadas ao RSV ou SPO2 <92% em repouso <24 horas antes do estudo da administração de medicamentos
• Infecção anterior e/ou hospitalização por RSV, ou infecção anterior, tratamento para ou hospitalização para outra infecção viral respiratória dentro de 28 dias antes da triagem
• Teste positivo documentado para outros vírus respiratórios concomitantemente (limitado a influenza, parainfluenza, adenovírus, metapneumovírus humano ou coronavírus [incluindo SARS-Cov-2]) ≤ 7 dias antes da triagem, conforme determinado por testes locais (testes adicionais não exigidos)
• Bacteremia ou fungemia clinicamente significativa ≤ 7 dias antes da triagem e não tratados adequadamente, conforme determinado pelo investigador
• Pneumonia bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa dentro de duas (2) semanas antes da triagem e não é tratada adequadamente, conforme determinado pelo investigador
• Sintomas clinicamente significativos de CRS ou ICANs dentro das 72 horas anteriores antes da triagem que não é adequadamente controlada, conforme determinado pelo investigador
• Qualquer incapacidade de tomar medicamentos de estudo ou cumprir os procedimentos de estudo que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para o estudo
• Hipersensibilidade conhecida ou alergia ao medicamento de estudo, seus metabólitos ou excipientes de formulação