Multisenter retrospektiv studie om optimalisering av kombinasjonsimmunoterapi strategier i MSS/MSI-L/PMMR Advanced Colorektal kreft

Denne multisenteret retrospektive kohortstudien tar sikte på å evaluere effektiviteten av kombinasjonsimmunoterapi-strategier i mikrosatellittstabil (MSS), mikrosatellittinstabilitet-lav (MSI-L) og feilpasningsreparasjonsnivå (PMMR) avanserte kolorektal kreft (CRC) pasienter. Gitt den begrensede responsen fra disse CRC -undertypene på immunsjekkpunkthemmere (ICI) alene, søker denne studien å identifisere optimale kombinasjonsregimer som kan øke terapeutisk effekt.

Studermål:

1. For å vurdere kliniske utfall (f.eks. Total overlevelse, progresjonsfri overlevelse, objektiv responsrate) hos pasienter som får forskjellige immunterapi-kombinasjoner.
2. For å evaluere prediktive biomarkører som kan påvirke behandlingsresponsen i MSS/MSI-L/PMMR CRC.
3. For å sammenligne effekten av forskjellige immunterapibaserte regimer, inkludert ICIer kombinert med cellegift, målrettet terapi eller anti-angiogene midler som bevacizumab.

Metoder:

• Datakilde: Pasientjournaler fra flere institusjoner vil bli analysert retrospektivt.
• Pasientpopulasjon: Personer diagnostisert med MSS/MSI-L/PMMR Advanced CRC som har mottatt minst en linje med immunterapibasert kombinasjonsbehandling.
• Datainnsamling: Demografi, tumoregenskaper, behandlingsregimer, overlevelsesresultater og biomarkørprofiler.
• Statistisk analyse: Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, Cox proporsjonal faremodell og undergruppeanalyser basert på biomarkøruttrykk.

Kvalifiseringskriterier:

Godkjenning ble innhentet fra de institusjonelle gjennomgangsstyrene i alle fire sentre, og holdt seg til styrking av rapportering av observasjonsstudier i Epidemiology (Strobe) retningslinjer og rapportert i samsvar med STROCSS 2024 -kriteriene. Informert samtykke var ikke påkrevd.

• Inkluderingskriterier:

  • Pasienter med MSS metastatisk tykktarmskreft som gjennomgikk immunterapi.
  • Omfattende samling av demografiske og molekylære egenskaper.
  • Pasientene ble inkludert uavhengig av behandlingskontekst.

• Eksklusjonskriterier:

  • Personer som mangler definitiv patologisk diagnose.
  • Pasienter uten responsevalueringsdata.
  • Saker mangler relevant oppfølgingsinformasjon.

Evaluering av behandlingsrespons:

Behandlingsresponsene ble evaluert radiografisk i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer.

Etiske hensyn:

Etisk godkjenning ble innhentet fra den institusjonelle etiske komiteen på sykehuset vårt, noe som sikret overholdelse av etiske og regulatoriske standarder for retrospektive studier.

Forventede utfall:

Studien tar sikte på å identifisere effektive behandlingsstrategier for MSS/MSI-L/PMMR CRC-pasienter, gi bevis i den virkelige verden på rollen som kombinasjonsimmunoterapi, og utforske potensielle prediktive biomarkører for å forbedre pasientvalget for immunterapibaserte tilnærminger.

Denne forskningen vil bidra til å optimalisere behandlingsstrategier for immunterapiresistente CRC-undertyper og veilede fremtidige kliniske studier.