Multizentrische retrospektive Studie zur Optimierung der Kombinationsimmuntherapie-Strategien bei MSS/MSI-L/PMMR Fortgeschrittener Darmkrebs

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Kombinationsimmuntherapie-Strategien in mikrosatelliten stabilen (MSS), mikrosatelliten Instabilitäts-Tiefen (MSI-L) und Mismatch-Reparatur-Patienten (PMMR) fortgeschrittener Darmkrebs (CRC) (CRC) zu bewerten. Angesichts der begrenzten Reaktion dieser CRC -Subtypen auf Immun -Checkpoint -Inhibitoren (ICIS) allein versucht diese Studie, optimale Kombinationsprogramme zu identifizieren, die die therapeutische Wirksamkeit verbessern können.

Studienziele:

1. Zur Beurteilung der klinischen Ergebnisse (z. B. Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben, objektive Ansprechrate) bei Patienten, die unterschiedliche Immuntherapie-Kombinationen erhalten.
2. Bewertung von prädiktiven Biomarkern, die die Behandlungsreaktion in MSS/MSI-L/PMMR CRC beeinflussen können.
3. Vergleich der Wirksamkeit verschiedener immuntherapiebasierter Regime, einschließlich ICIS in Kombination mit Chemotherapie, gezielter Therapie oder anti-angiogener Wirkstoffen wie Bevacizumab.

Methoden:

• Datenquelle: Patientenakten von mehreren Institutionen werden nachträglich analysiert.
• Patientenpopulation: Personen, bei denen MSS/MSI-L/PMMR Advanced CRC diagnostiziert wurde, die mindestens eine Linie von Kombinationsbehandlung auf Immuntherapie erhalten haben.
• Datenerfassung: Demografie, Tumormerkmale, Behandlungsschemata, Überlebensergebnisse und Biomarker -Profile.
• Statistische Analyse: Kaplan-Meier-Überlebensanalyse, Cox Proportional Hazards-Modell und Subgruppenanalysen basierend auf der Biomarker-Expression.

Zulassungskriterien:

Die Genehmigung wurde von den institutionellen Überprüfungsausschüssen aller vier Zentren eingeholt, wobei die Berichterstattung über Beobachtungsstudien in den Richtlinien der Epidemiologie (Strobe) festhielt und gemäß den Kriterien der StROCSS 2024 gemeldet wurde. Eine Einverständniserklärung war nicht erforderlich.

• Einschlusskriterien:

  • Patienten mit mss metastasierendem Darmkrebs, die einer Immuntherapie unterzogen wurden.
  • Umfassende Sammlung der demografischen und molekularen Eigenschaften.
  • Die Patienten wurden unabhängig vom Behandlungskontext eingeschlossen.

• Ausschlusskriterien:

  • Personen, denen eine endgültige pathologische Diagnose fehlt.
  • Patienten ohne Reaktionsbewertungsdaten.
  • Fälle fehlen relevante Follow-up-Informationen.

Bewertung des Behandlungsreaktion:

Die Behandlungsreaktionen wurden radiographisch gemäß den Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren (Recist), Version 1.1 Richtlinien, bewertet.

Ethische Überlegungen:

Die ethische Genehmigung wurde vom Institutional Ethics Committee unseres Krankenhauses eingeholt, um die Einhaltung ethischer und regulatorischer Standards für retrospektive Studien einzuhalten.

Erwartete Ergebnisse:

Die Studie zielt darauf ab, wirksame Behandlungsstrategien für MSS/MSI-L/PMMR-CRC-Patienten zu identifizieren, reale Beweise für die Rolle der Kombinationsimmuntherapie zu liefern und potenzielle prädiktive Biomarker zur Verbesserung der Patientenauswahl für immuntherapiebasierte Ansätze zu untersuchen.

Diese Forschung wird dazu beitragen, Behandlungsstrategien für immuntherapieresistente CRC-Subtypen zu optimieren und zukünftige klinische Studien zu leiten.