Multimodal elektrofysiologisk studie av kortiko-subkortikale biomarkører av tics i Tourette syndrom (BioTic)

Tourette Syndrome (TS) er en kompleks nevroutviklingsforstyrrelse preget av forekomsten av ufrivillige bevegelser (motoriske tics) og vokaliseringer (foniske tics). Inntreden av TS er vanligvis i barndommen, og utbredelsen av TS er estimert mellom 0,3 og 0,9% før fylte 18 år, og avtar gradvis etter den alderen. De fleste pasienter lider også av tilhørende psykiatriske komorbiditeter (ADHD, OCD, humørsykdommer). Selv om årsaken til TS forblir ukjent, er den foretrukne hypotesen samspillet mellom predisponerende genetiske faktorer og utfellende miljøfaktorer (perinatal ulykker, smittsomme sykdommer). Fra et patofysiologisk synspunkt demonstreres det mye av strukturelle, elektrofysiologiske studier, funksjonell neuroimaging, så vel som av forskjellige dyremodeller, som dysfunksjoner av kortiko-striato-pallido-thalamo-kortetiske løkker (ansvarlig for å regulere bevegelser. Dyp hjernestimulering (DBS) -behandling kan foreslås som en invasiv terapi hos pasienter med alvorlig TS -resistent mot vanlige behandlinger (psykoterapi, farmakologiske behandlinger). I en godt valgt populasjon av medikamentresistente pasienter tillater DBS en estimert total forbedring på 30 til 50% i YGTSS-poengsum. Den dype hjernestimuleringsmetoden som for øyeblikket brukes i TS er basert på kontinuerlig (24/7) og udifferensiert stimulering (fast elektrisk intensitet). Dette stimuleringsparadigmet, blottet for tilpasningsevne til pasientens symptomer, kan være på opprinnelsen til uønskede effekter (relatert til modulering av fysiologiske signaler), av en suboptimal effektivitet, eller av unødvendig overforbruk av stimulatorens kapasitet (batteri-uttømming). Utviklingen av nye dype hjernestimuleringsparadigmer ("lukket sløyfe-stimulering"), som tillater identifisering av patologisk neuronal aktivitet og dynamisk tilpasning av stimuleringsparametere til disse nevronale signalene, krever pålitelig og reproduserbar patologisk biomarkør, korrelert med forekomsten av tics.

I TS er imidlertid elektrofysiologiske avvik fremdeles ikke godt karakterisert, og det meste av arbeidet som ble publisert om emnet var basert på intraoperative opptak og må bekreftes på opptak i en avstand fra operasjonen før potensiell bruk i lukkede sløyfestimuleringsparadigmer. I løpet av de første ukene etter operasjonen har forskjellige faktorer en tendens til å endre de elektrofysiologiske signalene.

Flere spørsmål oppstår på slutten av denne helbredelsesperioden:

• Er disse patologiske svingningene (forskjellige fra hjernesvingningene indusert av fysiologisk frivillig bevegelse) fremdeles påviselige uker etter operasjonen?
• Hva er den tidsmessige dynamikken i disse svingningene rundt en TIC?
• Hva er den romlige topografien til disse svingningene i GPI?
• Er det en sterk interindividuell variabilitet?
• Hvordan er endringer i kortikal aktivitet assosiert med disse subkortikale svingningene?
• Er modulasjonene for pallidal aktivitet alene tilstrekkelige til å forutsi forekomsten av en TIC? Dermed har vår studie som mål å definere nøyaktig den kortiko-subkortikale aktiviteten samtidig med forekomsten av en TIC, og å identifisere pålitelige og reproduserbare biomarkør (er) assosiert med TIC-er i TS.

For å spesifisere disse biomarkørene (e)

En evaluering av pallidal LFP-synkronisert med en høyoppløselig video-elektroencefalografiopptak (128 til 256 sensorer) vil bli utført på en avstand (M+[3-48]) fra kirurgi, for å bestemme variasjonene i pallidal og elektroencefalografisk aktivitet som omgir forekomsten av t-tics. En kontrolltilstand med frivillig ("tic-lignende") bevegelse vil bli utført i løpet av andre gang for å skille modifikasjonene relatert til den frivillige bevegelsen fra de som er relatert til forekomsten av en TIC. En rekonstruksjon av elektrodeposisjoneringen vil bli utført ved bruk av LeadDBS -rørledningen, og individuelle og gruppeanalyser vil bli utført for å spesifisere kartlegging av patologiske svingninger i pallidum og gjennom hele cerebral cortex.