Multimodální elektrofyziologická studie kortiko-subkortikálních biomarkerů tiků v Tourette Syndrome (BioTic)

Tourette Syndrom (TS) je komplexní neurodevelopmentální porucha charakterizovaná výskytem nedobrovolných pohybů (motorických tiků) a vokalizace (fonic tics). Počátek TS je obvykle v dětství a prevalence TS se odhaduje mezi 0,3 a 0,9% před věkem 18 let, což postupně klesá po tomto věku. Většina pacientů také trpí přidruženými psychiatrickými komorbiditami (ADHD, OCD, poruchy nálady). Ačkoli příčinou TS zůstává neznámá, preferovanou hypotézou je interakce predispozičních genetických faktorů a vyvolávajících environmentální faktory (perinatální nehody, infekční onemocnění). Z patofyziologického hlediska je široce demonstrován strukturálními elektrofyziologickými studiemi, funkčními neuroimagingem a také různými zvířecími modely, že dysfunkce kortiko-striato-palido-thalamo-cortikální smyčky (odpovědné za regulaci pohybů, kognitivních procesů a emoce) a emoce) a emoce a emoce) a emoce a emoce) a emoce) a emoce) a emoce). Hluboká stimulace mozku (DBS) může být navržena jako invazivní terapie u pacientů se závažným TS rezistentním na obvyklou léčbu (psychoterapie, farmakologická léčba). U dobře vybrané populace pacientů rezistentních na léčiva umožňuje DBS odhadované celkové zlepšení o 30 až 50% ve skóre YGTSS. Metoda hluboké mozkové stimulace, která se v současné době používá v TS, je založena na kontinuální (24/7) a nediferencované stimulaci (pevná elektrická intenzita). Toto stimulační paradigma, bez přizpůsobivosti příznakům pacienta, by mohlo být na původu nežádoucích účinků (souvisejících s modulací fyziologických signálů), sub-optimální účinnosti nebo zbytečného nadužívání kapacit stimulátoru (vyčerpání baterie). Vývoj nových paradigmat hluboké stimulace mozku („stimulace uzavřené smyčky“), což umožňuje identifikaci patologické neuronální aktivity a dynamickou adaptaci stimulačních parametrů na tyto neuronální signály, vyžaduje spolehlivý a reprodukovatelný patologický biomarker, koreloval s výskytem TIC.

V TS však elektrofyziologické abnormality stále nejsou dobře charakterizovány a většina práce publikovaných na toto téma byla založena na intraoperačních záznamech a musí být potvrzena na záznamech ve vzdálenosti od chirurgického zákroku před jejím možným použitím v paradigmatech stimulace uzavřené smyčky. Ve skutečnosti během prvních týdnů po operaci mají různé faktory tendenci modifikovat elektrofyziologické signály.

Na konci tohoto období hojení vyvstává několik otázek:

• Jsou tyto patologické oscilace (odlišné od oscilací mozku vyvolané fyziologickým dobrovolným pohybem) stále detekovatelné týdny po operaci?
• Jaká je časová dynamika těchto oscilací kolem Tic?
• Jaká je prostorová topografie těchto oscilací v GPI?
• Existuje silná meziindividuální variabilita?
• Jak jsou změny v kortikální aktivitě spojeny s těmito subkortikálními oscilacemi?
• Jsou modulace palidální aktivity dostačující k předpovídání výskytu TIC? Cílem naší studie je tedy definovat přesně kortiko-subkortikální aktivitu souběžně s výskytem TIC a identifikovat spolehlivý a reprodukovatelný biomarker (S) spojený s tiky v TS.

Za účelem specifikace těchto biomarkerů, jejich časové korelace s výskytem TIC, jejich prostorové distribuce, jakož i dynamika a kortiko-subkortikální koherence identifikované abnormality, navrhujeme prospektivní studii o deseti pacienty s těžkou a léčivou rezistentní TS.

Vyhodnocení palidálního LFP synchronizovaného s videoelektroentfalografickým záznamem s vysokým rozlišením (128 až 256 senzorů) bude provedeno na dálku (M+[3-48]) od chirurgického zákroku, aby se určily změny v palidní a elektroencefalografické aktivitě obklopující výskyt úprav. Podruhé bude prováděna kontrolní podmínka s dobrovolným („tic podobným“) pohybem, aby se rozlišily úpravy související s dobrovolným pohybem od těch souvisejících s výskytem TIC. Rekonstrukce polohy elektrod bude provedena pomocí potrubí LEADDBS a budou provedeny individuální a skupinové analýzy, aby se specifikovaly mapování patologických oscilací v Pallidumu a v celé mozkové kůře.