Multimodal elektrofysiologisk undersøgelse af kortiko-subkortikale biomarkører af TICS i Tourette syndrom (BioTic)

Tourette Syndrome (TS) er en kompleks neuroudviklingsforstyrrelse, der er kendetegnet ved forekomsten af ​​ufrivillige bevægelser (motoriske tics) og vokaliseringer (phonic tics). Begyndelsen af ​​TS er normalt i barndommen, og forekomsten af ​​TS estimeres mellem 0,3 og 0,9% før 18 -årsalderen, hvilket falder gradvist efter denne alder. De fleste patienter lider også af tilknyttede psykiatriske komorbiditeter (ADHD, OCD, humørforstyrrelser). Selvom årsagen til TS forbliver ukendt, er den foretrukne hypotese interaktionen mellem predisponerende genetiske faktorer og udfældende miljøfaktorer (perinatale ulykker, infektionssygdomme). Fra et patofysiologisk synspunkt demonstreres det bredt ved strukturelle, elektrofysiologiske undersøgelser, funktionel neuroimaging såvel som af forskellige dyremodeller, at dysfunktioner af kortiko-striato-pallido-thalamo-kortikale sløjfer (ansvarlige for regulering af bevægelser, kognitive processer og følelser) spiller en majorrolle i genesen. Dyb hjernestimulering (DBS) -behandling kan foreslås som en invasiv terapi hos patienter med svær TS -resistent over for sædvanlige behandlinger (psykoterapi, farmakologiske behandlinger). I en veludvalgt population af lægemiddelresistente patienter tillader DBS en estimeret samlet forbedring på 30 til 50% i YGTSSS-score. Den dybe hjernestimuleringsmetode, der i øjeblikket anvendes i TS, er baseret på kontinuerlig (24/7) og udifferentieret stimulering (fast elektrisk intensitet). Dette stimuleringsparadigme, blottet for tilpasningsevne til patientens symptomer, kunne være ved oprindelsen af ​​uønskede effekter (relateret til modulering af fysiologiske signaler), af en suboptimal effektivitet eller af en unødvendig overforbrug af stimulatorens kapacitet (batteriudtømning). Udviklingen af ​​nye dybe hjernestimuleringsparadigmer ("lukket loop-stimulering"), der tillader identifikation af patologisk neuronal aktivitet og den dynamiske tilpasning af stimuleringsparametre til disse neuronale signaler, kræver pålidelig og reproducerbar patologisk biomarkør, korreleret med forekomsten af ​​TIC'er.

I TS er elektrofysiologiske abnormiteter dog stadig ikke godt karakteriseret, og det meste af det arbejde, der blev offentliggjort om emnet, var baseret på intraoperative optagelser og skal bekræftes på optagelser i en afstand fra operationen, før dets potentielle anvendelse i lukkede loop-stimuleringsparadigmer. I løbet af de første uger efter operationen har forskellige faktorer en tendens til at modificere de elektrofysiologiske signaler.

Flere spørgsmål opstår i slutningen af ​​denne helingsperiode:

• Er disse patologiske svingninger (adskilt fra hjernens svingninger induceret af fysiologisk frivillig bevægelse) stadig påvises uger efter operationen?
• Hvad er den tidsmæssige dynamik af disse svingninger omkring en TIC?
• Hvad er den rumlige topografi af disse svingninger inden for GPI?
• Er der en stærk interindividuel variation?
• Hvordan er ændringer i kortikal aktivitet forbundet med disse subkortikale svingninger?
• Er moduleringerne af pallidal aktivitet alene tilstrækkelige til at forudsige forekomsten af ​​en TIC? Vores undersøgelse sigter således at definere nøjagtigt den kortiko-subkortikale aktivitet samtidig med forekomsten af ​​en TIC og identificere pålidelig og reproducerbar biomarkør (er) forbundet med TICS i TS.

For at specificere disse biomarkør (er), deres tidsmæssige korrelation til TIC-forekomst, deres rumlige fordeling samt dynamikken og kortiko-subcortical kohærens af den identificerede abnormaliteter, foreslår vi en prospektiv undersøgelse af 10 patienter med alvorlig og medikamentering af de undersøgelser, der er behandlet af bi-pallidal dyb hjerne-stimulering som en del af rutinepleje (ingen anledning til anledning som en del af den del af den forskning).

En evaluering af pallidal LFP-synkroniseret med en højopløsningsvideo-elektroencephalography-registrering (128 til 256 sensorer) vil blive udført i en afstand (M+[3-48]) fra operation for at bestemme variationerne i pallidale og elektroencefalografiske aktiviteter, der omgiver forekomsten af ​​TICS. En kontrolbetingelse med frivillig ("tic-lignende") bevægelse vil blive udført på en anden gang for at skelne ændringerne i forbindelse med den frivillige bevægelse fra dem, der er relateret til forekomsten af ​​en TIC. En rekonstruktion af elektrodepositionering udføres ved hjælp af blyDBS -rørledningen, og individuelle og gruppeanalyser udføres for at specificere kortlægningen af ​​patologiske svingninger inden for pallidum og i hele cerebral cortex.