Multimodale elektrofysiologische studie van cortico-subcorticale biomarkers van TIC's in Tourette-syndroom (BioTic)

Tourette Syndrome (TS) is een complexe neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door het optreden van onvrijwillige bewegingen (motorische tics) en vocalisaties (fonische tics). Het begin van TS is meestal in de kindertijd en de prevalentie van TS wordt geschat tussen 0,3 en 0,9% vóór de leeftijd van 18, waardoor geleidelijk afneemt na die leeftijd. De meeste patiënten lijden ook aan bijbehorende psychiatrische comorbiditeiten (ADHD, OCS, stemmingsstoornissen). Hoewel de oorzaak van TS onbekend blijft, is de geprefereerde hypothese de interactie van predisponerende genetische factoren en het neerslaan van omgevingsfactoren (perinatale ongevallen, infectieziekten). Vanuit een pathofysiologisch oogpunt wordt het algemeen aangetoond door structurele, elektrofysiologische studies, functionele neuroimaging, evenals door verschillende diermodellen, dat disfuncties van de cortico-striato-pallido-thalamo-corticale lussen spelen (verantwoordelijk voor de regulatie van bewegingen, cognitieve processen en emoties) een grote rol in de genesis van tics. De behandeling van diepe hersenstimulatie (DBS) kan worden voorgesteld als een invasieve therapie bij patiënten met ernstige TS die resistent zijn tegen gebruikelijke behandelingen (psychotherapie, farmacologische behandelingen). Bij een goed geselecteerde populatie van geneesmiddelresistente patiënten maakt DBS een geschatte totale verbetering van 30 tot 50% toe in de YGTSS-score. De diepe hersenstimulatiemethode die momenteel in TS wordt gebruikt, is gebaseerd op continu (24/7) en ongedifferentieerde stimulatie (vaste elektrische intensiteit). Dit stimulatieparadigma, zonder aanpassingsvermogen aan de symptomen van de patiënt, kan de oorsprong zijn van ongewenste effecten (gerelateerd aan de modulatie van fysiologische signalen), van een suboptimale efficiëntie, of van een onnodig overmatig gebruik van de capaciteit van de stimulator (batterijverpakkingen (batterijpakket). De ontwikkeling van nieuwe diepe hersenstimulatieparadigma's ("gesloten-lusstimulatie"), waardoor pathologische neuronale activiteit en de dynamische aanpassing van stimulatieparameters aan deze neuronale signalen mogelijk is, vereist betrouwbare en reproduceerbare pathologische biomarker, gecorreleerd met het optreden van TIC's.

In TS zijn echter elektrofysiologische afwijkingen nog steeds niet goed gekarakteriseerd en het grootste deel van het werk dat over het onderwerp is gepubliceerd, waren gebaseerd op intraoperatieve opnames en moeten worden bevestigd op opnames op een afstand van de operatie vóór het potentiële gebruik ervan in gesloten-lusstimulatieparadigma's. Inderdaad, tijdens de eerste weken na de operatie hebben verschillende factoren de neiging om de elektrofysiologische signalen te wijzigen.

Er rijzen verschillende vragen aan het einde van deze genezingsperiode:

• Zijn deze pathologische oscillaties (verschillend van de hersenoscillaties veroorzaakt door fysiologische vrijwillige beweging) nog steeds detecteerbare weken na de operatie?
• Wat is de tijdelijke dynamiek van deze oscillaties rond een tic?
• Wat is de ruimtelijke topografie van deze oscillaties binnen de GPI?
• Is er een sterke interindividuele variabiliteit?
• Hoe zijn veranderingen in corticale activiteit geassocieerd met deze subcorticale oscillaties?
• Zijn de modulaties van pallidale activiteit alleen voldoende om het optreden van een TIC te voorspellen? Onze studie is dus bedoeld om precies de cortico-subcorticale activiteit te definiëren, gelijktijdig met het optreden van een TIC, en om betrouwbare en reproduceerbare biomarker (s) geassocieerd met tics in TS te identificeren.

In order to specify these biomarker(s), their temporal correlation to tic occurrence, their spatial distribution, as well as the dynamics and cortico-subcortical coherence of the identified abnormalities, we propose a prospective study on 10 patients with severe and drug-resistant TS, treated by bi-pallidal deep brain stimulation as part of routine care (no device implantation as part of the research).

Een evaluatie van pallidale LFP gesynchroniseerd met een video-elektro-encefalografie met een hoge resolutie (128 tot 256 sensoren) zal op afstand worden uitgevoerd (M+[3-48]) van chirurgie, om de variaties in pallidale en elektrocefalografische activiteit rond het voorkomen van TIC's te bepalen. Een controleconditie met vrijwillige ("tic-achtige") beweging zal in een tweede keer worden uitgevoerd om de wijzigingen te onderscheiden die verband houden met de vrijwillige beweging van die gerelateerd aan het optreden van een TIC. Een reconstructie van de elektrodepositionering wordt uitgevoerd met behulp van de LeadDBS -pijplijn en individuele en groepsanalyses worden uitgevoerd om de mapping van pathologische oscillaties in het pallidum en de hele hersenschors op te geven.