Estudio electrofisiológico multimodal de biomarcadores cortico subcorticales de TICS en el síndrome de Tourette (BioTic)

El síndrome de Tourette (TS) es un trastorno de desarrollo neurológico complejo caracterizado por la aparición de movimientos involuntarios (TIC Motor) y vocalizaciones (TICS Phonic). El inicio de TS generalmente está en la infancia, y la prevalencia de TS se estima entre 0.3 y 0.9% antes de la edad de 18 años, disminuyendo progresivamente después de esa edad. La mayoría de los pacientes también sufren de comorbilidades psiquiátricas asociadas (TDAH, TOC, trastornos del estado de ánimo). Aunque la causa de TS sigue siendo desconocida, la hipótesis preferida es la interacción de los factores genéticos predisponentes y los factores ambientales precipitantes (accidentes perinatales, enfermedades infecciosas). Desde un punto de vista fisiopatológico, se demuestra ampliamente mediante estudios estructurales, electrofisiológicos, neuroimagen funcional, así como por diferentes modelos animales, que las disfunciones de los cortes-striato-talido-talamo-corticales (responsables de la regulación de los movimientos, los procesos cognitivos y las emotiones) desempeñan un papel principal en la génesis de los tics de los tics. El tratamiento con estimulación cerebral profunda (DBS) se puede proponer como una terapia invasiva en pacientes con TS severo resistente a los tratamientos habituales (psicoterapia, tratamientos farmacológicos). En una población bien seleccionada de pacientes resistentes a los medicamentos, DBS permite una mejora general estimada de 30 a 50% en la puntuación YGTSS. El método de estimulación cerebral profunda utilizado actualmente en TS se basa en estimulación continua (24/7) e indiferenciada (intensidad eléctrica fija). Este paradigma de estimulación, desprovisto de adaptabilidad a los síntomas del paciente, podría estar en el origen de efectos indeseables (relacionado con la modulación de las señales fisiológicas), de una eficiencia subóptima, o de un uso excesivo innecesario de las capacidades del estimulador (depletación de la batería). El desarrollo de nuevos paradigmas de estimulación cerebral profunda ("estimulación de circuito cerrado"), lo que permite la identificación de la actividad neuronal patológica y la adaptación dinámica de los parámetros de estimulación a estas señales neuronales, requiere un biomarcador patológico confiable y reproducible, correlacionados con la ocurrencia de tics.

Sin embargo, en TS, las anormalidades electrofisiológicas aún no están bien caracterizadas, y la mayor parte del trabajo publicado sobre el tema se basó en grabaciones intraoperatorias y debe confirmarse en los registros a distancia de la cirugía antes de su uso potencial en paradigmas de estimulación de circuito cerrado. De hecho, durante las primeras semanas después de la cirugía, los diferentes factores tienden a modificar las señales electrofisiológicas.

Surgen varias preguntas al final de este período de curación:

• ¿Estas oscilaciones patológicas (distintas de las oscilaciones cerebrales inducidas por el movimiento voluntario fisiológico) todavía son detectables semanas después de la cirugía?
• ¿Cuáles son la dinámica temporal de estas oscilaciones en torno a un TIC?
• ¿Cuál es la topografía espacial de estas oscilaciones dentro del GPI?
• ¿Existe una fuerte variabilidad interindividual?
• ¿Cómo se asocian los cambios en la actividad cortical con estas oscilaciones subcorticales?
• ¿Las modulaciones de la actividad palidal son suficientes para predecir la aparición de un tic? Por lo tanto, nuestro estudio tiene como objetivo definir con precisión la actividad cortico-subcortical concomitante con la aparición de un tic e identificar biomarcadores confiables y reproducibles asociados con TIC en TS.

Para especificar estos biomarcadores (s), su correlación temporal con la ocurrencia de tic, su distribución espacial, así como la dinámica y la coherencia cortico subcortical de las anormalidades identificadas, proponemos un estudio prospectivo sobre 10 pacientes con TS de la participación severa y drogadicta, tratados por la estimulación cerebral profunda de la bi-posidal como parte de la rutina de la rutina.

Se realizará una evaluación de LFP pallidal sincronizada con un registro de electroencefalografía de video de alta resolución (128 a 256 sensores) a una distancia (M+[3-48]) de la cirugía, para determinar las variaciones en la actividad palidal y electroencefalografía que rodea la ocurrencia de tics. Una condición de control con el movimiento voluntario ("tipo TIC") se llevará a cabo por segunda vez, para distinguir las modificaciones relacionadas con el movimiento voluntario de los relacionados con la ocurrencia de un TIC. Se realizará una reconstrucción del posicionamiento del electrodo utilizando la tubería LeadDBS, y se realizarán análisis individuales y grupales para especificar el mapeo de oscilaciones patológicas dentro del palidum y en toda la corteza cerebral.