Estudo eletrofisiológico multimodal de biomarcadores cortico-subcorticais de tiques na síndrome de Tourette (BioTic)

A síndrome de Tourette (TS) é um distúrbio neurológico complexo, caracterizado pela ocorrência de movimentos involuntários (tiques motores) e vocalizações (tiques fônicos). O início do TS é geralmente na infância e a prevalência de TS é estimada entre 0,3 e 0,9% antes dos 18 anos, diminuindo progressivamente após essa idade. A maioria dos pacientes também sofre de comorbidades psiquiátricas associadas (TDAH, TOC, transtornos do humor). Embora a causa do TS permaneça desconhecida, a hipótese preferida é a interação de fatores genéticos predisponentes e fatores ambientais precipitados (acidentes perinatais, doenças infecciosas). Do ponto de vista fisiopatológico, é amplamente demonstrado por estudos estruturais e eletrofisiológicos, neuroimagem funcional, bem como por diferentes modelos animais, que as disfunções do cortico-estriato-caldo-caldo-talamo-cortical (responsáveis ​​pelo regulamento de movimentos, processos cognitivos e emoções) desempenham um titular. O tratamento de estimulação cerebral profunda (DBS) pode ser proposta como uma terapia invasiva em pacientes com TS grave resistente a tratamentos usuais (psicoterapia, tratamentos farmacológicos). Em uma população bem selecionada de pacientes resistentes a medicamentos, o DBS permite uma melhora geral estimada de 30 a 50% na pontuação do YGTSS. O método de estimulação cerebral profunda atualmente usado no TS é baseado em estimulação contínua (24/7) e indiferenciada (intensidade elétrica fixa). Esse paradigma de estimulação, desprovido de adaptabilidade aos sintomas do paciente, pode estar na origem dos efeitos indesejáveis ​​(relacionados à modulação de sinais fisiológicos), de uma eficiência subótima ou de um uso excessivo desnecessário das capacidades do estimulador (depleção da bateria). O desenvolvimento de novos paradigmas profundos de estimulação cerebral ("estimulação em circuito fechado"), permitindo a identificação da atividade neuronal patológica e a adaptação dinâmica dos parâmetros de estimulação a esses sinais neuronais, requer biomarcadores patológicos confiáveis ​​e reprodutíveis, correlacionados com a ocorrência de tiques.

No entanto, na TS, as anormalidades eletrofisiológicas ainda não são bem caracterizadas, e a maior parte do trabalho publicada sobre o assunto foi baseada em gravações intraoperatórias e precisa ser confirmada em gravações à distância da cirurgia antes de seu potencial uso em paradigmas de estimulação em circuito fechado. De fato, durante as primeiras semanas após a cirurgia, diferentes fatores tendem a modificar os sinais eletrofisiológicos.

Várias perguntas surgem no final deste período de cura:

• Essas oscilações patológicas (distintas das oscilações cerebrais induzidas pelo movimento voluntário fisiológico) ainda detectáveis ​​semanas após a cirurgia?
• Quais são a dinâmica temporal dessas oscilações em torno de um tique?
• Qual é a topografia espacial dessas oscilações dentro do GPI?
• Existe uma forte variabilidade interindividual?
• Como as mudanças na atividade cortical estão associadas a essas oscilações subcorticais?
• As modulações da atividade palidal são suficientes para prever a ocorrência de um tique? Assim, nosso estudo tem como objetivo definir com precisão a atividade cortico-subcortical concomitante à ocorrência de um tique e identificar biomarcadores confiáveis ​​e reproduzíveis associados a tiques em TS.

Para especificar esses biomarcadores, sua correlação temporal com a ocorrência tique, sua distribuição espacial, bem como a dinâmica e a coerência cortico-subcortica das anormalidades identificadas, como o departamento de riacho prospectivo, como um dos paredes de parto, tratado por parto, tratado por Bi-Bilididal, como parques, tratados por parto, tratado por parto, tratado por Bi-Balididal.

Uma avaliação de LFP palidal sincronizada com uma gravação de videtroenceencefalografia de alta resolução (128 a 256 sensores) será realizada a uma distância (M+[3-48]) da cirurgia, a fim de determinar as variações em atividade palidal e eletroencefalográfica ao redor da ocorrência de teclas. Uma condição de controle com movimento voluntário ("tipo tique") será realizada pela segunda vez, para distinguir as modificações relacionadas ao movimento voluntário daquelas relacionadas à ocorrência de um tique. Uma reconstrução do posicionamento do eletrodo será realizada usando o oleoduto LeadDBS, e as análises individuais e de grupo serão realizadas para especificar o mapeamento de oscilações patológicas dentro do pallidum e em todo o córtex cerebral.