Multimodale elektrophysiologische Untersuchung von Cortico-subkortikalen Biomarkern von Tics beim Tourette-Syndrom (BioTic)

Das Tourette -Syndrom (TS) ist eine komplexe neurologische Entwicklungsstörung, die durch das Auftreten von unwillkürlichen Bewegungen (motorische Tics) und Vokalisationen (Phonic Tics) gekennzeichnet ist. Der Beginn von TS ist normalerweise im Kindesalter und die Prävalenz von TS wird vor dem 18. Lebensjahr zwischen 0,3 und 0,9% geschätzt, was nach diesem Alter zunehmend abnimmt. Die meisten Patienten leiden auch unter assoziierten psychiatrischen Komorbiditäten (ADHS, OCD, Stimmungsstörungen). Obwohl die Ursache von TS unbekannt bleibt, ist die bevorzugte Hypothese die Wechselwirkung von prädisponierenden genetischen Faktoren und auslösenden Umweltfaktoren (perinatale Unfälle, Infektionskrankheiten). Aus pathophysiologischer Sicht wird es durch strukturelle, elektrophysiologische Studien, funktionelle Neuroimaging sowie durch verschiedene Tiermodelle weitgehend demonstriert, dass Störungen der Cortico-Striato-Pallido-Thalamo-Cortical-Loops (verantwortlich für die Regulierung von Bewegungen, kognitive Prozesse und Emotionen) und Emotionsspielen im Bereich der Genese. Die Behandlung der tiefen Gehirnstimulation (DBS) kann als invasive Therapie bei Patienten mit schwerer TS -resistent gegen übliche Behandlungen (Psychotherapie, pharmakologische Behandlungen) vorgeschlagen werden. Bei einer gut ausgewählten Population von medikamentenresistenten Patienten ermöglicht DBS eine geschätzte Verbesserung von 30 bis 50% im YGTSS-Score. Die derzeit in TS verwendete Deep -Hirn -Stimulationsmethode basiert auf kontinuierlicher (24/7) und undifferenzierter Stimulation (feste elektrische Intensität). Dieses Stimulationsparadigma, das sich nicht an die Anpassungsfähigkeit an die Symptome des Patienten befindet, könnte den Ursprung unerwünschter Effekte (im Zusammenhang mit der Modulation physiologischer Signale), einer suboptimalen Effizienz oder einer unnötigen Überbeanspruchung der Kapazitäten des Stimulators (Batterieabbau) haben. Die Entwicklung neuer Paradigmulation neuer Hirnstimulation ("Stimulation mit geschlossener Schleife"), die die Identifizierung der pathologischen neuronalen Aktivität und die dynamische Anpassung von Stimulationsparametern an diese neuronalen Signale ermöglicht, erfordert einen zuverlässigen und reproduzierbaren pathologischen Biomarker, der mit dem Auftreten von Tics korreliert.

In TS sind jedoch elektrophysiologische Anomalien immer noch nicht gut charakterisiert, und die meisten der zu diesem Thema veröffentlichten Arbeiten basierten auf intraoperativen Aufzeichnungen und müssen auf Aufzeichnungen in einem Abstand von der Operation vor dem potenziellen Gebrauch in Paradigmen mit geschlossener Loop-Stimulation bestätigt werden. In der Tat in den ersten Wochen nach der Operation modifizieren verschiedene Faktoren die elektrophysiologischen Signale.

Am Ende dieser Heilungsphase treten mehrere Fragen auf:

• Sind diese pathologischen Schwingungen (unterscheidet sich von den durch physiologischen freiwilligen Bewegungen induzierten Gehirnschwingungen) Wochen nach der Operation nachweisbar?
• Was sind die zeitliche Dynamik dieser Oszillationen rund um einen TIC?
• Was ist die räumliche Topographie dieser Oszillationen innerhalb des GPI?
• Gibt es eine starke interindividuelle Variabilität?
• Wie sind Veränderungen der kortikalen Aktivität mit diesen subkortikalen Schwingungen verbunden?
• Sind die Modulationen der pallidalen Aktivität allein ausreichend, um das Auftreten eines TIC vorherzusagen? Unsere Studie zielt daher darauf ab, die mit dem Auftreten eines TIC einhergehende Cortico-subkortikale Aktivität genau zu definieren und zuverlässige und reproduzierbare Biomarker (en) mit Tics in Ts assoziiert zu identifizieren.

Um diese Biomarker (en), ihre zeitliche Korrelation zum TIC-Auftreten, ihre räumliche Verteilung sowie die Dynamik und die Cortico-subkortikale Kohärenz der identifizierten Anomalien vorzuschlagen, schlagen wir eine prospektive Studie an 10 Patienten mit schwerer und drogenresistanter Ts, die durch BI-pallidale Hirnstimulation als Teil der BI-Pallidal-Routin-Versorgung als Untersuchung als Teil der bi-pallidalen Forschung als Untersuchung als Untersuchung behandelt wurden, als Räume vor.

Eine Bewertung der mit einer hochauflösenden Videoelektroenzephalographie synchronisierten pallidalen LFP-Aufzeichnung (128 bis 256 Sensoren) wird in einem Abstand (M+[3-48]) aus der Operation durchgeführt, um die Variationen der pallidalen und elektroenzephalographischen Aktivitäten zu bestimmen, die das Auftreten von TICs in Verbindung bringen. Eine Kontrollbedingung mit freiwilliger ("tic-ähnlicher") Bewegung wird in einem zweiten Mal durchgeführt, um die Modifikationen im Zusammenhang mit der freiwilligen Bewegung von denen zu unterscheiden, die mit dem Auftreten eines TIC zusammenhängen. Eine Rekonstruktion der Elektrodenpositionierung wird unter Verwendung der Leaddbs -Pipeline durchgeführt, und individuelle und Gruppenanalysen werden durchgeführt, um die Zuordnung pathologischer Schwingungen innerhalb des Pallidums und im gesamten Hirnrinde anzugeben.