- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07243119
Forutsigelse av Myokardial Restitusjon ved Hjertesvikt ved Bruk av Kardial Bildebehandling (PRIMA-HF)
PRedicting Recovery of Left Ventricular Function With Multimodality Cardiac IMAging in Patients With de Novo Heart Failure
Bakgrunn:
Hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) er en heterogen tilstand med variabel potensial for gjenoppretting av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF). Selv om forbedring i LVEF og revers remodellering av venstre ventrikkel er knyttet til bedre prognose og overlevelse, er egenskapene som definerer pasienter som opplever gjenoppretting mindre forstått. Et ekspertpanel fra Journal of the American College of Cardiology understreket behovet for forbedret fenotyping av pasienter med HFrEF for å avklare den naturlige historien til LVEF-gjenoppretting og støtte individualisert behandling og risikostratifisering.
I PRIMA-HF-studien vil vi bruke perfusjonsavbildning med [¹⁵O]H₂O PET/CT som en av metodene for å karakterisere pasienter med HFrEF ved utgangspunktet, dvs. på diagnosetidspunktet. Under [¹⁵O]H₂O PET/CT administreres adenosin rutinemessig med 140 µg/kg/min for å indusere myokardial hyperemi. Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) viser imidlertid ofte en dempet respons på standardregimet, noe som kan resultere i uavklarte perfusjonsresultater. Følgelig kreves høyere doser av adenosin (opptil 210 µg/kg/min) av og til hos pasienter med HFrEF.
Metoder:
PRIMA-HF-studien er en prospektiv kohortstudie som undersøker om baseline-avbildning av myokardstruktur ved hjelp av kardiell magnetresonans (CMR), kardiell vaskularisering ved hjelp av koronar datatomografi og kardiell perfusjon ved hjelp av [¹⁵O]H₂O positronemisjonstomografi ([¹⁵O]H₂O-PET) kan forutsi LVEF-gjenoppretting hos pasienter med de novo HFrEF. Primærendepunktet er endringen i LVEF etter 6–12 måneder, vurdert av CMR. Pasienter vil også gjennomgå en 6-minutters gangtest, blodvolummålinger, blodprøvetaking for analyse av inflammatoriske markører og en genetisk evaluering. 200 pasienter med nyoppstått HFrEF vil bli inkludert i PRIMA-HF-kohorten.
I en undergruppe av pasienter fra PRIMA-HF-kohorten (n=60) vil den randomiserte, dobbeltblindede Adenosine-HF-understudien bli utført. Studien High Dose Adenosine During Perfusion Imaging in Heart Failure evaluerer om høy dose adenosin (210 µg/kg/min) versus standarddose (140 µg/kg/min) under [¹⁵O]H₂O-PET forbedrer myokardial perfusjonsreserve og påvisning av reversibel ishemi. Primærendepunktet er endring i myokardial blodstrøm.
Konklusjon:
PRIMA-HF er den første prospektive kohortstudien som omfattende fenotyperer pasienter med nydiagnostisert HFrEF ved hjelp av multimodalitetsavbildning og systematisk vurderer endring i LVEF med CMR.
Den randomiserte, dobbeltblindede HAI-HF-studien gir mekanistisk innsikt ved å evaluere om høyere adenosindosering optimaliserer [¹⁵O]H₂O-PET perfusjonsavbildning i HFrEF.
Sammen vil disse studiene forbedre forståelsen av myokardial gjenopprettingspotensial, raffinere perfusjonsvurderingsstrategier og støtte utviklingen av en klinisk anvendbar prediksjonsmodell for å veilede prognose og terapi hos pasienter med HFrEF.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Herning, Danmark, 7400
- University Clinic of Cardiovascular Reseach
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- I stand til og har gitt skriftlig informert samtykke
- LVEF ≤ 40% ved ekkokardiografi i forbindelse med innleggelse for hjertesvikt eller i forbindelse med poliklinisk utredning for hjertesvikt
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere diagnose av hjertesvikt
- Ikke i stand til å forstå pasientinformasjonen
- Graviditet, ettersom studien involverer ioniserende stråling.
- Nåværende alvorlig klaffesykdom (som definert av de danske nasjonale behandlingsretningslinjene på cardio.dk)
- Atrieflimmer med hjertefrekvens > 130 slag per minutt under inklusjonsekkokardiografien
- Hjertekirurgi innen 6 måneder før inklusjon
- Akutt forverring av eksisterende kronisk obstruktiv lungesykdom
- Alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom med FEV1 < 1L
- Eventuell kontraindikasjon for adenosinbelastningstest
- Alvorlig nyresvikt < 15 mL/min/1,73m² eller dialyse
- Avansert leversykdom (Child-Pugh klasse C)
- Endokarditt ved inklusjon/utgangspunkt
- Isolert høyre-sidig hjertesvikt
- Malign sykdom behandlet med kjemoterapi eller stråleterapi, eller forventet leveforventning under 1 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose deretter høy-dose adenosin
|
HAI-HF: Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av to doseringssekvenser: høy dose etterfulgt av lav dose adenosin, eller lav dose etterfulgt av høy dose adenosin.
Testing om høy dose adenosin (210 µg/kg/min) under perfusjonsavbildning resulterer i høyere myokardiell blodstrøm sammenlignet med standard dose (140 µg/kg/min) hos pasienter med HFrEF
|
|
Eksperimentell: Høy dose deretter lav dose adenosin
|
HAI-HF: Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av to doseringssekvenser: høy dose etterfulgt av lav dose adenosin, eller lav dose etterfulgt av høy dose adenosin.
Testing om høy dose adenosin (210 µg/kg/min) under perfusjonsavbildning resulterer i høyere myokardiell blodstrøm sammenlignet med standard dose (140 µg/kg/min) hos pasienter med HFrEF
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Ejekksjonsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF)
Tidsramme: PRIMA-HF: Baseline gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Endring i LVEF (kontinuerlig variabel, absolutt endring i LVEF i prosentpoeng)
|
PRIMA-HF: Baseline gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 måneder
|
|
HAI-HF: Stress Myokardial Blodstrøm (MBF)
Tidsramme: Baseline og periprocedural
|
Endring i stress MBF (kontinuerlig variabel, ml/min/g)
|
Baseline og periprocedural
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Kansas City Cardiomyopathy Spørreskjema (KCCQ-12)
Tidsramme: Baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) (poeng, kontinuerlige data)
|
Baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
|
PRIMA-HF: 6-minutters gangtest
Tidsramme: Fra starttidspunkt gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Endring i 6MWT-avstand (meter, kontinuerlige data)
|
Fra starttidspunkt gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PRIMA-HF: Blodvolum
Tidsramme: Baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Endring i blodvolum (L, kontinuerlige data)
|
Baseline gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 3 måneder
|
|
PRIMA-HF: NT-proBNP
Tidsramme: Baseline gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Endring i NT-pro-BNP (pg/mL eller pmol/L, kontinuerlige data)
|
Baseline gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wilcox JE, Fang JC, Margulies KB, Mann DL. Heart Failure With Recovered Left Ventricular Ejection Fraction: JACC Scientific Expert Panel. J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 11;76(6):719-734. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.075.
- St John Sutton M, Pfeffer MA, Moye L, Plappert T, Rouleau JL, Lamas G, Rouleau J, Parker JO, Arnold MO, Sussex B, Braunwald E. Cardiovascular death and left ventricular remodeling two years after myocardial infarction: baseline predictors and impact of long-term use of captopril: information from the Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) trial. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3294-9. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3294.
- Basuray A, French B, Ky B, Vorovich E, Olt C, Sweitzer NK, Cappola TP, Fang JC. Heart failure with recovered ejection fraction: clinical description, biomarkers, and outcomes. Circulation. 2014 Jun 10;129(23):2380-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006855. Epub 2014 May 5.
- Bozkurt B, Coats AJS, Tsutsui H, Abdelhamid CM, Adamopoulos S, Albert N, Anker SD, Atherton J, Bohm M, Butler J, Drazner MH, Michael Felker G, Filippatos G, Fiuzat M, Fonarow GC, Gomez-Mesa JE, Heidenreich P, Imamura T, Jankowska EA, Januzzi J, Khazanie P, Kinugawa K, Lam CSP, Matsue Y, Metra M, Ohtani T, Francesco Piepoli M, Ponikowski P, Rosano GMC, Sakata Y, Seferovic P, Starling RC, Teerlink JR, Vardeny O, Yamamoto K, Yancy C, Zhang J, Zieroth S. Universal definition and classification of heart failure: a report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure: Endorsed by the Canadian Heart Failure Society, Heart Failure Association of India, Cardiac Society of Australia and New Zealand, and Chinese Heart Failure Association. Eur J Heart Fail. 2021 Mar;23(3):352-380. doi: 10.1002/ejhf.2115. Epub 2021 Mar 3.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. doi: 10.1161/CIR.0000000000001063. Epub 2022 Apr 1.
- Funaya H, Kitakaze M, Node K, Minamino T, Komamura K, Hori M. Plasma adenosine levels increase in patients with chronic heart failure. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1363-5. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1363.
- Kim IC, Yoo BS. Multidimensional Approach of Heart Failure Diagnosis and Prognostication Utilizing Cardiac Imaging with Biomarkers. Diagnostics (Basel). 2022 Jun 1;12(6):1366. doi: 10.3390/diagnostics12061366.
- Wilcox J, Yancy CW. Stopping medication for heart failure with improved ejection fraction. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):8-10. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32825-3. Epub 2018 Nov 11. No abstract available.
- Postnov DD, Tuchin VV, Sosnovtseva O. Estimation of vessel diameter and blood flow dynamics from laser speckle images. Biomed Opt Express. 2016 Jun 22;7(7):2759-68. doi: 10.1364/BOE.7.002759. eCollection 2016 Jul 1.
- Borges JP, Lopes GO, Verri V, Coelho MP, Nascimento PM, Kopiler DA, Tibirica E. A novel effective method for the assessment of microvascular function in male patients with coronary artery disease: a pilot study using laser speckle contrast imaging. Braz J Med Biol Res. 2016 Sep 1;49(10):e5541. doi: 10.1590/1414-431X20165541.
- Strobeck JE, Feldschuh J, Miller WL. Heart Failure Outcomes With Volume-Guided Management. JACC Heart Fail. 2018 Nov;6(11):940-948. doi: 10.1016/j.jchf.2018.06.017. Epub 2018 Oct 10.
- Bello D, Shah DJ, Farah GM, Di Luzio S, Parker M, Johnson MR, Cotts WG, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Gheorghiade M, Kim RJ. Gadolinium cardiovascular magnetic resonance predicts reversible myocardial dysfunction and remodeling in patients with heart failure undergoing beta-blocker therapy. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):1945-53. doi: 10.1161/01.CIR.0000095029.57483.60. Epub 2003 Oct 13.
- Dewey M, Siebes M, Kachelriess M, Kofoed KF, Maurovich-Horvat P, Nikolaou K, Bai W, Kofler A, Manka R, Kozerke S, Chiribiri A, Schaeffter T, Michallek F, Bengel F, Nekolla S, Knaapen P, Lubberink M, Senior R, Tang MX, Piek JJ, van de Hoef T, Martens J, Schreiber L; Quantitative Cardiac Imaging Study Group. Clinical quantitative cardiac imaging for the assessment of myocardial ischaemia. Nat Rev Cardiol. 2020 Jul;17(7):427-450. doi: 10.1038/s41569-020-0341-8. Epub 2020 Feb 24.
- Tersalvi G, Beltrani V, Grubler MR, Molteni A, Cristoforetti Y, Pedrazzini G, Treglia G, Biasco L. Positron Emission Tomography in Heart Failure: From Pathophysiology to Clinical Application. J Cardiovasc Dev Dis. 2023 May 17;10(5):220. doi: 10.3390/jcdd10050220.
- Graversen CB, Rasmussen LD, Sundboll J, Wurtz M, Kragholm KH, Bottcher M, Winther S. Cardiac computed tomography for rule-out of ischaemic heart disease in patients with new-onset heart failure. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Apr 30;26(5):794-801. doi: 10.1093/ehjci/jeaf090.
- Burger PM, Savarese G, Tromp J, Adamson C, Jhund PS, Benson L, Hage C, Tay WT, Solomon SD, Packer M, Rossello X, McEvoy JW, De Bacquer D, Timmis A, Vardas P, Graham IM, Di Angelantonio E, Visseren FLJ, McMurray JJV, Lam CSP, Lund LH, Koudstaal S, Dorresteijn JAN, Mosterd A; European Society of Cardiology's Cardiovascular Risk Collaboration (ESC CRC). Personalized lifetime prediction of survival and treatment benefit in patients with heart failure with reduced ejection fraction: The LIFE-HF model. Eur J Heart Fail. 2023 Nov;25(11):1962-1975. doi: 10.1002/ejhf.3028. Epub 2023 Sep 18.
- Perera D, Clayton T, O'Kane PD, Greenwood JP, Weerackody R, Ryan M, Morgan HP, Dodd M, Evans R, Canter R, Arnold S, Dixon LJ, Edwards RJ, De Silva K, Spratt JC, Conway D, Cotton J, McEntegart M, Chiribiri A, Saramago P, Gershlick A, Shah AM, Clark AL, Petrie MC; REVIVED-BCIS2 Investigators. Percutaneous Revascularization for Ischemic Left Ventricular Dysfunction. N Engl J Med. 2022 Oct 13;387(15):1351-1360. doi: 10.1056/NEJMoa2206606. Epub 2022 Aug 27.
- Kjaerulff MLG, Tolbod LP, Pryds K, Nielsen R, Madsen S, Luong TV, Gormsen LC. Clinical use of [15O]H2O/[18F]FDG viability positron emission tomography does not reliably predict left ventricular ejection fraction improvement or survival after revascularization. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 May 30;26(6):969-979. doi: 10.1093/ehjci/jeaf041.
- Punnoose LR, Givertz MM, Lewis EF, Pratibhu P, Stevenson LW, Desai AS. Heart failure with recovered ejection fraction: a distinct clinical entity. J Card Fail. 2011 Jul;17(7):527-32. doi: 10.1016/j.cardfail.2011.03.005. Epub 2011 May 6.
- Swat SA, Cohen D, Shah SJ, Lloyd-Jones DM, Baldridge AS, Freed BH, Vorovich EE, Yancy CW, Jonnalagadda SR, Prenner S, Kim D, Wilcox JE. Baseline Longitudinal Strain Predicts Recovery of Left Ventricular Ejection Fraction in Hospitalized Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018 Oct 16;7(20):e09841. doi: 10.1161/JAHA.118.009841.
- Solomon SD, Anavekar N, Skali H, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Wang D, Pocock S, Pfeffer MA; Candesartan in Heart Failure Reduction in Mortality (CHARM) Investigators. Influence of ejection fraction on cardiovascular outcomes in a broad spectrum of heart failure patients. Circulation. 2005 Dec 13;112(24):3738-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.561423. Epub 2005 Dec 5.
- Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, Bourgoun M, Barvik S, Ghali JK, Warnica JW, Khrakovskaya M, Arnold JM, Schwartz Y, Velazquez EJ, Califf RM, McMurray JV, Pfeffer MA. Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction. Circulation. 2005 Jun 28;111(25):3411-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093. Epub 2005 Jun 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1-10-72-126-25
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Datadeling er planlagt etter innmelding av 200 pasienter i PRIMA-HF, noe som forventes oppnådd innen utgangen av 2027. Omtrent to måneder etterpå forventer vi å ha fullført de nødvendige analysene, på hvilket tidspunkt tilgjengeligheten av individuelle deltakerdata vil opphøre.
Ved fullføring av prosjektet vil samarbeidspartnerne ødelegge alle data i henhold til våre avtaler og gjeldende krav.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .