Voorspellen van Myocardherstel bij Hartfalen met Cardiale Beeldvorming (PRIMA-HF)

Achtergrond:

Hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) is een heterogene aandoening met variabel potentieel voor herstel van de linker ventrikel ejectiefractie (LVEF). Hoewel verbetering van LVEF en reverse remodellering van de linker ventrikel gekoppeld zijn aan een betere prognose en overleving, zijn de kenmerken die patiënten definiëren die herstel ervaren minder goed begrepen. Een expertpanel van het Journal of the American College of Cardiology benadrukte de noodzaak voor verbeterde fenotypering van patiënten met HFrEF om de natuurlijke geschiedenis van LVEF-herstel te verduidelijken en geïndividualiseerd management en risicostratificatie te ondersteunen.

In de PRIMA-HF studie zullen we perfusiebeeldvorming met [¹⁵O]H₂O PET/CT gebruiken als een van de methoden om patiënten met HFrEF te karakteriseren bij baseline, d.w.z. op het moment van diagnose. Tijdens [¹⁵O]H₂O PET/CT wordt routinematig adenosine toegediend met 140 µg/kg/min om myocardiale hyperemie te induceren. Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) vertonen echter vaak een afgezwakte respons op het standaardregime, wat kan resulteren in niet-conclusieve perfusieresultaten. Bijgevolg zijn hogere doses adenosine (tot 210 µg/kg/min) af en toe nodig bij patiënten met HFrEF.

Methoden:

De PRIMA-HF studie is een prospectieve cohortstudie die onderzoekt of baseline beeldvorming van myocardstructuur met cardiale magnetische resonantie (CMR), cardiale vascularisatie met coronaire computertomografie, en cardiale perfusie met [¹⁵O]H₂O positronemissietomografie ([¹⁵O]H₂O-PET) LVEF-herstel kan voorspellen bij patiënten met de novo HFrEF. Het primaire eindpunt is de verandering in LVEF na 6-12 maanden, beoordeeld door CMR. Patiënten zullen ook een 6-minuten wandeltest ondergaan, bloedvolumemetingen, bloedafname voor analyse van ontstekingsmarkers, en een genetische evaluatie. 200 patiënten met nieuw ontstane HFrEF zullen worden opgenomen in de PRIMA-HF cohort.

In een subgroep van patiënten uit de PRIMA-HF cohort (n=60), zal de gerandomiseerde, dubbelblinde Adenosine-HF substudie worden uitgevoerd. De studie Hoge Dosis Adenosine Tijdens Perfusiebeeldvorming bij Hartfalen evalueert of hoge dosis adenosine (210 µg/kg/min) versus standaard dosis (140 µg/kg/min) tijdens [¹⁵O]H₂O-PET de myocardiale perfusiereserve en detectie van reversibele ischemie verbetert. Het primaire eindpunt is verandering in myocardiale bloedstroom.

Conclusie:

PRIMA-HF is de eerste prospectieve cohortstudie die patiënten met nieuw gediagnosticeerde HFrEF uitgebreid fenotypeert met multimodale beeldvorming en systematisch verandering in LVEF met CMR beoordeelt.

De gerandomiseerde, dubbelblinde HAI-HF trial biedt mechanistisch inzicht door te evalueren of hogere adenosinedosering [¹⁵O]H₂O-PET perfusiebeeldvorming in HFrEF optimaliseert.

Samen zullen deze studies het begrip van myocardiaal herstelpotentieel verbeteren, perfusiebeoordelingsstrategieën verfijnen, en de ontwikkeling ondersteunen van een klinisch toepasbaar voorspellingsmodel om prognose en therapie te begeleiden bij patiënten met HFrEF.