Vorhersage der myokardialen Erholung bei Herzinsuffizienz mithilfe der kardialen Bildgebung (PRIMA-HF)

Hintergrund:

Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) ist eine heterogene Erkrankung mit variabler Potenzial für die Erholung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Während eine Verbesserung der LVEF und die Rückbildung des linken Ventrikels mit besserer Prognose und Überleben verbunden sind, sind die Merkmale, die Patienten mit Erholung definieren, weniger verstanden. Ein Expertengremium des Journal of the American College of Cardiology betonte die Notwendigkeit einer verbesserten Phänotypisierung von Patienten mit HFrEF, um die natürliche Geschichte der LVEF-Erholung zu klären und individualisiertes Management und Risikostratifizierung zu unterstützen.

In der PRIMA-HF-Studie werden wir Perfusionsbildgebung mit [¹⁵O]H₂O-PET/CT als eine der Methoden verwenden, um Patienten mit HFrEF zum Basiszeitpunkt, d.h. zum Zeitpunkt der Diagnose, zu charakterisieren. Während [¹⁵O]H₂O-PET/CT wird Adenosin routinemäßig mit 140 µg/kg/min verabreicht, um myokardiale Hyperämie zu induzieren. Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) zeigen jedoch oft eine abgeschwächte Reaktion auf das Standardregime, was zu nicht schlüssigen Perfusionsergebnissen führen kann. Folglich sind bei Patienten mit HFrEF gelegentlich höhere Dosen von Adenosin (bis zu 210 µg/kg/min) erforderlich.

Methoden:

Die PRIMA-HF-Studie ist eine prospektive Kohortenstudie, die untersucht, ob Basisbildgebung der myokardialen Struktur mittels kardialer Magnetresonanztomographie (CMR), der kardialen Vaskularisation mittels koronarer Computertomographie und der kardialen Perfusion mittels [¹⁵O]H₂O-Positronen-Emissions-Tomographie ([¹⁵O]H₂O-PET) die LVEF-Erholung bei Patienten mit de-novo-HFrEF vorhersagen kann. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der LVEF nach 6-12 Monaten, bewertet durch CMR. Patienten werden ebenfalls einen 6-Minuten-Gehtest, Blutvolumenmessungen, Blutentnahmen zur Analyse von Entzündungsmarkern und eine genetische Untersuchung durchlaufen. 200 Patienten mit neu aufgetretener HFrEF werden in die PRIMA-HF-Kohorte aufgenommen.

In einer Teilgruppe von Patienten aus der PRIMA-HF-Kohorte (n=60) wird die randomisierte, doppelblinde Adenosin-HF-Teilstudie durchgeführt. Die Studie High Dose Adenosine During Perfusion Imaging in Heart Failure evaluiert, ob hochdosiertes Adenosin (210 µg/kg/min) gegenüber Standarddosis (140 µg/kg/min) während [¹⁵O]H₂O-PET die myokardiale Perfusionsreserve und die Detektion reversibler Ischämie verbessert. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des myokardialen Blutflusses.

Fazit:

PRIMA-HF ist die erste prospektive Kohortenstudie, die Patienten mit neu diagnostizierter HFrEF umfassend phänotypisiert, indem sie Multimodalitätsbildgebung verwendet und systematisch die LVEF-Veränderung mit CMR bewertet.

Die randomisierte, doppelblinde HAI-HF-Studie liefert mechanistische Einblicke, indem sie evaluiert, ob höhere Adenosindosierung die [¹⁵O]H₂O-PET-Perfusionsbildgebung bei HFrEF optimiert.

Zusammen werden diese Studien das Verständnis des myokardialen Erholungspotenzials verbessern, Perfusionsbewertungsstrategien verfeinern und die Entwicklung eines klinisch anwendbaren Vorhersagemodells unterstützen, um Prognose und Therapie bei Patienten mit HFrEF zu leiten.