Biomarkerstyrt allogen enkeltmål- eller dobbelmål-CAR-NK-celleterapi for avanserte solide tumorer (SELECT-CAR-NK)
14. februar 2026 oppdatert av: Essen Biotech
En fase 1/2, åpen, biomarkør-drevet studie av allogene donoravledede CAR-NK-celler med antigenseleksjon gjennom vevsbiopsi og/eller flytende biopsi-profilering hos deltakere med tilbakevendende/refraktære avanserte solide tumorer (enkelttarget mot dobbelttarget-strategi)
Denne fase 1/2-studien evaluerer sikkerheten, gjennomførbarheten og foreløpig anti-tumoraktivitet av allogene donorderiverte CAR-NK-celler hos deltakere med avanserte solide tumorer.
CAR-målantigenet velges for hver deltaker etter tumorprofilering ved bruk av en vevsbiopsi og/eller væskebiopsi.
Deltakerne vil motta enten et enkelt-mål eller dobbelt-mål CAR-NK-produkt basert på antigenprofilen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
- Kreft
- Brystkreft
- Glioblastom
- Eggstokkreft
- Non Hodgkin lymfom
- Leverkreft
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Pankreas duktal adenokarsinom (PDAC)
- Melanom (hudkreft)
- Prostatakreft - tilbakevendende
- Multippelt myelom (MM), lymfom, stor B-celle, diffust (DLBCL), lymfom
- Tykktarmskreft (lokalt avansert eller metastatisk)
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, biomarkør-drevet adopterende celleterapi-studie.
Screening / Målelegning (Presisjonstrinn):
Deltakere gjennomgår tumorantigenprofilering ved bruk av:
Vevsbiopsi (foretrukket når det trygt er gjennomførbart), og/eller væske-biopsi (f.eks. sirkulerende tumor-DNA pluss sirkulerende tumorceller/eksosomprotein-analyse, som er tilgjengelig på plattformen).
Antigenprofilering avgjør egnethet og tilordner deltakere til:
Enkelt-måls CAR-NK hvis ett antigen oppfyller positivitetsterskler, eller Dobbelt-måls CAR-NK hvis to antigen oppfyller terskler eller hvis heterogenitet er mistenkt.
Forhåndsdefinert målmeny:
TROP2, Mesothelin (MSLN), B7-H3 (CD276), HER2, EGFR, GD2, Claudin18.2, GPC3, PSMA ("Målmeny" kan utvides i endringer.)
Cellekilde / Produksjonskonsept:
NK-celler hentes fra en sunn allogen donor (ubeslektet eller delvis matchet etter stedets retningslinjer).
Donor-NK-celler samles inn ved leukaforese, aktiveres/ekspanderes og genetisk modifiseres for å uttrykke:
en enkelt CAR (Arm A) eller en dobbel CAR / dobbelt-måls konstruksjon (Arm B). Sluttproduktet kryopreserveres og frigjøres etter steril-/identitets-/potenstesting.
Kondisjonering & Behandling:
Deltakere mottar lymfodepleterende kjemoterapi etterfulgt av CAR-NK-infusjon(er). Mange CAR-NK fastvevstumor-forsøk bruker kondisjoneringsregimer som fludarabin og cyklofosfamid før infusjon.
Valgfri cytokinesupport (f.eks. lavdose IL-2) kan brukes etter protokoll for å støtte NK-persistens, i tråd med tilnærminger brukt i noen CAR-NK-studier.
Oppfølging:
Intensiv sikkerhetsovervåking i løpet av de første 28 dagene. Tumoravbildning med protokoll-definerte intervaller. Korrelative studier inkludert CAR-NK-persistens og ctDNA-dynamikk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rhoda M Smith, PHD
- Telefonnummer: +12077706670
- E-post: clinical-trials@essen-biotech.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 086-373
- Rekruttering
- District One Hospital
-
Ta kontakt med:
- SAMI XI, MD
- Telefonnummer: +14012275001
- E-post: SFM@districtonehospital.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–75 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/ueroperabel eller metastatisk fast svulst som er tilbakefallende/refraktær etter standardbehandling, eller ingen standardbehandling tilgjengelig.
- Målrettet antigen-positivitet fra protokollens målmeny basert på:
vevsbiopsi og/eller væskebiopsiplattform (som definert i laboratoriehåndboken).
- Armtildelingsregler:
- Arm A: ≥1 antigen oppfyller "positiv" terskel
- Arm B: ≥2 antigener oppfyller "positiv" terskel
- ECOG ytelsesstatus 0–1 (eller 0–2 hvis ønsket i ditt program).
- Minst én målebar lesjon etter RECIST 1.1.
- Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, renal, hepatisk, kardiak) innenfor protokoll-definerte grenser.
- Villighet til å gjennomgå blodprøvetaking og nødvendige biopsier (når medisinsk mulig).
- Negativ graviditetstest for deltakere med fruktbarhetspotensial; samtykke til effektiv prevensjon under og etter studiebehandling.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling med genmodifisert celleterapi (f.eks. CAR-T, CAR-NK) innen en definert utvaskingsperiode (eller noen gang, avhengig av din protokoll).
- Aktiv, ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika; kjent ukontrollert HIV; aktiv HBV/HCV med påviselig virusmengde (i henhold til lokalpolitikk).
- Aktive CNS-metastaser som krever økende steroider eller akutt intervensjon (stabil behandlet CNS-sykdom kan tillates hvis du velger).
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon, eller kronisk systemiske steroider over protokollterskel.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. nylig hjerteinfarkt, ustabil arytmi), ukontrollert lunge sykdom, eller annen alvorlig komorbiditet som øker risikoen.
- Stor kirurgi eller kreftbehandling for nærme lymfodepleting (protokoll-definert utvaskingsperiode).
- Gravid eller ammende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelt-mål-antigen-utvalgte CAR-NK
Deltakere hvis profilering identifiserer ett dominerende handlingsdyktig antigen.
|
Donoravledede CAR-NK-celler som uttrykker en enkelt CAR valgt fra målmenyen.
MED Fludarabin (IV) + Cyklofosfamid (IV), administrert før CAR-NK-infusjon.
Lignende kondisjoneringsmedisiner brukes i CAR-NK fastvevstumørforsøk.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dual-Target Antigen-Selected CAR-NK
Deltakere hvis profilering identifiserer to aktionbare antigener, eller sterk bevis for antigenheterogenitet.
|
Deltakere hvis profilering identifiserer to actionable antigener, eller sterk evidens for antigenheterogenitet.
MED Fludarabin (IV) + Cyclofosfamid (IV), administrert før CAR-NK-infusjon.
Lignende kondisjonerende legemidler brukes i CAR-NK fastvevstumorforsøk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs), gradert etter CTCAE v5.0
Tidsramme: 28 DAGER
|
28 DAGER
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 28 DAGER
|
28 DAGER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (RECIST 1.1)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
28. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
28. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- CAR-T
- Brystkreft
- Prostatakreft
- Melanom
- Solid svulst
- Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- ctDNA
- Akutt myeloid leukemi (AML)
- BIL-NK
- Kolorektal kreft (CRC)
- Pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC)
- Dual-target CAR
- Eierstokk-, eggleder- og primær peritonealkreft
- Glioblastom og andre høggradige gliomer
- Non-Hodgkin lymfom (NHL), spesielt DLBCL og follikulært lymfom
- Multippelt myelom (spesielt tilbakevendende/refraktært)
- Leverkreft (hepatocellulært karsinom, HCC)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Lungeneoplasmer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Karsinom
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Leukemi, myeloid
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Leukemi
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasmer
- Prostatiske neoplasmer
- Karsinom, hepatocellulært
- Kolorektale neoplasmer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Neoplasmer i eggstokkene
- Brystneoplasmer
- Lymfom
- Neoplasma Metastase
- Glioblastom
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Multippelt myelom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Melanom
- Lymfom, follikulær
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Biologiske faktorer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Cytokiner
- Interleukins
- Lymfokiner
- Cyklofosfamid
- Interleukin-2
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- EB-CARNK-S002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .