Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркер-направленная аллогенная CAR-NK-терапия с одним или двумя мишенями для распространенных солидных опухолей (SELECT-CAR-NK)

14 февраля 2026 г. обновлено: Essen Biotech

Фаза 1/2, открытое, биомаркер-ориентированное исследование аллогенных донорских CAR-NK-клеток с селекцией антигена по данным профилирования биопсии ткани и/или жидкой биопсии у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными распространенными солидными опухолями (стратегия с одним мишенью против стратегии с двумя мишенями)

В данном исследовании Фазы 1/2 оцениваются безопасность, осуществимость и предварительная противоопухолевая активность аллогенных донорских CAR-NK-клеток у участников с распространенными солидными опухолями.
CAR-таргетный антиген подбирается для каждого участника после профилирования опухоли с использованием биопсии ткани и/или жидкостной биопсии.
Участники получат либо монотаргетный, либо дуальтаргетный CAR-NK-продукт на основе антигенного профиля.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, ориентированное на биомаркеры исследование адаптивной клеточной терапии.

Скрининг / Выбор мишени (Прецизионный этап):

Участники проходят профилирование опухолевых антигенов с использованием:

Биопсии ткани (предпочтительно, если безопасно выполнимо) и/или Жидкой биопсии (например, циркулирующей опухолевой ДНК плюс анализ циркулирующих опухолевых клеток/экзосомных белков, как доступно в платформе).

Профилирование антигенов определяет соответствие критериям и распределяет участников в:

CAR-NK с одной мишенью, если один антиген соответствует пороговым значениям позитивности, или CAR-NK с двумя мишенями, если два антигена соответствуют порогам или если предполагается гетерогенность.

Предустановленный перечень мишеней:

TROP2, Mesothelin (MSLN), B7-H3 (CD276), HER2, EGFR, GD2, Claudin18.2, GPC3, PSMA ("Перечень мишеней" может быть расширен в поправках.)

Источник клеток / Концепция производства:

NK-клетки получают от здорового аллогенного донора (неродственного или частично совместимого в соответствии с политикой центра).

NK-клетки донора собирают методом лейкафереза, активируют/размножают и генетически модифицируют для экспрессии:

одиночного CAR (Группа A) или двойного CAR / двухцелевой конструкции (Группа B). Конечный продукт криоконсервируют и выпускают после тестирования на стерильность/идентичность/активность.

Кондиционирование & Лечение:

Участники получают лимфодеплетирующую химиотерапию с последующей инфузией(ями) CAR-NK. Многие исследования CAR-NK при солидных опухолях используют режимы кондиционирования, такие как флударабин и циклофосфамид, перед инфузией.

Дополнительная цитокиновая поддержка (например, низкие дозы IL-2) может использоваться в соответствии с протоколом для поддержания персистенции NK-клеток, что согласуется с подходами, используемыми в некоторых исследованиях CAR-NK.

Наблюдение:

Интенсивный мониторинг безопасности в течение первых 28 дней. Опухолевая визуализация в интервалах, определенных протоколом. Корреляционные исследования, включая персистенцию CAR-NK и динамику ctDNA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

85

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 086-373
        • Рекрутинг
        • District One Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-75 лет.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная/неоперабельная или метастатическая солидная опухоль, рецидивирующая/рефрактерная после стандартной терапии, или при отсутствии доступной стандартной терапии.
  • Позитивность по таргетному антигену из протокольного списка мишеней на основе:

биопсии ткани и/или платформы жидкой биопсии (как определено в лабораторном руководстве).

  • Правила распределения по группам:
  • Группа A: ≥1 антиген соответствует порогу "позитивности"
  • Группа B: ≥2 антигена соответствуют порогу "позитивности"
  • Общее состояние по шкале ECOG 0-1 (или 0-2, если это желательно в вашей программе).
  • По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1.
  • Адекватная функция органов (гематологическая, почечная, печеночная, сердечная) в пределах, определенных протоколом.
  • Готовность к забору крови и требуемым биопсиям (когда это медицински возможно).
  • Отрицательный тест на беременность для участниц детородного потенциала; согласие на эффективную контрацепцию во время и после лечения в исследовании.

Критерии исключения:

  • Предыдущее лечение генномодифицированной клеточной терапией (например, CAR-T, CAR-NK) в течение определенного периода вымывания (или когда-либо, в зависимости от вашего протокола).
  • Активная, неконтролируемая инфекция, требующая внутривенных антибиотиков; известный неконтролируемый ВИЧ; активный HBV/HCV с определяемой вирусной нагрузкой (согласно местной политике).
  • Активные метастазы в ЦНС, требующие наращивания доз стероидов или срочного вмешательства (стабильная пролеченная болезнь ЦНС может быть разрешена, если вы выберете).
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии, или хронические системные стероиды выше протокольного порога.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, недавний ИМ, нестабильная аритмия), неконтролируемое заболевание легких или другая серьезная коморбидность, повышающая риск.
  • Обширная операция или противоопухолевая терапия слишком близко к лимфодеплеции (период вымывания, определенный протоколом).
  • Беременность или грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR-NK с селекцией по одному антигенному мишени
Участники, профилирование которых выявляет один доминирующий actionable антиген.
Биологический: CAR-NK клетки EB-SELECT с одной мишенью
Донорские CAR-NK клетки, экспрессирующие один химерный антигенный рецептор, выбранный из списка мишеней. С Fludarabine (в/в) + Cyclophosphamide (в/в), вводимыми до инфузии CAR-NK клеток. Аналогичные препараты для кондиционирования используются в исследованиях CAR-NK при солидных опухолях.
Другие имена:
  • Ил-2
  • Циклофосфамид
  • Флударабин
  • Лимфодеплетирующая химиотерапия
Экспериментальный: Двухцелевая CAR-NK, селектированная по антигену
Участники, у которых профилирование выявило два действующих антигена или убедительные доказательства гетерогенности антигенов.
Биологический: Двухцелевой антиген-селектированный CAR-NK
Участники, у которых профилирование выявило два действенных антигена или убедительные доказательства гетерогенности антигенов. С флударабином (в/в) + циклофосфамидом (в/в), вводимыми перед инфузией CAR-NK. Аналогичные препараты для кондиционирования используются в исследованиях CAR-NK при солидных опухолях.
Другие имена:
  • Ил-2
  • Циклофосфамид
  • Флударабин
  • EB-SELECT CAR-NK клетки с двойной мишенью

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота возникновения, тип и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), оценённые по CTCAE v5.0
Временное ограничение: 28 ДНЕЙ
28 ДНЕЙ
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: 28 ДНЕЙ
28 ДНЕЙ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) (RECIST 1.1)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Essen Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EB-CARNK-S002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться