Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarker-řízená alogenní jednocílové nebo duální cílená CAR-NK buněčná terapie pro pokročilé solidní tumory (SELECT-CAR-NK)

14. února 2026 aktualizováno: Essen Biotech

Fáze 1/2, otevřená, biomarkerově řízená studie alogenních dárcovských CAR-NK buněk s výběrem antigenu pomocí biopsie tkáně a/nebo profilováním z tekuté biopsie u pacientů s relabovanými/refrakterními pokročilými solidními tumory (strategie jednoho cíle vs. dvojitého cíle)

Tato studie fáze 1/2 hodnotí bezpečnost, proveditelnost a předběžnou protinádorovou aktivitu alogenních dárcovských CAR-NK buněk u účastníků s pokročilými solidními nádory. CAR cílový antigen je vybrán pro každého účastníka po profilování nádoru pomocí tkáňové biopsie a/nebo kapalné biopsie. Účastníci obdrží buď jednocílový nebo dvoucílový CAR-NK produkt na základě antigenového profilu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, biomarkerem řízená studie adopční buněčné terapie.

Vyšetření / Výběr cíle (Precizní krok):

Účastníci podstupují profilování nádorových antigenů pomocí:

Biopsie tkáně (preferovaná, pokud je bezpečně proveditelná), a/nebo Tekutá biopsie (např. cirkulující nádorová DNA plus test na cirkulující nádorové buňky/exozomální proteiny, jak je dostupné na platformě).

Profilování antigenů určuje způsobilost a přiřazuje účastníky do:

CAR-NK s jedním cílem, pokud jeden antigen splňuje prahové hodnoty pozitivity, nebo CAR-NK s dvojitým cílem, pokud dva antigeny splňují prahy nebo je-li podezření na heterogenitu.

Předem stanovený seznam cílů:

TROP2, Mezothelin (MSLN), B7-H3 (CD276), HER2, EGFR, GD2, Claudin18.2, GPC3, PSMA („Seznam cílů“ může být rozšířen v dodatcích.)

Zdroj buněk / Koncept výroby:

NK buňky jsou získány od zdravého alogenního dárce (nepříbuzného nebo částečně shodného dle zásad pracoviště).

Dárcovské NK buňky jsou odebrány leukaferezí, aktivovány/namnoženy a geneticky upraveny k expresi:

jediného CAR (rameno A) nebo konstruktu s dvojitým CAR / dvojitým cílem (rameno B). Finální produkt je kryokonzervován a uvolněn po testech sterilita/identita/účinnost.

Příprava & Léčba:

Účastníci obdrží lymfodepleční chemoterapii následovanou infuzí CAR-NK. Mnoho studií CAR-NK u solidních nádorů používá před infuzí přípravné režimy jako fludarabin a cyklofosfamid.

Volitelná podpora cytokiny (např. nízká dávka IL-2) může být použita dle protokolu k podpoře persistence NK, v souladu s přístupy používanými v některých studiích CAR-NK.

Sledování:

Intenzivní monitorování bezpečnosti během prvních 28 dnů. Zobrazování nádoru v intervalech definovaných protokolem. Korelační studie včetně persistence CAR-NK a dynamiky ctDNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

85

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 086-373

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 18-75 let.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/neoperabilní nebo metastatický solidní tumor, který je recidivující/refrakterní po standardní léčbě, nebo není k dispozici standardní léčba.
  • Pozitivita cílového antigenu z protokolového cílového menu na základě:

tkané biopsie a/nebo platformy tekuté biopsie (jak je definováno v laboratorní příručce).

  • Pravidla přiřazení do ramen:
  • Rameno A: ≥1 antigen splňuje práh "pozitivity"
  • Rameno B: ≥2 antigeny splňují práh "pozitivity"
  • Výkonnostní stav ECOG 0-1 (nebo 0-2, pokud je to ve vašem programu žádoucí).
  • Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST 1.1.
  • Adekvátní funkce orgánů (hematologická, renální, hepatální, kardiální) v rámci protokolem definovaných limitů.
  • Ochota podstoupit odběry krve a požadované biopsie (když je to medicínsky proveditelné).
  • Negativní těhotenský test pro účastnice s reprodukčním potenciálem; souhlas s účinnou antikoncepcí během a po léčbě ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba genově modifikovanou buněčnou terapií (např. CAR-T, CAR-NK) v rámci definovaného vyřazovacího období (nebo vůbec, v závislosti na vašem protokolu).
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika; známá nekontrolovaná HIV; aktivní HBV/HCV s detekovatelnou virovou náloží (dle místní politiky).
  • Aktivní CNS metastázy vyžadující eskalaci steroidů nebo urgentní intervenci (stabilní léčené CNS onemocnění může být povoleno, pokud si zvolíte).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi, nebo chronické systémové steroidy nad protokolem stanovený práh.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nedávný IM, nestabilní arytmie), nekontrolované plicní onemocnění, nebo jiná závažná komorbidita zvyšující riziko.
  • Větší chirurgický zákrok nebo protinádorová léčba příliš blízko lymfodepleci (protokolem definované vyřazovací období).
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-NK s výběrem jediného cílového antigenu
Účastníci, u kterých profilování identifikuje jeden dominantní akční antigen.
Biologický: EB-SELECT Jednocílové CAR-NK buňky
Dárcem odvozené CAR-NK buňky exprimující jediný CAR vybraný z cílového menu. S fludarabinem (IV) + cyklofosfamidem (IV), podávanými před infuzí CAR-NK. Podobné kondicionační léky se používají v klinických studiích CAR-NK u solidních nádorů.
Ostatní jména:
  • IL-2
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabin
  • Lymfodepletivní chemoterapie
Experimentální: Dvojitě cílený antigenem vybraný CAR-NK
Účastníci, u kterých profilování identifikuje dva ovlivnitelné antigeny nebo silné důkazy o heterogenitě antigenů.
Biologický: Dvojitě cílený antigenem selektovaný CAR-NK
Účastníci, jejichž profilování identifikuje dva cílené antigeny nebo silné důkazy o heterogenitě antigenů. S fludarabinem (IV) + cyklofosfamidem (IV), podávaným před infuzí CAR-NK. Podobné kondicionační léky se používají v klinických studiích CAR-NK pro solidní nádory.
Ostatní jména:
  • IL-2
  • Cyklofosfamid
  • Fludarabin
  • EB-SELECT Dual-Target CAR-NK buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků (AE), klasifikovaných podle CTCAE v5.0
Časové okno: 28 DNÍ
28 DNÍ
Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT)
Časové okno: 28 DNÍ
28 DNÍ

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) (RECIST 1.1)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Essen Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-S002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit