Mitokondriell Redoksmodulering ved Nydiagnostisert Type 2 Diabetes: En Randomisert Kontrollert Studie som Sammenligner Imeglimin vs. Metformin Monoterapi (MIRROR-DM)
Mitokondriell redoksmodulering ved nyoppdaget type 2-diabetes: En randomisert kontrollert studie som sammenligner Imeglimin mot Metformin-monoterapi
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne de mitokondrielle redokseffektene av imeglimin versus metformin monoterapi hos voksne med nydiagnostisert type 2-diabetes som er behandlingsnaive. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Forbedrer imeglimin forholdet mellom faste plasmapyruvat/laktat (en validert erstatning for mitokondriell NAD⁺/NADH-redoksbalanse) i større grad enn metformin etter 12 ukers behandling? Gir imeglimin mer gunstige endringer i sekundære mitokondrielle og glykemiske biomarkører – inkludert faste plasmalaktat, faste plasmapyruvat, HbA1c, HOMA-IR og lipidprofil – sammenlignet med metformin?
Forskere vil sammenligne imeglimin 1000 mg to ganger daglig med metformin opp til 1000 mg to ganger daglig for å se om imeglimin gir overlegen forbedring i mitokondriell oksidativ kapasitet og cytoplasmatisk redoksbalanse, gjenspeilt av en større økning i forholdet mellom faste plasmapyruvat/laktat, uten å kompromittere glykemisk effekt eller sikkerhet.
Deltakere vil:
Ta enten imeglimin 1000 mg to ganger daglig eller metformin (titrett opp til 1000 mg to ganger daglig) oralt i 12 uker, som tildelt ved randomisering Delta på klinikkbesøk ved baseline (uke 0) og ved uke 12 for innsamling av faste blodprøver, inkludert streng deproteinisering av pyruvatprøver ved sengen ved bruk av iskald perklorsyre for å sikre analytisk nøyaktighet Gjennomgå måling av forholdet mellom faste plasmapyruvat/laktat, HbA1c, HOMA-IR, faste glukose, faste insulin, faste plasmalaktat, faste plasmapyruvat og full lipidprofil ved begge besøkene Overvåkes for bivirkninger og sikkerhetsparametere, inkludert nyrefunksjon (eGFR), gjennom hele studieperioden
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med arbeidet:
Denne studien har som mål å undersøke og sammenligne effekten av imeglimin kontra metformin monoterapi på mitokondriell redoksstatus hos pasienter med nyoppdaget type 2 diabetes mellitus, ved å bruke forholdet mellom fastende plasma pyruvat/laktat som en primær in vivo-biomarkør for mitokondriell NAD⁺/NADH-redoksbalanse.
Studiens mål og endepunkter
- Primært mål: Å sammenligne endringen i forholdet mellom fastende plasma pyruvat/laktat fra utgangspunktet (uke 0) til slutten av behandlingsperioden (uke 12) mellom pasienter med nyoppdaget T2DM randomisert til imeglimin monoterapi kontra metformin monoterapi.
- Sekundære mål:
- Å vurdere endringen i HbA1c (%) fra utgangspunktet til uke 12 i hver behandlingsarm.
- Å evaluere de individuelle endringene i fastende plasma laktat (mmol/L) og fastende plasma pyruvat (mmol/L) fra utgangspunktet til uke 12 mellom armene.
- Å sammenligne endringer i fastende blodglukose (mg/dL), fastende serum insulin (µIU/mL) og HOMA-IR fra utgangspunktet til uke 12 mellom armene.
- Å sammenligne endringer i lipidprofilen (totalt kolesterol, LDL-C, HDL-C, triglyserider) mellom behandlingsarmene.
- Å evaluere nyrefunksjon (eGFR, serum kreatinin) og hepatiske sikkerhetsmarkører gjennom hele studien.
- Å karakterisere toleransen og bivirkningsprofilene for imeglimin kontra metformin, med spesielt fokus på gastrointestinale hendelser, hypoglykemi og laktatrelaterte parametere.
3 Primært endepunkt: Endring (Delta) i forholdet mellom fastende plasma pyruvat/laktat fra uke 0 (utgangspunkt) til uke 12 (slutt av behandlingsperiode).
4 Sekundære endepunkter
• Delta HbA1c (%) fra utgangspunktet til uke 12
- Delta fastende plasma laktat (mmol/L) fra utgangspunktet til uke 12
- Delta fastende blodglukose (mg/dL) fra utgangspunktet til uke 12
- Delta HOMA-IR fra utgangspunktet til uke 12
- Delta fastende lipidpanel fra utgangspunktet til uke 12
- Forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger gjennom hele 12-ukers behandlingsperioden
Studiedesign: Dette er en prospektiv, åpen, randomisert, parallelgruppe, aktivkontrollert, forskerinitiert klinisk studie.
Studien vil bli utført ved diabetes- og geriatripoliklinikken ved Mansoura universitetshospital.
Kvalifiserte deltakere med nyoppdaget T2DM vil bli randomisert i forholdet 1:1 til å motta imeglimin eller metformin monoterapi i 12 uker.
Mitokondrielle redoks- og metabolske vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet (uke 0) og ved slutten av behandlingsperioden (uke 12).
Behandlingsregimer
Parameter Arm A: Imeglimin Arm B: Metformin Notater Legemiddel Imeglimin (Twymeeg) Metformin HCl (standardutgivelse) Begge orale midler Startdose 500 mg to ganger daglig (med måltider) 500 mg to ganger daglig (med måltider) Uke 1-2 Opptitrering ved uke 4 1000 mg to ganger daglig hvis tolerert 1000 mg to ganger daglig hvis tolerert Klinikers skjønn basert på tolerabilitet Behandlingsvarighet 12 uker 12 uker
Studiebesøksplan
Besøk Tidspunkt Nøkkelaktiviteter V1 Screening Uke -2 til 0 Kvalifiseringsvurdering; informert samtykke; demografi; medisinsk og medikamenthistorie; fysisk undersøkelse; utgangsverdi for fastende blodglukose; nyrefunksjon; levertester; full blodtelling; lipidprofil; HbA1c.
V2 - Utgangspunkt / Randomisering Uke 0 (dag 1) KRITISK BIOMARKØRBESØK: Innsamling av fastende pyruvat/laktat-prøve etter strengt preanalytisk protokoll; fastende insulin; HOMA-IR; gjenta HbA1c hvis >14 dager siden screening.
Randomisering.
Utlevering av studiemedisin.
Pasjontopplæring om preanalytiske krav.
V3 - Sikkerhetsvurdering Uke 4 Klinisk vurdering; fastende blodglukose; nyrefunksjon; levertester; beslutning om dosetitrering; dokumentasjon av bivirkninger.
V4 - Slutt av behandling Uke 12 KRITISK BIOMARKØRBESØK: Gjenta alle utgangspunktlaboratorievurderinger.
Fastende pyruvat/laktat etter identisk preanalytisk protokoll.
HOMA-IR; HbA1c; lipidprofil; sikkerhetslaboratorier.
Innsamling av bivirkninger.
Legemiddelregnskap.
Studieavslutning.
Studiepopulasjon .1 Inklusjonskriterier
Deltakere må oppfylle ALLE følgende kriterier for inkludering:
- Alder 18 år eller mer inklusive, mann eller kvinne.
- Bekreftet diagnose av T2DM innen de foregående 12 månedene før screening, etablert etter ADA eller WHO-kriterier: fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL ved to separate anledninger, og/eller 2-timers OGTT plasmaglukose ≥ 200 mg/dL, og/eller HbA1c ≥ 6,5%, og/eller tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL med klassiske hyperglykemiske symptomer.
- HbA1c mellom 6,5% og 7,5% inklusive ved screening.
- Behandlingsnaiv: ingen tidligere antidiabetisk farmakologisk behandling, eller eventuell tidligere antidiabetisk behandling avbrutt minst 3 måneder før screening.
- Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73m² ved CKD-EPI-formel ved screening.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke på arabisk eller engelsk.
- I stand til å delta på alle planlagte studiebesøk og følge studienes prosedyrer, kostholdsrestriksjoner og preanalytiske blodprøvekrav.
2 Eksklusjonskriterier
Deltakere som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ekskludert:
- Type 1 diabetes mellitus, Latent Autoimmun Diabetes hos Voksne (LADA), eller andre spesifikke typer diabetes (anti-GAD-antistoff positivitet, monogen diabetes).
- HbA1c >7,5 gm%
- eGFR < 45 mL/min/1,73m² - øker risiko for legemiddelakkumulering og laktacidose.
- Hepatisk svikt definert som ALT eller AST > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screening.
Hepatisk dysfunksjon hever plasmalaktat uavhengig ved å svekke laktatklaring og pyruvatmetabolisme, noe som forvirrer det primære endepunktet. - Historie med eller nåværende kongestiv hjertesvikt (NYHA Klasse III-IV) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom med hemodynamisk ustabilitet, en større risikofaktor for laktacidose og en forvirrende faktor for vevslaktatmetabolisme.
- Aktiv eller nylig (innen 3 måneder) bruk av noe antidiabetisk farmakologisk middel.
- Nåværende bruk av medisiner kjent for å påvirke mitokondriell funksjon eller laktat/pyruvat-metabolisme betydelig: valproat, linezolid, nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer), phenformin, zidovudin, eller høydose tiaminutarmende regimer.
- Graviditet, planlagt graviditet innen studiens periode, eller aktiv amming.
- Aktiv malignitet som krever kjemoterapi, stråleterapi eller immunsuppresjon innen de foregående 6 månedene.
- Betydelig kronisk alkoholbruk: > 21 enheter per uke (mann) eller > 14 enheter per uke (kvinne).
Alkohol er en stor uavhengig forvirrende faktor for pyruvat/laktat-forholdet gjennom sine egne effekter på hepatisk NAD⁺/NADH-balanse. - Akutt sykdom, kirurgi, traume eller innleggelse innen 4 uker av screening, akutt fysiologisk stress hever plasmalaktat uavhengig av legemiddeleffekter.
- Kraftig eller uvanlig fysisk trening innen 24 timer av enhver biomarkørblodprøvetaking, trening-indusert laktatøkning er en stor preanalytisk forvirrende faktor.
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot imeglimin eller metformin.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening.
Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien trygt eller pålitelig gi gyldige biomarkørprøver.
Laboratorievurderinger Primært endepunkt: Mitokondriell Redoks Biomarkørprotokoll (Pyruvat/Laktat-forhold) Det primære endepunktet er endringen i forholdet mellom fastende plasma pyruvat/laktat fra uke 0 til uke 12.
Gitt at pyruvat er svært ustabilt i biologiske prøver - utsatt for rask ikke-enzymatisk nedbrytning og fortsatt LDH-mediert konvertering til laktat i helblod ved romtemperatur - er følgende strenge preanalytiske og analytiske protokoll obligatorisk for både utgangspunktet (V2) og uke 12 (V4) biomarkørbesøk.
Eventuelle avvik fra denne protokollen må dokumenteres og vil føre til ekskludering av den berørte prøven fra den primære analysen.Preanalytiske krav (Obligatorisk - Kritisk) • Deltakeren må overholde et minimum 10-timers nattefasting (vann tillatt) før blodprøvetaking.
• Deltakeren må avstå fra kraftig fysisk aktivitet i minst 24 timer før besøket.
Trening hever plasmalaktat uavhengig og kan endre pyruvatfluks gjennom anaerob glykolyse, uavhengig av legemiddelmekanisme.• Deltakeren må hvile i sittende stilling i minst 15 minutter før venepunksjon.
• Bruk av stasebånd må minimeres til mindre enn 30 sekunder.
Deltakeren må ikke knytte neven.
Underarmsmuskelaktivitet under venøs stase genererer laktat via lokal anaerob glykolyse, og reduserer pyruvat/laktat-forholdet kunstig.• Blod må tas uten forsinkelse og overføres umiddelbart til forhåndsmerket, forkjølte samlerør plassert direkte på is.
• Den nøyaktige tiden for venepunksjon, tiden for rørplassering på is og sentrifugeringstiden må registreres i saksrapportskjemaet for hver prøve.
VIKTIG MERKNAD OM PYRUVATSTABILITET: Pyruvat gjennomgår rask ikke-enzymatisk dekarboksylering og LDH-mediert konvertering til laktat i helblod ved romtemperatur.
Prøver som ikke behandles med perklorsyre innen 5 minutter etter innsamling vil gi kunstig lave pyruvatkonsentrasjoner og et upålitelig pyruvat/laktat-forhold.
Alt laboratoriepersonell involvert i prøvehåndtering må fullføre skriftlig protokollspesifikk opplæring før studien starter, og en kompetansevurdering må dokumenteres.Utregning av prøvestørrelse 1 Statistiske forutsetninger
Prøvestørrelse ble beregnet for det primære endepunktet: forskjellen mellom gruppene i endring av pyruvat/laktat-forhold fra utgangspunktet til uke 12.
Siden robuste publiserte kliniske data om pyruvat/laktat-forholdsendringer spesifikt med imeglimin eller metformin ennå ikke er tilgjengelige, er forutsetninger hentet fra mekanistiske studier om mitokondriell redoks i T2DM- og metabolsk syndrom-populasjoner:Statistisk parameter Verdi Signifikansnivå (alfa, tosidig) 0,05 Statistisk styrke (1 - beta) 80 % Forventet gjennomsnittlig endring: imeglimin-arm +0,030 enheter (økt pyruvat/laktat-forhold) Forventet gjennomsnittlig endring: metformin-arm -0,010 enheter (redusert pyruvat/laktat-forhold) Mellomgruppeforskjell å påvise (delta) 0,040 enheter Pooled standardavvik (SD) for endring 0,060 enheter N per arm (tosidig uavhengig t-test formel) 36 deltakere per arm Inflasjon for 20 % frafall / protokollavvik +8 deltakere per arm SLUTT MÅL: per arm 44 deltakere TOTAL STUDIEINNREKRUTTERINGSMÅL 88 deltakere
En planlagt blindet interimanalyse vil bli utført etter at 50 % av deltakerne fullfører uke 12-vurderinger for å revurdere SD-forutsetningen.
Hvis den observerte SD overstiger den antatte verdien med > 20 %, vil prøvestørrelsen bli re-estimert ved bruk av en gruppesekvensiell design med O'Brien-Fleming alfa-forbruksfunksjon for å opprettholde den totale tosidige type I-feilraten på 0,05.Statistisk analyseplan Primært endepunktanalyse Det primære endepunktet - endring i forholdet mellom fastende plasma pyruvat/laktat fra utgangspunktet til uke 12 - vil bli analysert ved bruk av Analyse av Kovarians (ANCOVA).
Den avhengige variabelen vil være uke 12 pyruvat/laktat-forholdsverdi.
Faste effekter vil inkludere behandlingsarm (imeglimin kontra metformin).
Kovariater vil være utgangspunkt pyruvat/laktat-forholdsverdi og HbA1c randomiseringsstratum (< 7,5 % versus ≥ 7,5 %).
Mellomgruppen minste kvadraters middelverdiforskjell, 95 % konfidensintervall og tosidig p-verdi vil rapporteres.
Statistisk signifikans vil erklæres ved p < 0,05.
Manglende primært endepunktdata vil håndteres ved bruk av multiple imputasjon ved kjeded ligninger (MICE) under en missing-at-random (MAR)-forutsetning (10 imputerte datasett).
Følsomhetsanalyse vil utføres ved bruk av en fullstendig sakstilnærming.Sekundære endepunktanalyser Kontinuerlige sekundære endepunkter (HbA1c-endring, fastende glukoseendring, HOMA-IR-endring, laktatendring, pyruvatendring, FGF-21-endring, lipidendringer) vil hver bli analysert ved ANCOVA med samme kovariatstruktur som den primære analysen.
Bivirkningsfrekvenser mellom armene vil sammenlignes ved bruk av Fishers eksakte test.
Pearson eller Spearman korrelasjonsanalyse (som passende basert på normalitetsvurdering) vil utforske forholdene mellom: (i) delta pyruvat/laktat-forhold og delta HbA1c; (ii) delta pyruvat/laktat-forhold og delta HOMA-IR; og (iii) delta pyruvat/laktat-forhold og delta FGF-21.
Sekundære endepunkter vil rapporteres med 95 % konfidensintervaller; ingen formell justering for multiple sammenligninger vil bli anvendt, og alle sekundære resultater vil tolkes som eksplorative.Eksplorative undergruppanalyser
Følgende forhåndsspesifiserte eksplorative undergruppanalyser vil bli utført for det primære endepunktet ved bruk av behandling-ved-undergruppe interaksjonsledd:
• Utgangspunkt HbA1c-kategori (< 7,5 % versus ≥ 7,5 %)
- Kjønn (mann versus kvinne)
- Utgangspunkt BMI (< 30 versus ≥ 30 kg/m²)
- Utgangspunkt eGFR-kategori (45-60 versus > 60 mL/min/1,73m²)
- Utgangspunkt pyruvat/laktat-forhold (under versus over median)
Etiske hensyn Denne studien vil bli utført i full overensstemmelse med de etiske prinsippene etablert av Verdens medisinske forbunds Helsingforserklæring (2013 revisjon), ICH-retningslinjen for God Klinisk Praksis (E6 R2), og gjeldende nasjonale regulatoriske krav inkludert Egypts helse- og befolkningsministeriums retningslinjer for klinisk forskning.
Protokollen, informert samtykkeskjemaet og alle deltakerrettede dokumenter vil bli sendt til Institutional Review Board (IRB) ved Mansoura universitet for gjennomgang og skriftlig godkjenning før oppstart av noen studierprosedyrer.
Ingen deltaker vil bli inkludert før skriftlig IRB/IEC-godkjenning er innhentet og dokumentert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hossam A Ghazi, Phd
- Telefonnummer: +201006408074
- E-post: hossamghazi7@gmail.com
Studiesteder
-
-
Province
-
Al Mansurah, Province, Egypt, 31951
- Mansoura University hospitals
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
1 Inkluderingskriterier
Deltakere må oppfylle ALLE følgende kriterier for inkludering:
- Alder 18 år eller mer, mann eller kvinne.
- Bekreftet diagnose av T2DM innen de foregående 12 måneder før screening, etablert etter ADA eller WHO kriterier: faste plasmaglukose ≥ 126 mg/dL ved to separate anledninger, og/eller 2-timers OGTT plasmaglukose ≥ 200 mg/dL, og/eller HbA1c ≥ 6,5 %, og/eller tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL med klassiske hyperglykemiske symptomer.
- HbA1c mellom 6,5 % og 7,5 % inkludert ved screening.
- Behandlingsnaiv: ingen tidligere antidiabetisk farmakologisk behandling, eller eventuell tidligere antidiabetisk behandling avbrutt minst 3 måneder før screening.
- Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73m² ved CKD-EPI formel ved screening.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke på arabisk eller engelsk.
- I stand til å delta på alle planlagte studiebesøk og følge studieprosedyrer, kostholdsrestriksjoner og pre-analytiske blodprøvekrav.
2 Ekskluderingskriterier
Deltakere som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ekskludert:
- Type 1 diabetes mellitus, latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), eller andre spesifikke diabetestyper (anti-GAD antistoff positivitet, monogen diabetes).
- HbA1c > 7,5 gm%
- eGFR < 45 mL/min/1,73m² - øker risiko for legemiddelakkumulering og laktacidose.
- Hepatisk svikt definert som ALT eller AST > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screening. Hepatisk dysfunksjon øker plasmalaktat uavhengig ved å hemme laktatklarering og pyruvatmetabolisme, noe som forvirrer primærendepunktet.
- Historie med eller nåværende kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom med hemodynamisk ustabilitet, en hovedrisikofaktor for laktacidose og en forvirrende faktor for vevslaktatmetabolisme.
- Aktiv eller nylig (innen 3 måneder) bruk av noe antidiabetisk farmakologisk middel.
- Nåværende bruk av medikamenter kjent for å påvirke mitokondriefunksjon eller laktat/pyruvatmetabolisme signifikant: valproat, linezolid, nukleosidrevers transkriptasehemmere (NRTI), fenformin, zidovudin, eller høydose tiaminuttømmende regimer.
- Graviditet, planlagt graviditet innen prøveperioden, eller aktiv amming.
- Aktiv malignitet som krever kjemoterapi, strålebehandling eller immunsuppresjon innen de foregående 6 måneder.
- Betydelig kronisk alkoholbruk: > 21 enheter per uke (mann) eller > 14 enheter per uke (kvinne). Alkohol er en viktig uavhengig forvirrende faktor for pyruvat/laktat-forhold gjennom sine egne effekter på hepatisk NAD+/NADH-balanse.
- Akutt sykdom, kirurgi, traume eller innleggelse innen 4 uker før screening; akutt fysiologisk stress øker plasmalaktat uavhengig av legemiddeleffekter.
- Kraftig eller uvanlig fysisk trening innen 24 timer før enhver biomarkør blodprøvetaking; treningsindusert laktatøkning er en viktig pre-analytisk forvirrende faktor.
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot imeglimin eller metformin.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk prøve innen 3 måneder før screening.
- Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, vil gjøre pasienten ute av stand til å trygt fullføre prøven eller pålitelig gi gyldige biomarkørprøver.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: metformin-arm
Imeglimin 1000 mg tablett oralt to ganger daglig
|
meglimin 1000 mg tablett oralt to ganger daglig med måltider i 12 uker uten titrering.
Imeglimin er et først-i-klassen triazin-antidiabetikum som forbedrer mitokondriell kompleks I- og III-aktivitet, reduserer mitokondrielle ROS, og øker NAD⁺-regenerering, antatt å øke forholdet mellom fasting plasma pyruvat/laktat ved å gjenopprette cytoplasmatisk NAD⁺/NADH-redoksbalanse.
Metforminhydroklorid umiddelbar-frigivelsestablett startet med 500 mg to ganger daglig i 2 uker, deretter økt til 1000 mg to ganger daglig fra uke 3 til uke 12, tatt med måltider.
Metformin hemmer mitokondriell kompleks I, svekker NADH-oksidasjon og flytter LDH-likevekten mot laktatproduksjon, forventet å redusere forholdet mellom fasting plasma pyruvat/laktat.
Begge midlene sammenlignes med ekvivalente endelige daglige doser på 2000 mg hos behandlingsnaive nydiagnostiserte Type 2 diabetes-pasienter.
|
|
Eksperimentell: Imeglimin-armen
Imeglimin 1000 mg tablett oralt to ganger daglig
|
Imeglimin 1000 mg tablett oralt to ganger daglig med måltider i 12 uker uten titrering.
Imeglimin er et førsteklasses triazinantidiabetikum som forbedrer mitokondriell kompleks I- og III-aktivitet, reduserer mitokondrielle ROS og øker NAD⁺-regenerering, med hypotesen om å øke forholdet mellom fasteplasma-pyruvat/laktat ved å gjenopprette cytoplasmatisk NAD⁺/NADH-redoksbalanse.
Metforminhydroklorid umiddelbar frigjøringstablett startet med 500 mg to ganger daglig i 2 uker, deretter økt til 1000 mg to ganger daglig fra uke 3 til uke 12, inntatt med måltider.
Metformin hemmer mitokondriell kompleks I, svekker NADH-oksidasjon og forskyver LDH-likevekten mot laktatproduksjon, forventet å redusere forholdet mellom fasteplasma-pyruvat/laktat.
Begge midlene sammenlignes med ekvivalente endelige daglige doser på 2000 mg hos behandlingsnaive nydiagnostiserte type 2-diabetespasienter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å sammenligne endringen i fastende plasma pyruvat/laktat-forhold fra baseline (uke 0) til slutten av behandlingsperioden (uke 12) mellom pasienter med nyoppdaget T2DM randomisert til imeglimin monoterapi versus metformin monoterapi.
Tidsramme: Mitokondrielle redoks- og metabolske vurderinger vil bli utført ved baseline (uke 0) og ved slutten av behandlingsperioden (uke 12).
|
Endring (Delta) i fastende plasma pyruvat/laktat-forhold fra uke 0 (utgangspunkt) til uke 12 (slutten av behandlingsperioden).
|
Mitokondrielle redoks- og metabolske vurderinger vil bli utført ved baseline (uke 0) og ved slutten av behandlingsperioden (uke 12).
|
|
Endring (Delta) i fastende plasma pyruvat/laktat-forhold fra uke 0 (utgangspunkt) til uke 12 (slutten av behandlingsperioden).
Tidsramme: 12 uker
|
Å sammenligne endringen i fastende plasma pyruvat/laktat-forhold fra utgangspunktet (uke 0) til slutten av behandlingsperioden (uke 12) mellom pasienter med nyoppdaget T2DM randomisert til imeglimin monoterapi versus metformin monoterapi
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vial G, Lamarche F, Cottet-Rousselle C, Hallakou-Bozec S, Borel AL, Fontaine E. The mechanism by which imeglimin inhibits gluconeogenesis in rat liver cells. Endocrinol Diabetes Metab. 2021 Feb 23;4(2):e00211. doi: 10.1002/edm2.211. eCollection 2021 Apr.
- Hallakou-Bozec S, Vial G, Kergoat M, Fouqueray P, Bolze S, Borel AL, Fontaine E, Moller DE. Mechanism of action of Imeglimin: A novel therapeutic agent for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021 Mar;23(3):664-673. doi: 10.1111/dom.14277. Epub 2020 Dec 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIRROR-DM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .