Mitokondriális redox moduláció újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben: Randomizált kontrollált vizsgálat az imeglimin vs. metformin monoterápia összehasonlítására (MIRROR-DM)
Mitokondriális redox-moduláció újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetesben: Egy randomizált, kontrollált vizsgálat az imeglimin vs. metformin monoterápia összehasonlításában
A klinikai vizsgálat célja az imeglimin és a metformin monoterápia mitokondriális redox hatásainak összehasonlítása felnőtteknél, újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban, akik még nem kaptak kezelést. A fő kérdések, amelyekre választ szeretne találni:
Az imeglimin jobban javítja az éhomi plazma piruvát/laktát arányt (a mitokondriális NAD⁺/NADH redox egyensúly validált szurrogát markere) a metforminnal összehasonlítva 12 hetes kezelés után? Az imeglimin kedvezőbb változásokat eredményez a másodlagos mitokondriális és glikémiás biomarkerekben - beleértve az éhomi plazma laktátot, éhomi plazma piruvátot, HbA1c-t, HOMA-IR-t és a lipidprofil - a metforminnal összehasonlítva?
A kutatók összehasonlítják az imeglimin 1000 mg napi kétszeri adagolását a metformin napi legfeljebb 1000 mg kétszeri adagolásával, hogy megvizsgálják, az imeglimin jobb javulást eredményez-e a mitokondriális oxidatív kapacitásban és a citoplazmatikus redox egyensúlyban, amelyet az éhomi plazma piruvát/laktát arány nagyobb növekedése tükröz, anélkül, hogy a glikémiás hatékonyságot vagy a biztonságosságot veszélyeztetné.
A résztvevők:
12 hétig szednek vagy imeglimin 1000 mg-ot napi kétszer, vagy metformint (fokozatosan napi legfeljebb 1000 mg kétszeri adagra titrálva) szájon át, a randomizáció által meghatározott módon Részt vesznek klinikai látogatásokon a kiindulási időpontban (0. hét) és a 12. héten éhomi vérvétel céljából, beleértve a piruvát minták szigorú ágy melletti fehérjeelválasztását jéghideg perklorsavval az analitikai pontosság biztosítása érdekében Éhomi plazma piruvát/laktát arány, HbA1c, HOMA-IR, éhomi glükóz, éhomi inzulin, éhomi plazma laktát, éhomi plazma piruvát és teljes lipidprofil mérése mindkét látogatáson sor kerül A mellékhatások és biztonsági paraméterek, beleértve a vesefunkciót (eGFR), figyelése a vizsgálati időszak alatt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A munka célja:
Ez a tanulmány célja, hogy vizsgálja és összehasonlítsa az imeglimin és a metformin monoterápia hatását a mitokondriális redox állapotra újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben, a szérum piruvát/laktát arányt használva elsődleges in vivo biomarkerként a mitokondriális NAD⁺/NADH redox egyensúlyra vonatkozóan.
Tanulmány célkitűzései és végpontjai
- Elsődleges célkitűzés: Összehasonlítani a szérum piruvát/laktát arány változását a kiindulási állapot (0. hét) és a kezelési időszak vége (12. hét) között újonnan diagnosztizált T2DM-es betegekben, akik randomizáltan imeglimin monoterápiát vagy metformin monoterápiát kaptak.
- Másodlagos célkitűzések:
- Felmérni a HbA1c (%) változását a kiindulási állapottól a 12. hétig mindkét kezelési csoportban.
- Értékelni az egyéni változásokat a szérum laktát (mmol/L) és szérum piruvát (mmol/L) szintjében a kiindulási állapottól a 12. hétig a csoportok között.
- Összehasonlítani a változásokat a vércukor (mg/dL), szérum inzulin (µIU/mL) és HOMA-IR szintjében a kiindulási állapottól a 12. hétig a csoportok között.
- Összehasonlítani a változásokat a lipidprofilban (teljes koleszterin, LDL-C, HDL-C, trigliceridek) a kezelési csoportok között.
- Értékelni a vesefunkciót (eGFR, szérum kreatinin) és a máj biztonsági markereket a vizsgálat során.
- Jellemezni az imeglimin és a metformin tolerálhatóságát és mellékhatásprofilját, különös figyelmet fordítva a gastrointestinalis eseményekre, hipoglikémiára és a laktáttal kapcsolatos paraméterekre.
3 Elsődleges végpont: A szérum piruvát/laktát arány változása (Delta) a 0. héttől (kiindulási állapot) a 12. hétig (kezelési időszak vége).
4 Másodlagos végpontok
• Delta HbA1c (%) a kiindulási állapottól a 12. hétig
- Delta szérum laktát (mmol/L) a kiindulási állapottól a 12. hétig
- Delta vércukor (mg/dL) a kiindulási állapottól a 12. hétig
- Delta HOMA-IR a kiindulási állapottól a 12. hétig
- Delta lipidpanel a kiindulási állapottól a 12. hétig
- Mellékhatások előfordulása, típusa és súlyossága a 12 hetes kezelési időszak alatt
Tanulmányterv: Ez egy prospektív, nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos, aktív kontrollú, kutató által kezdeményezett klinikai vizsgálat. A vizsgálatot a Mansoura Egyetemi Kórház diabetológiai és geriátriai ambulanciáján fogják végezni. A jogosult, újonnan diagnosztizált T2DM-es résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy 12 hétig imeglimin vagy metformin monoterápiát kapjanak. A mitokondriális redox és metabolikus értékeléseket a kiindulási állapotban (0. hét) és a kezelési időszak végén (12. hét) végeznek el.
Kezelési rendszerek
Paraméter A csoport: Imeglimin B csoport: Metformin Megjegyzések Gyógyszer Imeglimin (Twymeeg) Metformin HCl (standard felszabadulású) Mindkét szájjal szedhető készítmény Kezdő adag 500 mg naponta kétszer (étkezéssel) 500 mg naponta kétszer (étkezéssel) 1-2. hét Adag emelés a 4. héten 1000 mg naponta kétszer, ha tolerálható 1000 mg naponta kétszer, ha tolerálható Orvosi döntés a tolerálhatóság alapján Kezelési időtartam 12 hét 12 hét
Vizsgálati látogatások ütemezése
Látogatás Időpont Kulcsfontosságú tevékenységek V1 Szűrés -2. héttől 0. hétig Jogosultság felmérése; tájékoztatott beleegyezés; demográfiai adatok; orvosi és gyógyszeres előzmények; fizikális vizsgálat; alapvonali vércukor; vesefunkció; májfunkciós tesztek; vérkép; lipidprofil; HbA1c.
V2 - Kiindulási állapot / Randomizáció 0. hét (1. nap) KRITIKUS BIOMARKER LÁTOGATÁS: Szérum piruvát/laktát minta gyűjtése szigorú preanalitikai protokoll szerint; szérum inzulin; HOMA-IR; HbA1c ismétlése, ha a szűrés óta >14 nap telt el. Randomizáció. Vizsgálati gyógyszer kiadása. Betegoktatás a preanalitikai követelményekről.
V3 - Biztonsági értékelés 4. hét Klinikai értékelés; vércukor; vesefunkció; májfunkciós tesztek; adag emelés döntése; mellékhatások dokumentálása.
V4 - Kezelés vége 12. hét KRITIKUS BIOMARKER LÁTOGATÁS: Az összes alapvonali laborvizsgálat ismétlése. Szérum piruvát/laktát azonos preanalitikai protokoll szerint. HOMA-IR; HbA1c; lipidprofil; biztonsági laborvizsgálatok. Mellékhatások gyűjtése. Gyógyszer elszámolás. Vizsgálat befejezése.
Vizsgálati populáció .1 Befogadási kritériumok
A résztvevőknek az összes következő kritériumnak meg kell felelniük a bevonáshoz:
- Életkor 18 év vagy annál idősebb, férfi vagy nő.
- Megerősített T2DM diagnózis a szűrés előtti 12 hónapon belül, az ADA vagy WHO kritériumai szerint: szérum cukor ≥ 126 mg/dL két külön alkalommal, és/vagy 2 órás OGTT szérum cukor ≥ 200 mg/dL, és/vagy HbA1c ≥ 6,5%, és/vagy véletlenszerű szérum cukor ≥ 200 mg/dL klasszikus hiperglikémiás tünetekkel.
- HbA1c 6,5% és 7,5% között (beleértve) a szűréskor.
- Kezeletlen: korábbi antidiabetikus gyógyszeres kezelés nélkül, vagy bármely korábbi antidiabetikus kezelés legalább 3 hónappal a szűrés előtt befejeződött.
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 45 mL/perc/1,73m² CKD-EPI képlet szerint a szűréskor.
- Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni arabul vagy angolul.
- Képes megjelenni az összes ütemezett vizsgálati látogatáson és betartani a vizsgálati eljárásokat, diétás korlátozásokat és a preanalitikai vérvételi követelményeket.
2 Kizárási kritériumok
A következő kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők ki lesznek zárva:
- 1-es típusú diabetes mellitus, Latens Autoimmun Diabetes Felnőttekben (LADA) vagy más specifikus diabetes típusok (anti-GAD antitest pozitivitás, monogén diabetes).
- HbA1c > 7,5 gm%
- eGFR < 45 mL/perc/1,73m² - megnövekedett kockázat a gyógyszer felhalmozódásra és laktátacidózisra.
- Májkárosodás, amelyet ALT vagy AST > 2,5-szerese a normál felső határértéknek a szűréskor definiál. A májfunkció zavar önállóan emeli a szérum laktát szintjét a laktát clearance és a piruvát metabolizmus zavara miatt, ami zavarja az elsődleges végpontot.
- Congestív szívelégtelenség (NYHA III-IV osztály) anamnézise vagy jelenlegi állapota, vagy klinikailag jelentős cardiovascularis betegség hemodinamikai instabilitással - jelentős kockázati tényező a laktátacidózishoz és zavaró tényező a szöveti laktát metabolizmusban.
- Aktív vagy közelmúltbeli (3 hónapon belül) antidiabetikus gyógyszeres kezelés használata.
- Jelenlegi gyógyszerek használata, amelyek jelentősen befolyásolják a mitokondriális funkciót vagy a laktát/piruvát metabolizmust: valproát, linezolid, nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k), fenformin, zidovudin vagy magas dózisú tiamin fogyasztó kezelések.
- Terhesség, tervezett terhesség a vizsgálati időszak alatt vagy aktív szoptatás.
- Aktív malignitás, amely kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunszuppressziót igényel az előző 6 hónapban.
- Jelentős krónikus alkoholfogyasztás: > 21 egység/hét (férfi) vagy > 14 egység/hét (nő). Az alkohol önálló zavaró tényező a piruvát/laktát arányban a saját hatásán keresztül a máji NAD⁺/NADH egyensúlyra.
- Akut betegség, műtét, trauma vagy kórházi kezelés a szűrés előtti 4 héten belül - az akut fiziológiai stressz önállóan emeli a szérum laktát szintjét a gyógyszerek hatásától függetlenül.
- Intenzív vagy szokásostól eltérő fizikai edzés bármely biomarker vérvétel előtti 24 órában - az edzés által indukált laktát emelkedés jelentős preanalitikai zavaró tényező.
- Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az imegliminre vagy metforminre.
- Résztvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapon belül.
Bármilyen állapot, amely a kutató megítélése szerint lehetetlenné tenné a beteg biztonságos vizsgálat befejezését vagy megbízható érvényes biomarker minták szolgáltatását.
Laborvizsgálatok Elsődleges végpont: Mitokondriális Redox Biomarker Protokoll (Piruvát/Laktát Arány) Az elsődleges végpont a szérum piruvát/laktát arány változása a 0. héttől a 12. hétig. Figyelembe véve, hogy a piruvát nagyon instabil biológiai mintákban - gyors nem enzimatikus lebomlásnak és folyamatos LDH-mediált konverziónak van kitéve laktáttá teljes vérben szobahőmérsékleten - a következő szigorú preanalitikai és analitikai protokoll kötelező mind a kiindulási (V2), mind a 12. heti (V4) biomarker látogatásokhoz. Bármilyen eltérés ettől a protokolltól dokumentálandó, és az érintett minta kizárását eredményezi az elsődleges elemzésből.
Preanalitikai követelmények (Kötelező - Kritikus) • A résztvevőnek legalább 10 órás éjszakai böjtöt kell tartania (víz megengedett) a vérvétel előtt.
• A résztvevőnek legalább 24 órával a látogatás előtt el kell kerülnie az intenzív fizikai aktivitást. A testmozgás önállóan emeli a szérum laktát szintjét és megváltoztathatja a piruvát fluxust anaerob glikolízisen keresztül, a gyógyszer mechanizmusától függetlenül.
• A résztvevőnek legalább 15 percig ülő helyzetben kell pihennie a vénapunkció előtt.
• A garat alkalmazását minimálisra kell csökkenteni 30 másodperc alatt. A résztvevőnek nem szorítania össze a ökölét. Az alkar izomtevékenysége vénás stagnáció alatt laktátot generál lokális anaerob glikolízisen keresztül, mesterségesen csökkentve a piruvát/laktát arányt.
• A vért késedelem nélkül kell venni és azonnal át kell vinni előre címkézett, előhűtött gyűjtőcsövekbe, amelyeket közvetlenül jégre helyeznek.
• A vénapunkció pontos idejét, a cső jégre helyezésének idejét és a centrifugálás idejét rögzíteni kell az esetlapban minden minta esetében.
FONTOS MEGJEGYZÉS A PIRUVÁT STABILITÁSÁRÓL: A piruvát gyors nem enzimatikus dekarboxilációnak és LDH-mediált konverziónak van kitéve laktáttá teljes vérben szobahőmérsékleten. Azok a minták, amelyeket nem kezelnek perklorsavval a gyűjtés után 5 percen belül, mesterségesen alacsony piruvát koncentrációt és megbízhatatlan piruvát/laktát arányt eredményeznek. A minta kezelésében részt vevő összes laboratóriumi személyzetnek teljesítenie kell az írásos protokoll-specifikus képzést a vizsgálat megkezdése előtt, és a kompetencia értékelést dokumentálni kell.
Mintaméret számítás 1 Statisztikai feltételezések
A mintaméretet az elsődleges végpontra számították: a csoportok közötti különbség a piruvát/laktát arány változásában a kiindulási állapottól a 12. hétig. Mivel robusztus publikált klinikai adatok a piruvát/laktát arány változásairól specifikusan imegliminnel vagy metforminnel még nem állnak rendelkezésre, a feltételezések a mitokondriális redox mechanisztikus tanulmányaiból származnak T2DM és metabolikus szindróma populációkban:
Statisztikai paraméter Érték Szignifikancia szint (alfa, kétoldali) 0,05 Statisztikai erő (1 - béta) 80% Várható átlagos változás: imeglimin csoport +0,030 egység (piruvát/laktát arány növekedés) Várható átlagos változás: metformin csoport -0,010 egység (piruvát/laktát arány csökkenés) Észlelni kívánt csoportközi különbség (delta) 0,040 egység Egyesített szórás (SD) a változásnak 0,060 egység N per csoport (kétoldali független t-próba képlet) 36 résztvevő per csoport Infláció 20% kiesés/protokoll eltérés miatt +8 résztvevő per csoport VÉGSO CÉL: per csoport 44 résztvevő ÖSSZES VIZSGÁLATI BEVONÁSI CÉL 88 résztvevő
Egy tervezett vak köztes elemzést végeznek, miután a résztvevők 50%-a teljesíti a 12. heti értékeléseket, hogy újraértékeljék az SD feltételezést. Ha a megfigyelt SD meghaladja a feltételezett értéket > 20%-kal, a mintaméretet újra becsülik csoportszekvenciális tervezéssel O'Brien-Fleming alfa-költési funkcióval, hogy a teljes kétoldali I. típusú hibahatárt 0,05-nél tartsák.
Statisztikai elemzési terv Elsődleges végpont elemzése Az elsődleges végpontot - a szérum piruvát/laktát arány változását a kiindulási állapottól a 12. hétig - Kovarianciaanalízissel (ANCOVA) elemzik. A függő változó a 12. heti piruvát/laktát arány érték lesz. A fix hatások közé tartozik a kezelési csoport (imeglimin versus metformin). A kovariánsok a kiindulási piruvát/laktát arány érték és a HbA1c randomizációs réteg (< 7,5% versus ≥ 7,5%). A csoportok közötti legkisebb négyzetek átlagkülönbségét, 95%-os konfidencia intervallumot és kétoldali p-értéket jelentik. Statisztikai szignifikancia p < 0,05-nél kerül kimondásra. A hiányzó elsődleges végpont adatokat láncolt egyenletek többszörös imputációjával (MICE) kezelik hiányzó-a-véletlen (MAR) feltételezés mellett (10 imputált adathalmaz). Érzékenységi elemzést végeznek teljes eset megközelítéssel.
Másodlagos végpont elemzések A folytonos másodlagos végpontokat (HbA1c változás, vércukor változás, HOMA-IR változás, laktát változás, piruvát változás, FGF-21 változás, lipid változások) mindegyiket ANCOVA-val elemzik ugyanazzal a kovariáns struktúrával, mint az elsődleges elemzés. A mellékhatások gyakoriságát a csoportok között Fisher pontos próbával hasonlítják össze. Pearson vagy Spearman korreláció elemzést (a normalitás értékelés alapján megfelelően) alkalmaznak a következő kapcsolatok feltárására: (i) delta piruvát/laktát arány és delta HbA1c; (ii) delta piruvát/laktát arány és delta HOMA-IR; és (iii) delta piruvát/laktát arány és delta FGF-21. A másodlagos végpontokat 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik; nem alkalmaznak formális többszörös összehasonlítási korrekciót, és minden másodlagos eredményt feltáróként értelmeznek.
Feltáró alcsoport elemzések
A következő előre meghatározott feltáró alcsoport elemzéseket végeznek el az elsődleges végpontra kezelés-által-alcsoport interakciós tagok használatával:
• Kiindulási HbA1c kategória (< 7,5% versus ≥ 7,5%)
- Nem (férfi versus nő)
- Kiindulási BMI (< 30 versus ≥ 30 kg/m²)
- Kiindulási eGFR kategória (45-60 versus > 60 mL/perc/1,73m²)
- Kiindulási piruvát/laktát arány (medián alatt versus medián felett)
Etikai megfontolások Ezt a vizsgálatot teljes mértékben a Világ Orvosi Szövetség Helsinkinyilatkozata (2013-as revízió), az ICH Jó Klinikai Gyakorlat Irányelve (E6 R2) és az alkalmazható nemzeti szabályozási követelmények, beleértve az Egyiptomi Egészségügyi és Népesedési Minisztérium klinikai kutatási irányelveit megalapozó etikai elvek szerint végezzük. A protokollt, a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot és az összes résztvevővel szembeni dokumentumot benyújtják a Mansoura Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Bizottságának (IRB) felülvizsgálatra és írásos jóváhagyásra, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást megkezdenének. Egyetlen résztvevőt sem vesznek fel, amíg az IRB/IEC írásos jóváhagyása meg nem történik és dokumentálásra nem kerül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hossam A Ghazi, Phd
- Telefonszám: +201006408074
- E-mail: hossamghazi7@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Province
-
Al Mansurah, Province, Egyiptom, 31951
- Mansoura University Hospitals
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
.1 Bevonási kritériumok
A résztvevőknek a regisztrációhoz a következő kritériumok MINDEGYIKÉT teljesíteniük kell:
- 18 év vagy annál idősebb, férfi vagy nő.
- T2DM megerősített diagnózisa a szűrés előtti 12 hónapon belül, az ADA vagy WHO kritériumok szerint megállapítva: két külön alkalommal mért éhgyomri plazmaglükóz ≥ 126 mg/dL, és/vagy 2 órás OGTT plazmaglükóz ≥ 200 mg/dL, és/vagy HbA1c ≥ 6,5%, és/vagy véletlenszerű plazmaglükóz ≥ 200 mg/dL klasszikus hiperglikémiás tünetekkel.
- HbA1c 6,5% és 7,5% között (beleértve) a szűréskor.
- Kezelés nélküli: nincs előző antidiabetikus gyógyszeres kezelés, vagy bármely előző antidiabetikus kezelés legalább 3 hónappal a szűrés előtt megszakadt.
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 45 mL/perc/1,73m² CKD-EPI képlettel a szűréskor.
- Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni arabul vagy angolul.
- Képes részt venni az összes tervezett vizsgálati látogatáson, és betartani a vizsgálati eljárásokat, az étrendi korlátozásokat és a preanalitikus vérvételi követelményeket.
2 Kizárási kritériumok
A következő kritériumok BÁRMELYIKÉT teljesítő résztvevők kizárásra kerülnek:
- 1-es típusú diabetes mellitus, LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults) vagy más specifikus diabetes típusok (anti-GAD antitest pozitivitás, monogén diabetes).
- HbA1c > 7,5 gm%
- eGFR < 45 mL/perc/1,73m² - megnövekedett kockázata a gyógyszer felhalmozódásának és laktátacidózisnak.
- Májkárosodás, amelyet ALT vagy AST > 2,5-szerese a normál felső határértéknek a szűréskor határoz meg. A májfunkció-zavar önállóan megemeli a plazmalaktátot a laktátürítés és a piruvátanyagcsere károsodása révén, ami zavarja a primer végpontot.
- Kongeszív szívbetegség (NYHA III-IV. osztály) anamnézise vagy jelenlegi állapota, vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség hemodinamikai instabilitással, ami a laktátacidózis jelentős kockázati tényezője és a szöveti laktátanyagcsere zavaró tényezője.
- Aktív vagy közelmúltbeli (3 hónapon belül) bármely antidiabetikus gyógyszeres szer használata.
- Jelenlegi olyan gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy jelentősen befolyásolják a mitokondriális funkciót vagy a laktát/piruvát anyagcserét: valproát, linezolid, nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k), fenformin, zidovudin vagy magas dózisú tiamin-kimerítő kezelések.
- Terhesség, a vizsgálati időszakon belül tervezett terhesség vagy aktív szoptatás.
- Aktív malignitás, amely kemoterápiát, sugárkezelést vagy immunszuppressziót igényel az előző 6 hónapban.
- Jelentős krónikus alkoholfogyasztás: > 21 egység/hét (férfi) vagy > 14 egység/hét (nő). Az alkohol jelentős önálló zavaró tényező a piruvát/laktát arányban a saját hatásain keresztül a máji NAD+/NADH egyensúlyra.
- Akut betegség, műtét, trauma vagy kórházi kezelés a szűrés előtti 4 héten belül; az akut fiziológiai stressz a gyógyszerek hatásától függetlenül megemeli a plazmalaktátot.
- Intenzív vagy szokásostól eltérő fizikai edzés bármely biomarker vérvétel előtti 24 órában; a testmozgás által kiváltott laktátemelkedés jelentős preanalitikus zavaró tényező.
- Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az imegliminre vagy a metforminra.
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapon belül.
- Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a beteg biztonságos vizsgálat befejezését vagy a megbízható biomarker minták biztosítását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: metformin kar
Imeglimin 1000 mg tabletta naponta kétszer szájon át
|
meglimin 1000 mg tabletta naponta kétszer étkezéssel együtt szájon át 12 hétig, titrálás nélkül.
Az imeglimin egy első osztályú triazin antidiabetikum, amely fokozza a mitokondriális I. és III. komplex aktivitását, csökkenti a mitokondriális ROS-t, és fokozza a NAD⁺ regenerációját, feltételezhetően növeli az éhgyomri plazma piruvát/laktát arányt a citoplazmatikus NAD⁺/NADH redox egyensúly helyreállításával.
Metformin-hidroklorid azonnali hatású tabletta naponta kétszer 500 mg adagolással kezdődik 2 hétig, majd a 3. héttől a 12. héten keresztül napi kétszer 1000 mg-ra emelkedik, étkezéssel együtt szedve.
A metformin gátolja a mitokondriális I. komplexet, károsítja a NADH oxidációt, és a LDH egyensúlyt a laktát termelés felé tolja el, várhatóan csökkenti az éhgyomri plazma piruvát/laktát arányt.
Mindkét szer 2000 mg egyenértékű végső napi dózisban hasonlít össze kezelésben még nem részesült, újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabétesz betegeknél.
|
|
Kísérleti: Imeglimin ág
Imeglimin 1000 mg tabletta naponta kétszer szájon át
|
Imeglimin 1000 mg tabletta szájon át naponta kétszer étkezésekhez kötve 12 hétig, titrálás nélkül.
Az Imeglimin egy első a maga nemében lévő triazin antidiabetikum, amely fokozza a mitokondriális I. és III. komplex aktivitását, csökkenti a mitokondriális ROS-t, és fokozza az NAD⁺ regenerációját, feltételezve, hogy növeli a plazma pirogát/laktát arányt éhgyomorra a citoplazmatikus NAD⁺/NADH redox egyensúly helyreállításával.
Metformin-hidroklorid azonnali hatású tabletta 500 mg napi kétszer kezdődő dózissal 2 hétig, majd 1000 mg napi kétszerre növelve a 3. héttől a 12. hétig, étkezésekhez kötve.
A Metformin gátolja a mitokondriális I. komplexet, károsítja az NADH oxidációt és a LDH egyensúlyt a laktát termelés felé tolja el, várhatóan csökkentve a plazma pirogát/laktát arányt éhgyomorra.
Mindkét szert 2000 mg egyenértékű végső napi dózisban hasonlítják össze kezelésben még nem részesült, újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabétesz betegekben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelési időszak elején (0. hét) és végén (12. hét) mért éhgyomri plazma-piruvát/laktát arány változásának összehasonlítása újonnan diagnosztizált T2DM-es betegek között, akiket imeglimin monoterápiára vagy metformin monoterápiára randomizáltak.
Időkeret: A mitokondriális redox és metabolikus értékeléseket a kezdeti időpontban (0. hét) és a kezelési időszak végén (12. hét) végezzük el.
|
A szérum piruvát/laktát arány változása (delta) a 0. héttől (alapvonal) a 12. hétig (a kezelési időszak vége).
|
A mitokondriális redox és metabolikus értékeléseket a kezdeti időpontban (0. hét) és a kezelési időszak végén (12. hét) végezzük el.
|
|
A gyorsaszalmi plazma-piruvát/laktát arány változása (delta) a 0. héttől (alapvonal) a 12. hétig (a kezelési időszak vége).
Időkeret: 12 hét
|
Az új T2DM-diagnózissal rendelkező betegek randomizált imeglimin monoterápiája és metformin monoterápiája között a bázisvonal (0. hét) és a kezelési időszak vége (12. hét) közötti éhgyomri plazma-piruvát/laktát arány változásának összehasonlítása
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vial G, Lamarche F, Cottet-Rousselle C, Hallakou-Bozec S, Borel AL, Fontaine E. The mechanism by which imeglimin inhibits gluconeogenesis in rat liver cells. Endocrinol Diabetes Metab. 2021 Feb 23;4(2):e00211. doi: 10.1002/edm2.211. eCollection 2021 Apr.
- Hallakou-Bozec S, Vial G, Kergoat M, Fouqueray P, Bolze S, Borel AL, Fontaine E, Moller DE. Mechanism of action of Imeglimin: A novel therapeutic agent for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021 Mar;23(3):664-673. doi: 10.1111/dom.14277. Epub 2020 Dec 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MIRROR-DM
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .