Effekt og sikkerhet av Picroliv hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom
En fase III, multiklinisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, intervensjonsstudie om effekt og sikkerhet av standardisert fraksjon av Picrorhiza Kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) i 24 uker i behandlingen av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)
Dette er en fase III, multikenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, intervensjonsstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en standardisert fraksjon av Picrorhiza kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) hos voksne med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD).
Totalt 170 voksne i alderen 18-60 år med ukomplisert NAFLD (fibrosegrad opp til F2) vil bli randomisert i forholdet 2:1 for å motta enten Picroliv 100 mg kapsler to ganger daglig eller tilsvarende placebo, i tillegg til standard behandling, i en behandlingsperiode på 24 uker. Standard behandling inkluderer kostholds- og livsstilsendringer, treningsanbefalinger og behandling av komorbide tilstander i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
Studien har som mål å vurdere effektiviteten til Picroliv i å forbedre lever- og metabolske parametere og å evaluere sikkerhetsprofilen sammenlignet med placebo. Deltakerne vil bli fulgt i en total studielengde på 48 uker. Forsøket vil bli gjennomført på seks kliniske steder i India.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en svært utbredt metabolisk leverlidelse med begrensede farmakologiske behandlingsalternativer. Livsstilsendring forblir hovedstøtten i behandlingen, noe som understreker behovet for trygge og effektive terapeutiske midler.
Picroliv®, en standardisert etanolisk ekstrakt av røttene og jordstenglene til Picrorhiza kurroa, har vist hepatoprotektive, antioksidative og antiinflammatoriske egenskaper i prekliniske studier og tidlige kliniske undersøkelser.
Denne fase III, multikenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, toarms intervensjonsstudien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Picroliv hos voksne diagnostisert med ukomplisert NAFLD (fibrosegrad opp til F2). Skikkede deltakere i alderen 18-60 år vil bli randomisert i et 2:1-forhold til å motta enten Picroliv 100 mg kapsler to ganger daglig eller tilsvarende placebo, i tillegg til standardbehandling, i 24 uker.
Standardbehandling inkluderer kostholdsrådgivning, treningsanbefalinger og håndtering av tilknyttede komorbiditeter i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Deltakerne vil bli fulgt i en total studievariqhet på 48 uker. Studien vil bli gjennomført på seks kliniske sentre i India.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
- PGIMER
-
-
Hyderabad
-
Panjagutta, Hyderabad, India, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
-
-
Lucknow
-
Chowk, Lucknow, India, 226003
- King George 's Medical University
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- King Edward Memorial Hospital
-
-
NEW DELHI
-
Delhi, NEW DELHI, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
Vasant Kunj, NEW DELHI, India, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18–60 år
- Kjønn: Både menn og kvinner
- Pasienter med tilstedeværelse av leverfettfraksjon definert som ≥ 10 % på MRI-PDFF ved screening.
- Leverenzymer normale eller over øvre normalgrense (ULN), men mindre enn 3 ganger
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL, et trombocyttall ≥ 100 × 10⁹/L og et hvite blodcelleantall ≥ 3,0 × 10⁹/L
- HbA1c < 7 % (hvis deltakeren har type 2-diabetes mellitus (T2DM), skal dette være kontrollert med passende behandling for dette, unntatt tiazolidindioner)
- TSH innenfor normale grenser (WNL) ved screening
- Hvis på metformin, sulfonylurea, statiner eller fibrater, må pasientene ha vært på en stabil dose av disse legemidlene i minst tre måneder før screening, og under studien vil de være tillatt hvis de har vært på stabile doser de foregående 12 ukene og vil fortsette gjennom studien.
Eksklusjonskriterier:
- Betydelig alkoholforbruk (> 210 g/uke for menn og > 70 g/uke for kvinner)
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m² eller pasienter på dialyse
- Hepatobiliære lidelser: Cirrhose, gallestase, kronisk kolecystitt, gallestein, aktiv eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C, autoimmune leversykdommer
- Medisinske tilstander inkludert slag, Alzheimers sykdom, tuberkulose, iskemisk hjertesykdom (IHD), dyp venetrombose (DVT), pankreatitt, inflammatoriske revmatiske sykdommer, kreft eller enhver lidelse som potensielt kan påvirke resultatmålene
- Pasienter på legemidler potensielt assosiert med NAFLD som amiodaron, metotreksat, perheksilin, østrogener, tamoksifen, nifedipin, diltiazem, klorokin og andre hepatotoksiske midler etter studieansvarligs skjønn.
- Medikamenter for sykdomstilstander (f.eks. HIV-1, HBV- eller HCV-infeksjon, aktiv kreft, transplantasjon) er også ekskludert fra studien.
- Deltakere på anti-TNF-terapier, andre biologiske midler og probiotika
- Deltakere på tiazolidindioner (TZDer), saroglitazar, atazanavir, indinavir, ketokonazol, valproinsyre, mariatistel, legevendelrot og hepatoprotektive planter/tradisjonelle medisinformuleringer/naturprodukter.
- Deltakere på medikamenter som kan påvirke glukosemetabolismen, som kortikosteroider, opiater, barbiturater og antikoagulantia.
- Enhver lidelse eller klinisk signifikant funn som potensielt kan påvirke resultatmålene etter studieansvarligs skjønn.
- Gravide og ammende kvinner
- Pasienter med historikk om alvorlige legemiddelallergier (som anafylaktisk sjokk)
- Ikke villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Kvinner som ikke er villige til å bruke noen form for prevensjon under forsøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Picroliv + Standardbehandling
|
Deltakerne vil motta Picroliv 100 mg kapsler to ganger daglig (etter måltider) i 24 uker, i tillegg til standardbehandling, som inkluderer kostholdsveiledning, treningsanbefalinger og behandling av samtidige sykdommer i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
|
|
Placebo komparator: Placebokomparator arm
Placebo + Standard of Care
|
Deltakerne vil motta matchende placebokapsler to ganger daglig (etter måltider) i 24 uker, i tillegg til standard behandling, som inkluderer kostholdsrådgivning, treningsanbefalinger og håndtering av komorbide tilstander i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i leverfettfraksjon
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Målt som endringen fra baseline i leverfettfraksjon (%) vurdert ved Magnetisk Resonans Avbildning-Proton Tetthet Fett Fraksjon (MRI-PDFF) ved uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i leverstivhet
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i leverstivhetsmåling vurdert med transient elastografi ved uke 24.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i serum alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i serum alanin aminotransferase (ALT)-nivåer til uke 24, og sammenligning av gjennomsnittsendringen mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittsendringen mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Baseline til uke 48
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) i løpet av studieperioden.
|
Baseline til uke 48
|
|
Endring i serum aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i serum aspartataminotransferase (AST)-nivåer til uke 24, og sammenligning av gjennomsnittsendringen mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i glykosylert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Endring fra utgangspunkt i glykosylert hemoglobin (HbA1c)-nivåer ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittlig endring mellom behandlingsgruppene.
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Endring i totalkolesterol
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i totalt kolesterolnivå ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittlig endring mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i lavtetthetslipoprotein-kolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i LDL-C-nivåer ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittlig endring mellom behandlingsgruppene.
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Endring i Høytetthetslipoprotein-kolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i HDL-C-nivå ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittlig endring mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i triglyserider
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i triglyceridnivåer ved uke 24 og sammenligning av gjennomsnittsendringen mellom behandlingsgruppene.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring i fibrose score
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i leverfibrose vurdert ved transient elastografi (FibroScan®) ved uke 24.
Transient elastografi måler leverstivhet i kilopascal (kPa), som reflekterer graden av leverfibrose.
Leverstivhetsverdier varierer vanligvis fra ~2 til 75 kPa, hvor høyere verdier indikerer større leverstivhet og mer alvorlig fibrose.
|
Baseline til uke 24
|
|
Alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Baseline til uke 48
|
Alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) vil bli vurdert og gradert ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) utviklet av U.S. National Cancer Institute.
CTCAE-graderingssystemet strekker seg fra Grad 1 til Grad 5, hvor Grad 1 = Mild bivirkning, Grad 2 = Moderat bivirkning, Grad 3 = Alvorlig bivirkning, Grad 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning, og Grad 5 = Død relatert til bivirkningen.
Høyere grader indikerer større alvorlighetsgrad og dårligere kliniske utfall.
|
Baseline til uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dr Vivek Bhosale, CDRI
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIAG-CSP-063
- CDRI-ICMR-6/2021 (Annen identifikator: ICMR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .