Eficácia e Segurança do Picroliv em Doentes com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica
Um Estudo de Fase III, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo e Intervencional sobre a Eficácia e Segurança da Fracção Padronizada de Picrorhiza Kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) durante 24 Semanas na Gestão da Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA)
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e intervencionista, concebido para avaliar a eficácia e segurança de uma fração padronizada de Picrorhiza kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) em adultos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).
Um total de 170 adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos, com DHGNA não complicada (estadio de fibrose até F2), serão randomizados numa proporção de 2:1 para receberem cápsulas de Picroliv 100 mg duas vezes por dia ou placebo correspondente, além dos cuidados padrão, durante um período de tratamento de 24 semanas. Os cuidados padrão incluem modificações dietéticas e de estilo de vida, recomendações de exercício e gestão de comorbilidades, de acordo com a prática clínica de rotina.
O estudo visa avaliar a eficácia do Picroliv na melhoria dos parâmetros hepáticos e metabólicos e avaliar o seu perfil de segurança em comparação com o placebo. Os participantes serão acompanhados durante um período total de estudo de 48 semanas. O ensaio será realizado em seis centros clínicos na Índia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática metabólica altamente prevalente com opções limitadas de tratamento farmacológico. A modificação do estilo de vida continua a ser o pilar da gestão, realçando a necessidade de agentes terapêuticos seguros e eficazes.
O Picroliv®, um extrato etanólico padronizado das raízes e rizomas de Picrorhiza kurroa, demonstrou propriedades hepatoprotetoras, antioxidantes e anti-inflamatórias em estudos pré-clínicos e investigações clínicas iniciais.
Este estudo de intervenção de fase III, multicêntrico, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo e de dois braços, foi concebido para avaliar a eficácia e segurança do Picroliv em adultos diagnosticados com DHGNA não complicada (estágio de fibrose até F2). Os participantes elegíveis com idades entre 18-60 anos serão randomizados numa proporção de 2:1 para receberem cápsulas de Picroliv 100 mg duas vezes ao dia ou placebo correspondente, além do tratamento padrão, durante 24 semanas.
O tratamento padrão inclui aconselhamento dietético, recomendações de exercício e gestão de comorbilidades associadas, de acordo com a prática clínica de rotina. Os participantes serão acompanhados durante uma duração total do estudo de 48 semanas. O estudo será realizado em seis centros clínicos na Índia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, Índia, 160012
- PGIMER
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Hyderabad
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Panjagutta, Hyderabad, Índia, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Lucknow
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Chowk, Lucknow, Índia, 226003
- King George 's Medical University
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- King Edward Memorial Hospital
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NEW DELHI
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Delhi, NEW DELHI, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Vasant Kunj, NEW DELHI, Índia, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade: 18-60 anos
- Sexo: Ambos os sexos (masculino e feminino)
- Pacientes que apresentem fração de gordura hepática definida por ≥ 10% na ressonância magnética-PDFF no rastreio.
- Enzimas hepáticas normais ou acima do limite superior do intervalo normal (ULN), mas inferiores a 3 vezes o valor
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L e contagem de leucócitos ≥ 3,0 x 10⁹/L
- HbA1c < 7% (se o participante tiver diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), deve estar controlado com tratamento apropriado para a mesma, exceto tiazolidinedionas)
- TSH dentro dos limites normais (WNL) no rastreio
- Se estiverem a tomar metformina, sulfonilureias, estatinas ou fibratos, os sujeitos devem estar com uma dose estável destes fármacos durante pelo menos três meses antes do Rastreio e durante o estudo será permitido se estiverem com doses estáveis nas 12 semanas anteriores e serão mantidos durante todo o estudo.
Critérios de Exclusão:
- Consumo significativo de álcool (> 210 g/semana em homens e > 70 g/semana em mulheres)
- TFGe < 60 mL/min/1,73 m² ou pacientes em diálise
- Distúrbios hepato-biliares: Cirrose, obstrução biliar, colecistite crónica, colelitíase, hepatite B ativa ou crónica ativa, hepatite C, doenças hepáticas autoimunes
- Condições médicas incluindo acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, tuberculose, doença cardíaca isquémica (DCI), trombose venosa profunda (TVP), pancreatite, doenças reumáticas inflamatórias, cancro ou qualquer distúrbio que possa potencialmente afetar as medidas de resultado
- Pacientes em fármacos potencialmente associados a DHGNA, como amiodarona, metotrexato, perhexilina, estrogénios, tamoxifeno, nifedipina, diltiazem, cloroquina e outros agentes hepatotóxicos, conforme critério do investigador do estudo.
- Medicação para condições de doença (por exemplo, infeção por VIH-1, VHB ou VHC, cancro ativo, transplante) também são excluídos do estudo.
- Sujeitos em terapias anti-TNF, outros biológicos e probióticos
- Sujeitos em Tiazolidinedionas (TZDs), Saroglitazar, Atazanavir, Indinavir, Cetoconazol, Ácido valproico, Silybum marianum, Valeriana officinalis e plantas hepatoprotetoras / formulações de medicina tradicional / produtos naturais.
- Sujeitos em medicação que possa afetar o metabolismo da glucose, como corticosteroides, opiáceos, barbitúricos e anticoagulantes.
- Qualquer distúrbio ou achado clinicamente significativo que possa potencialmente afetar as medidas de resultado, conforme critério do investigador do estudo.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Pacientes com historial de alergias medicamentosas graves (como choque anafilático)
- Não dispostos a fornecer consentimento informado por escrito
- Mulheres que não estejam dispostas a usar qualquer forma de contraceção durante o ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental
Picroliv + Cuidado Padrão
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Os participantes receberão cápsulas de Picroliv 100 mg duas vezes por dia (após as refeições) durante 24 semanas, além dos cuidados padrão, que incluem aconselhamento dietético, recomendações de exercício e gestão de condições comórbidas de acordo com a prática clínica de rotina.
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Comparador de Placebo: Braço de Comparação com Placebo
Placebo + Cuidados Padrão
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Os participantes receberão cápsulas de placebo correspondentes duas vezes ao dia (após as refeições) durante 24 semanas, além do tratamento padrão, que inclui aconselhamento dietético, recomendações de exercício e gestão de condições comórbidas de acordo com a prática clínica habitual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na fração de gordura hepática
Prazo: Baseline para a Semana 24
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Medido como a alteração em relação à linha de base na fração de gordura hepática (%) avaliada por Ressonância Magnética-Fração de Densidade Protónica de Gordura (RM-FDPG) na Semana 24.
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Baseline para a Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na rigidez hepática
Prazo: Do momento inicial à Semana 24
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Alteração em relação ao valor basal na medição da rigidez hepática avaliada por elastografia transitória na Semana 24.
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Do momento inicial à Semana 24
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Alteração na Alanina Aminotransferase Sérica (ALT)
Prazo: Da Linha de Base à Semana 24
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Alteração desde o valor basal nos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) até à Semana 24, e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Da Linha de Base à Semana 24
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Alteração da Glicemia em Jejum
Prazo: Baseline até à Semana 24
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Alteração dos níveis de glicose plasmática em jejum em relação ao valor basal na Semana 24 e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Baseline até à Semana 24
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Baseline até à Semana 48
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Número e percentagem de participantes que experienciaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) durante o período do estudo.
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Baseline até à Semana 48
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Alteração na Aspartato Aminotransferase Sérica (AST)
Prazo: Linha de base até à Semana 24
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Alteração em relação ao basal nos níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST) até à Semana 24, e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Linha de base até à Semana 24
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Alteração da Hemoglobina Glicada (HbA1c)
Prazo: Baseline até à Semana 24
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Alteração em relação ao valor basal nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) na Semana 24 e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Baseline até à Semana 24
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Alteração do Colesterol Total
Prazo: Baseline a Semana 24
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Alteração em relação ao valor basal nos níveis de colesterol total na Semana 24 e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Baseline a Semana 24
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Alteração no Colesterol de Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL-C)
Prazo: Baseline até à Semana 24
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Variação em relação à linha de base nos níveis de LDL-C na Semana 24 e comparação da variação média entre os grupos de tratamento.
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Baseline até à Semana 24
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Alteração no Colesterol de Lipoproteína de Alta Densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base até à Semana 24
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Alteração em relação à linha de base nos níveis de HDL-C na Semana 24 e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Linha de base até à Semana 24
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Alteração nos Triglicerídeos
Prazo: Linha de Base até à Semana 24
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Alteração em relação ao valor basal dos níveis de triglicerídeos na Semana 24 e comparação da alteração média entre os grupos de tratamento.
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Linha de Base até à Semana 24
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Alteração na pontuação de fibrose
Prazo: Baseline até à Semana 24
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Alteração em relação ao valor basal da fibrose hepática avaliada por elastografia transitória (FibroScan®) na Semana 24.
A elastografia transitória mede a rigidez hepática em quilopascais (kPa), o que reflete o grau de fibrose hepática.
Os valores de rigidez hepática variam tipicamente entre ~2 e 75 kPa, com valores mais elevados a indicar maior rigidez hepática e fibrose mais grave.
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Baseline até à Semana 24
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Gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Baseline até à Semana 48
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A gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) será avaliada e classificada utilizando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) desenvolvidos pelo Instituto Nacional do Cancro dos EUA.
O sistema de classificação CTCAE varia do Grau 1 ao Grau 5, onde Grau 1 = Evento adverso ligeiro, Grau 2 = Evento adverso moderado, Grau 3 = Evento adverso grave, Grau 4 = Evento adverso com risco de vida ou incapacitante, e Grau 5 = Morte relacionada com o evento adverso.
Graus mais elevados indicam maior gravidade e piores resultados clínicos.
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Baseline até à Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Dr Vivek Bhosale, CDRI
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIAG-CSP-063
- CDRI-ICMR-6/2021 (Outro identificador: ICMR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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