Wirksamkeit und Sicherheit von Picroliv bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung
Eine Phase-III-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit des standardisierten Extraktes von Picrorhiza Kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) über 24 Wochen bei der Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD)
Dies ist eine Phase-III-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer standardisierten Fraktion von Picrorhiza kurroa Royal Ex Benth (Picroliv®) bei Erwachsenen mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zu bewerten.
Insgesamt 170 Erwachsene im Alter von 18-60 Jahren mit unkomplizierter NAFLD (Fibrosestadium bis zu F2) werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder Picroliv 100 mg Kapseln zweimal täglich oder ein passendes Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung über einen Behandlungszeitraum von 24 Wochen zu erhalten. Die Standardbehandlung umfasst diätetische und lebensstilbezogene Modifikationen, Bewegungsempfehlungen und das Management von Begleiterkrankungen gemäß der routinemäßigen klinischen Praxis.
Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Picroliv bei der Verbesserung hepatischer und metabolischer Parameter zu bewerten und sein Sicherheitsprofil im Vergleich zu Placebo zu evaluieren. Die Teilnehmer werden über eine Gesamtstudienzeit von 48 Wochen beobachtet. Die Studie wird an sechs klinischen Standorten in Indien durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine weit verbreitete metabolische Lebererkrankung mit begrenzten pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten. Lebensstiländerungen bleiben der Eckpfeiler des Managements, was den Bedarf an sicheren und wirksamen Therapeutika unterstreicht.
Picroliv®, ein standardisierter ethanolischer Extrakt aus den Wurzeln und Rhizomen von Picrorhiza kurroa, hat in präklinischen Studien und frühen klinischen Untersuchungen hepatoprotektive, antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften gezeigt.
Diese Phase-III-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Interventionsstudie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Picroliv bei Erwachsenen mit diagnostizierter unkomplizierter NAFLD (Fibrosestadium bis zu F2) bewerten. Teilnahmeberechtigte im Alter von 18-60 Jahren werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder Picroliv 100 mg Kapseln zweimal täglich oder ein passendes Placebo zusätzlich zur Standardtherapie über 24 Wochen zu erhalten.
Die Standardtherapie umfasst Ernährungsberatung, Bewegungsempfehlungen und das Management assoziierter Komorbiditäten gemäß der üblichen klinischen Praxis. Die Teilnehmer werden über eine gesamte Studiendauer von 48 Wochen beobachtet. Die Studie wird an sechs klinischen Zentren in Indien durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, Indien, 160012
- PGIMER
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Hyderabad
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Panjagutta, Hyderabad, Indien, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Lucknow
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Chowk, Lucknow, Indien, 226003
- King George 's Medical University
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
- King Edward Memorial Hospital
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NEW DELHI
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Delhi, NEW DELHI, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Vasant Kunj, NEW DELHI, Indien, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18–60 Jahre
- Geschlecht: Sowohl Männer als auch Frauen
- Patienten mit einem hepatischen Fettanteil von ≥ 10 % gemäß MRT-PDFF beim Screening.
- Leberenzyme normal oder über der oberen Grenze des Normbereichs (ULN), aber weniger als das Dreifache
- Hämoglobin ≥ 10 g/dL, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L und Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10⁹/L
- HbA1c < 7 % (bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) sollte dieser außer mit Thiazolidindionen angemessen behandelt sein)
- TSH innerhalb der Normgrenzen (WNL) beim Screening
- Bei Einnahme von Metformin, Sulfonylharnstoffen, Statinen oder Fibraten müssen die Probanden diese Medikamente mindestens drei Monate vor dem Screening in stabiler Dosierung einnehmen; während der Studie ist die Einnahme erlaubt, wenn die Dosis in den vorangegangenen 12 Wochen stabil war, und sie wird während der Studie fortgesetzt.
Ausschlusskriterien:
- Signifikanter Alkoholkonsum (> 210 g/Woche bei Männern und > 70 g/Woche bei Frauen)
- eGFR < 60 mL/min/1,73 m² oder Dialysepatienten
- Hepatobiliäre Erkrankungen: Zirrhose, Gallengangsobstruktion, chronische Cholezystitis, Cholelithiasis, aktive oder chronisch aktive Hepatitis B oder C, autoimmune Lebererkrankungen
- Medizinische Zustände einschließlich Schlaganfall, Alzheimer-Krankheit, Tuberkulose, ischämische Herzkrankheit (IHD), tiefe Venenthrombose (DVT), Pankreatitis, entzündliche rheumatische Erkrankungen, Krebs oder andere Störungen, die die Ergebnisparameter potenziell beeinflussen könnten
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die potenziell mit NAFLD assoziiert sind, wie Amiodaron, Methotrexat, Perhexilin, Östrogene, Tamoxifen, Nifedipin, Diltiazem, Chloroquin und andere hepatotoxische Substanzen nach Ermessen des Studienleiters.
- Medikamente für Krankheitszustände (z. B. HIV-1-, HBV- oder HCV-Infektion, aktiver Krebs, Transplantation) sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
- Probanden unter Anti-TNF-Therapien, anderen Biologika und Probiotika
- Probanden unter Thiazolidindionen (TZDs), Saroglitazar, Atazanavir, Indinavir, Ketoconazol, Valproinsäure, Mariendistel, Baldrian und hepatoprotektiven Pflanzen/Traditionellen Medizinformulierungen/Naturprodukten.
- Probanden unter Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel beeinflussen könnten, wie Kortikosteroide, Opiate, Barbiturate und Antikoagulantien.
- Jede Störung oder klinisch signifikante Befunde, die nach Ermessen des Studienleiters die Ergebnisparameter potenziell beeinflussen könnten.
- Schwangere und stillende Frauen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien (z. B. anaphylaktischer Schock)
- Nicht bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben
- Frauen, die während des Versuchs keine Form der Empfängnisverhütung anwenden möchten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentalarm
Picroliv + Standard of Care
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Die Teilnehmer erhalten zusätzlich zum Standard der Versorgung, der Ernährungsberatung, Bewegungsempfehlungen und die Behandlung von Begleiterkrankungen gemäß der üblichen klinischen Praxis umfasst, 24 Wochen lang zweimal täglich (nach den Mahlzeiten) Picroliv 100 mg Kapseln.
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Placebo-Komparator: Placebo-Komparator-Arm
Placebo + Standardbehandlung
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Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich (nach den Mahlzeiten) übereinstimmende Placebokapseln zusätzlich zur Standardbehandlung, die Ernährungsberatung, Bewegungsempfehlungen und die Behandlung von Begleiterkrankungen gemäß der üblichen klinischen Praxis umfasst.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des hepatischen Fettanteils
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 24
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Gemessen als die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des hepatischen Fettanteils (%), bewertet durch Magnetresonanztomographie-Protonendichtefettfraktion (MRI-PDFF) in Woche 24.
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Von Baseline bis Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Lebersteifigkeit
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Lebersteifigkeitsmessung mittels transiente Elastographie in Woche 24.
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Ausgangswert bis Woche 24
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Veränderung des Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 24
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel bis Woche 24 und Vergleich der mittleren Veränderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Von der Ausgangsuntersuchung bis Woche 24
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Änderung des Nüchtern-Plasmaglukosewerts
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Veränderung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Vergleich der mittleren Veränderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Baseline bis Woche 24
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
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Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studienperiode mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) erlebt haben.
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Baseline bis Woche 48
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Änderung des Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegels
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Änderung des Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegels vom Ausgangswert bis zur 24. Woche und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Baseline bis Woche 24
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Veränderung des glykierten Hämoglobins (HbA1c)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert der glykierten Hämoglobin-(HbA1c)-Werte in Woche 24 und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Baseline bis Woche 24
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Veränderung des Gesamtcholesterins
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 24
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Änderung des Gesamtcholesterinspiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Von Baseline bis Woche 24
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Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 24
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Änderung des LDL-C-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Von Baseline bis Woche 24
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Veränderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Änderung des HDL-C-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Baseline bis Woche 24
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Veränderung der Triglyceride
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Änderung der Triglyceridwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Vergleich der mittleren Änderung zwischen den Behandlungsgruppen.
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Baseline bis Woche 24
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Veränderung des Fibrose-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Leberfibrose, gemessen durch transiente Elastographie (FibroScan®) in Woche 24.
Die transiente Elastographie misst die Lebersteifigkeit in Kilopascal (kPa), was den Grad der Leberfibrose widerspiegelt.
Die Lebersteifigkeitswerte liegen typischerweise zwischen ~2 und 75 kPa, wobei höhere Werte auf eine größere Lebersteifigkeit und schwerere Fibrose hindeuten.
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Baseline bis Woche 24
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Schweregrad der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
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Die Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des US-amerikanischen National Cancer Institute bewertet und eingestuft.
Das CTCAE-Einstufungssystem reicht von Grad 1 bis Grad 5, wobei Grad 1 = Leichtes unerwünschtes Ereignis, Grad 2 = Mäßiges unerwünschtes Ereignis, Grad 3 = Schweres unerwünschtes Ereignis, Grad 4 = Lebensbedrohliches oder behinderndes unerwünschtes Ereignis und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit dem unerwünschten Ereignis bedeutet.
Höhere Grade weisen auf eine größere Schwere und schlechtere klinische Ergebnisse hin.
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Baseline bis Woche 48
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Dr Vivek Bhosale, CDRI
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BIAG-CSP-063
- CDRI-ICMR-6/2021 (Andere Kennung: ICMR)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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