Hydroksymocznik u dzieci w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (PED HUG)

TŁO:

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest złożonym zespołem, w którym występują zaburzenia wielonarządowe spowodowane współzależnością czynników genetycznych, humoralnych, naczyniowych i środowiskowych. Przebieg kliniczny może obejmować nagłe i podstępne zaostrzenia i remisje, często migrujące i powtarzające się. Zdarzenia te mogą skutkować upośledzeniem funkcji, trwałym uszkodzeniem narządów, a ostatecznie śmiercią. Chociaż istnieje duża zmienność w klinicznej ekspresji niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, większość pacjentów doświadcza tego złożonego zestawu objawów klinicznych. Ponadto nie ma dowodów na to, że pierwotny proces chorobowy różni się u dzieci w porównaniu z dorosłymi pod względem bolesnych epizodów. Jednak dzieci częściej zapadają na wirusowe infekcje dróg oddechowych i są podatne na posocznicę pneumokokową. Po pomyślnym zakończeniu badania Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) u dorosłych zwrócono uwagę na stosowanie tego środka u dzieci.

Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) wykazało, że pacjenci z niedokrwistością sierpowatą ze zwiększonym odsetkiem bolesnych epizodów umierają w młodszym wieku. Ponadto podwyższony poziom hemoglobiny płodowej wiąże się z poprawą przeżywalności i jest prawdopodobnie wiarygodnym prognostykiem oczekiwanej długości życia w wieku dorosłym w dzieciństwie. Uważa się, że korzystny efekt wytwarzany przez hydroksymocznik występuje, ponieważ zwiększa poziom hemoglobiny płodowej. Dlatego też, jeśli chronicznemu uszkodzeniu narządów końcowych można zapobiec we wczesnym dzieciństwie przez podawanie hydroksymocznika i jeśli można zmniejszyć częstość występowania kryzysów przez stosowanie hydroksymocznika we wczesnym okresie życia, pacjenci z anemią sierpowatą mogą doświadczyć zwiększonej długowieczności i lepszej jakości życia.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W badaniu fazy I-fazy II, HUG-KIDS, zbadano bezpieczeństwo hydroksymocznika. Dzieci z anemią sierpowatą w wieku od 5 do 15 lat kwalifikowały się do tego wieloośrodkowego badania fazy I/II. Dawkę hydroksymocznika rozpoczęto od 15 mg/kg/dobę i zwiększano do 30 mg/kg/dobę, chyba że u pacjenta wystąpiła toksyczność laboratoryjna. Pacjenci byli monitorowani podczas 2-tygodniowych wizyt w celu oceny zgodności, toksyczności, klinicznych zdarzeń niepożądanych, parametrów wzrostu i skuteczności laboratoryjnej związanej z leczeniem hydroksymocznikiem. Osiemdziesiąt cztery dzieci zostało zapisanych między grudniem 1994 a marcem 1996. Sześćdziesiąt osiem dzieci osiągnęło maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), a 52 było leczonych według MTD przez 1 rok. Badanie zostało przeprowadzone w czterech Comprehensive Sickle Cell Centers przez następujących badaczy: Thomas R. Kinney z Duke University Medical Center, Durham, Karolina Północna; Kwaku Ohene-Frempong ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii; Orah S. Platt ze Szpitala Dziecięcego w Bostonie; i Elliot Vichinsky w Szpitalu Dziecięcym w Oakland w Kalifornii. Pełne badanie trwało trzy lata.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).