Izoflawony i odpowiedź ostrej fazy w przewlekłej niewydolności nerek

Do 40 procent pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) cierpi na przewlekły proces zapalny, który obecnie nie podlega specyficznemu leczeniu i wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Wysoki poziom krążących cytokin i wytwarzanie cytokin prozapalnych są istotną częścią trwającej odpowiedzi ostrej fazy i uważa się, że zaostrzają one wiele objawów klinicznych ESRD, w tym osteodystrofię nerek. Podobnie jak we wszystkich innych procesach zapalnych, które zostały dokładniej zbadane, czynnik jądrowy, czynnik jądrowy Kappa-B (NFKB), może być krytycznym komórkowym produktem pośrednim tej odpowiedzi ostrej fazy i być zarówno mediatorem, jak i celem zapalnych efektów cytokin. W obecnych poszukiwaniach środków, które mogą być w stanie zanegować trwającą odpowiedź ostrej fazy ESRD, izoflawony sojowe, genisteina i daidzeina, okazały się potencjalnie przydatne. Te izoflawony są obecne w wielu produktach sojowych, są dostępne jako suplementy diety dostępne bez recepty i cieszą się coraz większym zainteresowaniem ze względu na ich właściwości biologiczne i potencjał jako środków terapeutycznych. Ta grupa i wielu innych badaczy wykazało hamujący wpływ izoflawonów na aktywność kinazy tyrozynowej i NFKB, produkcję cytokin zapalnych i stres oksydacyjny i mogą one mieć duże znaczenie dla populacji z niewydolnością nerek. Dodatkowo ostatnio stwierdziliśmy, że spożywanie pokarmów sojowych przez pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek powoduje bardzo wysoki poziom izoflawonów we krwi i jest dobrze tolerowane.

Naszą roboczą hipotezą jest, że w przewlekłej niewydolności nerek różne czynniki endogenne i egzogenne wyzwalają odpowiedź ostrej fazy z aktywacją NFKB i produkcją cytokin prozapalnych, a interwencja izoflawonami sojowymi hamuje aktywację NFKB i produkcję cytokin, blokując w ten sposób trwającą odpowiedź ostrej fazy i pozytywny wpływ na istotne klinicznie parametry aktywności choroby w ESRD.

Konkretnym celem tej propozycji jest przeprowadzenie randomizowanej, podwójnie zaślepionej próby interwencji dietetycznej u pacjentów hemodializowanych w celu ustalenia, czy:

1. Spożywanie izoflawonów sojowych przez pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek z klinicznymi objawami trwającej odpowiedzi ostrej fazy zmniejsza produkcję cytokin prozapalnych TNF-alfa, IL-1 i IL-6 we krwi obwodowej, zmieniając w ten sposób równowagę między tymi cytokinami a ich antagonistami sTNFRI, sTNFRII i IL-1ra.
2. Zahamowanie produkcji cytokin zapalnych przez izoflawony sojowe wiąże się z poprawą istotnych klinicznie parametrów aktywności choroby, w tym poprawą markerów odpowiedzi ostrej fazy we krwi oraz obniżonym poziomem markerów metabolicznej choroby kości we krwi.
3. Spożycie izoflawonów sojowych hamuje aktywność NF-KB w monocytach krwi obwodowej pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek w sposób zgodny ze zmianą poziomu cytokin i parametrów klinicznych choroby.