Badanie porównujące ETC z EC-TX i ibandronianem z obserwacją pacjentów z pierwotnym rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (GAIN)

Obecnie bada się kilka strategii mających na celu dalszą poprawę leczenia uzupełniającego wczesnego raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych. Są to leczenie skojarzone lekami o synergistycznym sposobie działania, stosowanie leków cytotoksycznych w dużych dawkach, intensyfikacja dawki oraz zastosowanie nowych, niecytotoksycznych podejść.

W niedawnym badaniu AGO sekwencja Epirubicyna - Paklitaksel - Cyklofosfamid w dużej dawce i zintensyfikowanych dawkach wykazała wyższą skuteczność w porównaniu z konwencjonalnie dawkowaną sekwencją Epirubicyna / Cyklofosfamid i Paklitaksel i dlatego została wybrana jako standardowe leczenie w tym badaniu.

Ramię eksperymentalne EC-TX łączy w sobie kilka z wyżej wymienionych strategii: połączenie EC będzie podawane co 2 tygodnie jako schemat o dużej gęstości dawek, połączenie TX można również uznać za o dużej gęstości dawki ze względu na cotygodniowe stosowanie paklitaksel. Ponadto istnieją dowody kliniczne, że połączenie kapecytabiny i paklitakselu zapewnia działanie synergistyczne z poprawą odpowiedzi nowotworu. Randomizowane badanie III fazy mogłoby wykazać korzyści w zakresie przeżycia związane z połączeniem kapecytabiny z docetakselem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. To działanie synergistyczne jest prawdopodobnie oparte na obserwowanej przedklinicznie, zależnej od taksanu, regulacji w górę fosforylazy tymidynowej w komórce nowotworowej, co powoduje zwiększoną przemianę kapecytabiny do jej aktywnej postaci 5-fluorouracylu. Oprócz tej synergii, schemat EC-TX obejmuje obecnie 4 wysoce aktywne związki do leczenia raka piersi. Całkowite dawki epirubicyny i paklitakselu są identyczne w obu grupach. Dawka cyklofosfamidu jest niższa w ramieniu eksperymentalnym, co jest preferowane ze względu na indukcję białaczki przy wyższych dawkach cyklofosfamidu. Czas trwania obu ramion z 18 i 20 tygodniami jest prawie podobny.

Schemat czynnikowy badania 2 na 2 zapewnia dodatkową możliwość zbadania skuteczności bisfosfonianów jako kolejnej strategii dalszej poprawy rokowania raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych. Ponieważ mechanizm działania leków cytotoksycznych i bisfosfonianów wydaje się być niezależny, model czynnikowy jest odpowiednim modelem statystycznym dla tego badania. Do tej pory dostępne są tylko ograniczone informacje na temat potencjalnej roli bisfosfonianów w tym układzie i wszystkie zostały uzyskane przy użyciu klodronianu bisfosfonianów pierwszej generacji. Bisfosfoniany III generacji, takie jak ibandronian, są znacznie bardziej aktywne, mniej toksyczne, a ich aplikacja jest wygodniejsza (co ma duże znaczenie ze względu na długi czas leczenia).

Głównymi celami tego badania jest poprawa przeżycia wolnego od choroby poprzez stosowanie schematu EC-TX i stosowanie ibandronianu jako leczenia uzupełniającego przez 2 lata.