Bewacyzumab i erlotynib, a następnie cisplatyna lub karboplatyna i gemcytabina w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawrotowym NSCLC w stadium IIIB lub IV
Terapia pierwszego rzutu bewacizumabem i erlotynibem w zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca (stadium IIIB/IV), a następnie chemioterapia oparta na platynie w przypadku progresji choroby. Wieloośrodkowe badanie fazy II
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Erlotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna, karboplatyna i gemcytabina, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie bewacyzumabu razem z erlotynibem, a następnie cisplatyną lub karboplatyną i gemcytabiną w przypadku progresji choroby może być skutecznym sposobem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania bewacyzumabu razem z erlotynibem, a następnie cisplatyną lub karboplatyną i gemcytabiną w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena skuteczności bewacyzumabu i chlorowodorku erlotynibu jako terapii wstępnej u pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawracającym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB lub IV.
Wtórny
- Należy ocenić bezpieczeństwo bewacyzumabu i chlorowodorku erlotynibu jako terapii początkowej u tych pacjentów.
- Ocena jakości życia (QOL) u pacjentów leczonych bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu.
- Ocenić skuteczność i bezpieczeństwo kolejnej cisplatyny lub karboplatyny w skojarzeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny u pacjentów z progresją choroby.
- Ocenić QOL u pacjentów leczonych następnie cisplatyną lub karboplatyną w skojarzeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny w okresie progresji choroby.
Trzeciorzędowy
- Identyfikacja nowych biomarkerów w przewidywaniu odpowiedzi na terapię i toksyczności u pacjentów leczonych bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu jako terapią początkową.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie.
Pacjenci otrzymują bewacizumab IV przez 90 minut w dniu 1 i doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Zaczynając w ciągu 3 tygodni od udokumentowanej progresji choroby, pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1. i 8. Otrzymują również cisplatynę IV przez 1 godzinę lub karboplatynę IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie chlorowodorkiem gemcytabiny z cisplatyną lub karboplatyną powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Jakość życia jest oceniana na początku badania i okresowo podczas leczenia w ramach badania.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 101 pacjentów.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, CH-6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
- Nowo zdiagnozowana lub nawracająca choroba
Spełnia 1 z następujących kryteriów stopniowania:
Choroba w stadium IIIB, spełniająca oba poniższe kryteria:
- Udowodniony wysięk złośliwy lub zajęcie węzłów nadobojczykowych (np. węzły nadobojczykowe N3)
- Nie jest kandydatem do leczniczego leczenia multimodalnego lub operacji
- Choroba IV stopnia
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana (poza napromienianymi obszarami), którą można zmierzyć w ≥ 1 wymiarze jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej lub wielorzędowej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
- W ocenie badacza natychmiastowa chemioterapia nie jest klinicznie obowiązkowa
- Brak wewnątrz klatki piersiowej dużych, centralnie zlokalizowanych guzów i/lub zmian jamistych naciekających lub stykających się z głównymi naczyniami krwionośnymi
Brak dowodów na klinicznie aktywną śródmiąższową chorobę płuc
- Kwalifikują się pacjenci z przewlekłymi stabilnymi zmianami radiograficznymi, którzy są bezobjawowi
- Brak drobnokomórkowego raka płuc (SCLC), płaskonabłonkowego NSCLC lub złożonych guzów SCLC-NSCLC
- Brak przerzutów do mózgu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności WHO 0-1
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba trombocytów ≥ 100 000/mm³
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- ALT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości)
- Szybki ≥ 70% LUB INR ≤ 1,5
- Kreatynina ≤ 2,0 razy GGN
- Białkomocz ≤ 2+ na podstawie testu paskowego moczu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
- Potrafi zrozumieć informacje dotyczące badania podane przez badacza i wypełnić kwestionariusz jakości życia
- Brak istniejącego wcześniej stanu, który wykluczałby połykanie i/lub wchłanianie leków doustnych
Brak wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem następujących:
- Nowotwór złośliwy, dla którego minimalny okres bez nawrotu wynosi ≥ 5 lat
- Nieczerniakowy rak skóry lub odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
Żaden inny stan chorobowy, który wykluczałby udział w badaniu, w tym którykolwiek z poniższych:
- Niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek
- Aktywna infekcja
- Niekontrolowana cukrzyca
- Nadciśnienie tętnicze ≥ 150/100 mm Hg pomimo leczenia
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Historia zaburzeń krwotocznych
- Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Brak historii klinicznej koagulopatii lub zakrzepicy
- Brak krwioplucia lub krwawych wymiotów stopnia ≥ 2 (zdefiniowanych jako jasnoczerwona krew ≥ 5 ml na epizod) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak znanej nadwrażliwości na badany lek lub jakikolwiek inny składnik badanego leku
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
- Brak poważnego schorzenia podstawowego, które osłabiałoby zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub wykluczałoby stosowanie badanych leków
- Brak incydentu naczyniowo-mózgowego lub innego krwawienia do OUN w ciągu ostatnich 6 miesięcy
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszej radioterapii zmian wybranych do pomiaru
Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej neoadjuwantowej lub adjuwantowej z powodu NSCLC
- Dozwolona jest wcześniejsza miejscowa chemioterapia doopłucnowa lub doosierdziowa
- Brak wcześniejszej terapii NSCLC ukierunkowanej na czynnik wzrostu śródbłonka i (lub) czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (receptor)
- Więcej niż 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
- Ponad 30 dni od wcześniejszego leczenia w innym badaniu klinicznym
- Brak jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych (np. fenprokumonu, acenokumarolu lub pełnej dawki warfaryny lub heparyny)
- Zakaz jednoczesnego ciągłego stosowania pełnej dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
Bez równoczesnego stosowania wodorosiarczanu kwasu acetylosalicylowego lub klopidogrelu
- Małe dawki kwasu acetylosalicylowego (≤ 325 mg na dobę) można kontynuować u pacjentów z dużym ryzykiem tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej
- Zgodnie z informacjami o produkcie zatwierdzonymi przez firmę Swissmedic nie ma przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania z badanymi lekami
- Brak innych równoczesnych leków eksperymentalnych lub terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii lub terapii hormonalnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stabilizacja choroby (DS) (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR] lub stabilizacja choroby [SD]) oceniana według kryteriów RECIST po 12 tygodniach leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
DS oceniany według kryteriów RECIST po 6 i 18 tygodniach leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: 6 i 18 tygodni
|
6 i 18 tygodni
|
|
Obiektywna odpowiedź (CR lub PR) oceniana według kryteriów RECIST po 6, 12 i 18 tygodniach leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: 6, 12 i 18 tygodni
|
6, 12 i 18 tygodni
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź na leczenie bewacizumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) podczas leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Czas do progresji (TTP) podczas leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) podczas leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Jakość życia (QOL) podczas leczenia bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Obiektywna odpowiedź (CR lub PR) na leczenie chemioterapią
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
Nieoczekiwana niepożądana reakcja na lek
Ramy czasowe: Aż do zakończenia leczenia
|
Aż do zakończenia leczenia
|
|
QOL podczas leczenia chemioterapią
Ramy czasowe: Cyklicznie
|
Cyklicznie
|
|
Przeżycie całkowite (OS) u pacjentów leczonych bewacyzumabem i chlorowodorkiem erlotynibu oraz u pacjentów leczonych kolejną chemioterapią w przypadku progresji choroby
Ramy czasowe: trwający całe życie
|
trwający całe życie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Francesco Zappa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zappa F, Droege C, Betticher D, von Moos R, Bubendorf L, Ochsenbein A, Gautschi O, Oppliger Leibundgut E, Froesch P, Stahel R, Hess T, Rauch D, Schmid P, Mayer M, Crowe S, Brauchli P, Ribi K, Pless M; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). Bevacizumab and erlotinib (BE) first-line therapy in advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) (stage IIIB/IV) followed by platinum-based chemotherapy (CT) at disease progression: a multicenter phase II trial (SAKK 19/05). Lung Cancer. 2012 Dec;78(3):239-44. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.08.017. Epub 2012 Sep 23.
- Baty F, Joerger M, Fruh M, Klingbiel D, Zappa F, Brutsche M. 24h-gene variation effect of combined bevacizumab/erlotinib in advanced non-squamous non-small cell lung cancer using exon array blood profiling. J Transl Med. 2017 Mar 30;15(1):66. doi: 10.1186/s12967-017-1174-z.
- Franzini A, Baty F, Macovei II, Durr O, Droege C, Betticher D, Grigoriu BD, Klingbiel D, Zappa F, Brutsche MH. Gene Expression Signatures Predictive of Bevacizumab/Erlotinib Therapeutic Benefit in Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer Patients (SAKK 19/05 trial). Clin Cancer Res. 2015 Dec 1;21(23):5253-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3135. Epub 2015 Apr 28.
- Joerger M, Baty F, Fruh M, Droege C, Stahel RA, Betticher DC, von Moos R, Ochsenbein A, Pless M, Gautschi O, Rothschild S, Brauchli P, Klingbiel D, Zappa F, Brutsche M. Circulating microRNA profiling in patients with advanced non-squamous NSCLC receiving bevacizumab/erlotinib followed by platinum-based chemotherapy at progression (SAKK 19/05). Lung Cancer. 2014 Aug;85(2):306-13. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.04.014. Epub 2014 May 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Gemcytabina
- Karboplatyna
- Chlorowodorek erlotynibu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 19/05
- EU-20614
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .