Rasowe dysproporcje w raku endometrium

Rak endometrium jest czwartym najczęściej występującym nowotworem u kobiet i najczęstszym nowotworem ginekologicznym. Chociaż częstość występowania dobrze zróżnicowanego raka endometrium we wczesnym stadium jest wyższa wśród białych kobiet, wydaje się, że występuje zwiększona częstość występowania agresywnych wariantów ze zwiększoną śmiertelnością wśród czarnych.

Zgłoszony 5-letni wskaźnik przeżycia białych kobiet z rakiem endometrium wynosi 90%, podczas gdy czarne kobiety przeżywają tylko 60%. (1,2) Czarne kobiety mają zwykle bardziej agresywne nowotwory i więcej objawów niepożądanych, takich jak histologia niezwiązana z endometriozą, zróżnicowanie stopnia 3 i więcej raków w stadium III i IV. (3,7) W wielu badaniach zidentyfikowano i ustalono czynniki ryzyka i korzystne zachowania w przypadku raka endometrium, z których większość można modyfikować. Niektóre z głównych zagrożeń obejmują otyłość, nadciśnienie, dietę wysokotłuszczową, cukrzycę, palenie, podeszły wiek, hormonalną terapię zastępczą i stosowanie tamoksyfenu. Zachowania związane ze zmniejszonym ryzykiem to stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, karmienie piersią i aktywność fizyczna. (4)

Istnieją również dowody na to, że czynniki biologiczne mogą przyczyniać się do rozwoju złośliwych nowotworów endometrium. Zarówno mutacje, jak i nadekspresję genu supresorowego guza p53 obserwuje się u pacjentek z rakiem endometrium, zwłaszcza w zaawansowanym stadium.

Zwykle podwyższone poziomy p53 są obecne w komórkach z uszkodzonym DNA. p53 pobudza komórki do produkcji większej ilości p21, cząsteczki, która wiąże się z cyklinozależną kinazą 2 (Cdk2). W stanie niezwiązanym Cdk2 umożliwia komórkom przejście do etapu syntezy cyklu komórkowego; dlatego pozostaje zatrzymany w fazie Gı, gdy jest sprzężony z p21 w celu zapobieżenia proliferacji nieprawidłowych komórek. Oprócz tego mechanizmu uważa się, że p53 bierze udział w indukcji apoptozy. Istnieją przesłanki, że czarne kobiety mogą wykazywać zwiększoną częstość występowania nadekspresji p53 w porównaniu z białymi kobietami. (5,6,8)

Innym czynnikiem biologicznym związanym z rakiem endometrium jest receptor estrogenowy. W przeciwieństwie do p53 obecność receptorów estrogenowych jest pozytywnym czynnikiem prognostycznym, ponieważ stanowi potencjalną drogę leczenia raka endometrium. Jednak receptory muszą być funkcjonalne, aby były korzystne. Niektóre guzy zawierają zmutowane receptory estrogenowe, które powodują zmiany w szlaku metabolicznym. Osoby ze zmutowanymi receptorami mają różną podatność na rozwój raka endometrium. (9)

Aromataza jest enzymem biorącym udział w przekształcaniu androgenów w estrogeny. W raku endometrium stwierdzono nadmiar zarówno estrogenu, jak i aromatazy, podczas gdy w prawidłowym endometrium nie wykazano aktywności aromatazy. Wydaje się, że większość aktywności aromatazy ogranicza się do komórek zrębu i jest skorelowana z inwazją zrębu. Może być możliwe hamowanie aromatazy w celu obniżenia poziomu estrogenu i potencjalnego zatrzymania wzrostu raka. (10,11)

Rak brodawkowaty surowiczy macicy (UPSC) jest agresywną odmianą raka endometrium charakteryzującą się wczesnymi przerzutami, opornością na leczenie i wysoką śmiertelnością. Mniejsze badania sugerują, że HER-2/neu może być zaangażowany w nowotworzenie tej choroby.(13) Nadekspresja receptora HER2/neu w UPSC jest zmienną niezależną, która wiąże się z gorszym całkowitym przeżyciem, gorszym ogólnym rokowaniem, występuje częściej u kobiet rasy czarnej i może przyczyniać się do różnic rasowych w przeżywalności. (12,13)