Insulina doustna w profilaktyce cukrzycy u krewnych zagrożonych cukrzycą typu 1 (TN07)
Cukrzyca typu 1 (T1D) jest chorobą autoimmunologiczną. Oznacza to, że układ odpornościowy (część ciała, która pomaga zwalczać infekcje) błędnie atakuje i niszczy komórki produkujące insulinę (komórki wysp trzustkowych). Gdy komórki te ulegają zniszczeniu, zdolność organizmu do produkcji insuliny maleje. Istnieją dowody sugerujące, że powtarzane doustne podawanie autoantygenu (tego samego białka, na które reaguje układ odpornościowy) może wprowadzić ochronną odporność i spowodować, że układ odpornościowy zatrzyma swój atak. Wcześniejsze badanie na dużą skalę przeprowadzono w celu sprawdzenia, czy doustna insulina może opóźnić lub zapobiec rozwojowi cukrzycy typu 1 u krewnych zagrożonych rozwojem cukrzycy typu 1. Ogólne wyniki wykazały, że w całej badanej populacji insulina doustna nie opóźniała ani nie zapobiegała cukrzycy typu 1. Jednak analiza przeprowadzona po zakończeniu badania sugerowała potencjalnie korzystny efekt w podgrupie uczestników. Uczestnicy, którzy wydawali się odnosić korzyści z doustnej insuliny, mieli wyższy poziom autoprzeciwciał skierowanych przeciwko samej insulinie (tzw. mIAA).
Grupa badawcza Type 1 Diabetes TrialNet będzie dalej badać potencjalną rolę doustnej insuliny w opóźnianiu lub zapobieganiu cukrzycy typu 1 u podobnej grupy osób. Badanie obejmie również drugorzędną grupę osób o różnym poziomie ryzyka niż osoby z kohorty pierwotnej w celu zebrania informacji do przyszłych badań.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej codziennie insulinę doustną (7,5 mg rekombinowanych kryształów insuliny ludzkiej) lub placebo.
Wszyscy uczestnicy przydzieleni losowo do tego badania będą widziani w ośrodku badawczym w celu dalszej oceny, trzy i sześć miesięcy po randomizacji, a następnie co sześć miesięcy. Uczestnicy będą kontaktować się telefonicznie między wizytami w klinice co 6 miesięcy, aby ocenić zmiany w stanie cukrzycy, przestrzeganie zaleceń lekarskich i zdarzenia niepożądane. Te kontakty telefoniczne będą miały miejsce około 3 miesiące od daty poprzedniej wizyty uczestników w klinice.
Podczas wizyt studyjnych uczestnicy zostaną poddani ocenie produkcji insuliny, stanu immunologicznego i ogólnego stanu zdrowia. Podstawową miarą wyniku będzie obserwacja pacjentów do czasu rozwoju cukrzycy typu 1 lub zakończenia badania. Oczekuje się, że proces potrwa około 7-8 lat lub do czasu zebrania wymaganej ilości informacji.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Walter and Eliza Hall Institute
-
-
-
-
-
Turku, Finlandia, FIN-20520
- University of Turku
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California-San Francisco
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80010
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0296
- University of Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-8160
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235-8858
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS10 5NB
- University of Bristol
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć probanda z cukrzycą typu 1 (T1DM). Proband to osoba, u której rozpoznano cukrzycę przed 40 rokiem życia i która rozpoczęła insulinoterapię w ciągu 1 roku od rozpoznania. Probanci uznani przez lekarza za chorych na cukrzycę typu 1, którzy nie spełniają tej definicji, zostaną skierowani do Komisji Kwalifikacyjnej TrialNet.
- Jeśli probantem jest rodzic, rodzeństwo lub dziecko, uczestnik badania musi mieć od 3 do 45 lat. Jeśli proband jest krewnym drugiego lub trzeciego stopnia (tj. siostrzenica, siostrzeniec, ciocia, wujek, dziadek, kuzyn lub przyrodnie rodzeństwo), osoba badana musi mieć od 3 do 20 lat.
- Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody.
Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) przeprowadzony w ciągu 7 tygodni przed randomizacją, w którym:
- stężenie glukozy w osoczu na czczo < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), oraz
- Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach < 140 mg/dl (7,8 mmol/l)
- mIAA potwierdziło wynik pozytywny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Dwie próbki z co najmniej jednym autoprzeciwciałem innym niż mIAA dodatnim w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Nie spełnia powyższych kryteriów włączenia. Pacjenci z pozytywnym wynikiem mIAA, ale bez innych autoprzeciwciał, nie kwalifikują się do randomizacji.
- Ma ciężką czynną chorobę, np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, ciężka choroba serca, płuc, nerek, wątroby, niedobór odporności i/lub choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub prowadzić do terapii, takich jak immunosupresja w czasie badania.
- Wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym profilaktyki T1DM, m.in. nikotynamid, insulina, leki immunosupresyjne.
- Historia leczenia insuliną lub doustnym środkiem hipoglikemizującym.
- Historia leczenia lekami immunosupresyjnymi lub glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich dwóch lat przez okres dłuższy niż trzy miesiące.
- Ciągłe stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na stężenie glukozy, tj. pochodne sulfonylomocznika, hormon wzrostu, metformina, leki przeciwdrgawkowe, diuretyki tiazydowe lub zmniejszające potas, beta-adrenolityki, niacyna. Osoby przyjmujące takie leki powinny zostać zmienione na odpowiednią alternatywę, jeśli są dostępne, i staną się uprawnione po miesiącu od zaprzestania przyjmowania leków.
- W ciąży lub zamierza zajść w ciążę podczas studiów lub w okresie laktacji.
- Uznane za mało prawdopodobne lub niezdolne do przestrzegania protokołu.
OGTT, który ujawnia cukrzycę, nieprawidłową tolerancję glukozy (IGT) lub nieprawidłową glikemię na czczo (IFG).
Cukrzyca jest definiowana przez:
- stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl (7 mmol/l), OR
- Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
IGT jest zdefiniowany przez:
- stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl (7 mmol/l), oraz
- 2-godzinna glukoza w osoczu 140-199 mg/dL (7,8-11mmol/l),
IFG jest zdefiniowany przez:
- stężenie glukozy w osoczu na czczo 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l) ORAZ
- Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach < 140 mg/dl (7,8 mmol/l)
- Podmiot ma haplotypy HLA DQA1*0102, DQB1*0602.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Insulina doustna
Kapsułki insuliny doustnej 7,5 mg podawane codziennie przed śniadaniem.
|
7,5 mg insuliny doustnej lub placebo podawane codziennie przed śniadaniem.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Kapsułka placebo dopasowana wyglądem do kapsułki leczniczej
|
Kapsułka placebo zaprojektowana tak, aby pasowała do aktywnego leku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek zachorowań na cukrzycę typu 1 na rok wśród osób z grupy pierwotnej leczonych doustną inuliną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród grupy pierwotnej; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów.
Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
|
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania cukrzycy typu 1 na rok w warstwie wtórnej (warstwa 2) podczas leczenia insuliną doustną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
Wynik drugorzędowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród drugorzędowej warstwy 2; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów.
Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
|
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
|
Częstość występowania cukrzycy typu 1 w warstwie wtórnej (warstwa 3+4) podczas leczenia insuliną doustną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
Wynik drugorzędowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród drugorzędnych warstw 3+4; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów.
Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
|
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
- Główny śledczy: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Skyler JS, Krischer JP, Wolfsdorf J, Cowie C, Palmer JP, Greenbaum C, Cuthbertson D, Rafkin-Mervis LE, Chase HP, Leschek E. Effects of oral insulin in relatives of patients with type 1 diabetes: The Diabetes Prevention Trial--Type 1. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1068-76. doi: 10.2337/diacare.28.5.1068.
- Bergerot I, Fabien N, Maguer V, Thivolet C. Oral administration of human insulin to NOD mice generates CD4+ T cells that suppress adoptive transfer of diabetes. J Autoimmun. 1994 Oct;7(5):655-63. doi: 10.1006/jaut.1994.1050.
- Muir A, Schatz D, Maclaren N. Antigen-specific immunotherapy: oral tolerance and subcutaneous immunization in the treatment of insulin-dependent diabetes. Diabetes Metab Rev. 1993 Dec;9(4):279-87. doi: 10.1002/dmr.5610090408. No abstract available.
- Muir A, Peck A, Clare-Salzler M, Song YH, Cornelius J, Luchetta R, Krischer J, Maclaren N. Insulin immunization of nonobese diabetic mice induces a protective insulitis characterized by diminished intraislet interferon-gamma transcription. J Clin Invest. 1995 Feb;95(2):628-34. doi: 10.1172/JCI117707.
- Zhang ZJ, Davidson L, Eisenbarth G, Weiner HL. Suppression of diabetes in nonobese diabetic mice by oral administration of porcine insulin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Nov 15;88(22):10252-6. doi: 10.1073/pnas.88.22.10252.
- Lachin JM. Maximum information designs. Clin Trials. 2005;2(5):453-64. doi: 10.1191/1740774505cn115oa.
- Writing Committee for the Type 1 Diabetes TrialNet Oral Insulin Study Group; Krischer JP, Schatz DA, Bundy B, Skyler JS, Greenbaum CJ. Effect of Oral Insulin on Prevention of Diabetes in Relatives of Patients With Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 21;318(19):1891-1902. doi: 10.1001/jama.2017.17070.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- TN07 Oral Insulin
- UC4DK117009 (Grant/umowa NIH USA)
- UC4DK106993 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .