Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Insulina doustna w profilaktyce cukrzycy u krewnych zagrożonych cukrzycą typu 1 (TN07)

27 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Cukrzyca typu 1 (T1D) jest chorobą autoimmunologiczną. Oznacza to, że układ odpornościowy (część ciała, która pomaga zwalczać infekcje) błędnie atakuje i niszczy komórki produkujące insulinę (komórki wysp trzustkowych). Gdy komórki te ulegają zniszczeniu, zdolność organizmu do produkcji insuliny maleje. Istnieją dowody sugerujące, że powtarzane doustne podawanie autoantygenu (tego samego białka, na które reaguje układ odpornościowy) może wprowadzić ochronną odporność i spowodować, że układ odpornościowy zatrzyma swój atak. Wcześniejsze badanie na dużą skalę przeprowadzono w celu sprawdzenia, czy doustna insulina może opóźnić lub zapobiec rozwojowi cukrzycy typu 1 u krewnych zagrożonych rozwojem cukrzycy typu 1. Ogólne wyniki wykazały, że w całej badanej populacji insulina doustna nie opóźniała ani nie zapobiegała cukrzycy typu 1. Jednak analiza przeprowadzona po zakończeniu badania sugerowała potencjalnie korzystny efekt w podgrupie uczestników. Uczestnicy, którzy wydawali się odnosić korzyści z doustnej insuliny, mieli wyższy poziom autoprzeciwciał skierowanych przeciwko samej insulinie (tzw. mIAA).

Grupa badawcza Type 1 Diabetes TrialNet będzie dalej badać potencjalną rolę doustnej insuliny w opóźnianiu lub zapobieganiu cukrzycy typu 1 u podobnej grupy osób. Badanie obejmie również drugorzędną grupę osób o różnym poziomie ryzyka niż osoby z kohorty pierwotnej w celu zebrania informacji do przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej codziennie insulinę doustną (7,5 mg rekombinowanych kryształów insuliny ludzkiej) lub placebo.

Wszyscy uczestnicy przydzieleni losowo do tego badania będą widziani w ośrodku badawczym w celu dalszej oceny, trzy i sześć miesięcy po randomizacji, a następnie co sześć miesięcy. Uczestnicy będą kontaktować się telefonicznie między wizytami w klinice co 6 miesięcy, aby ocenić zmiany w stanie cukrzycy, przestrzeganie zaleceń lekarskich i zdarzenia niepożądane. Te kontakty telefoniczne będą miały miejsce około 3 miesiące od daty poprzedniej wizyty uczestników w klinice.

Podczas wizyt studyjnych uczestnicy zostaną poddani ocenie produkcji insuliny, stanu immunologicznego i ogólnego stanu zdrowia. Podstawową miarą wyniku będzie obserwacja pacjentów do czasu rozwoju cukrzycy typu 1 lub zakończenia badania. Oczekuje się, że proces potrwa około 7-8 lat lub do czasu zebrania wymaganej ilości informacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

560

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, FIN-20520
        • University of Turku
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-8160
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Benaroya Research Institute
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS10 5NB
        • University of Bristol

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 45 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mieć probanda z cukrzycą typu 1 (T1DM). Proband to osoba, u której rozpoznano cukrzycę przed 40 rokiem życia i która rozpoczęła insulinoterapię w ciągu 1 roku od rozpoznania. Probanci uznani przez lekarza za chorych na cukrzycę typu 1, którzy nie spełniają tej definicji, zostaną skierowani do Komisji Kwalifikacyjnej TrialNet.
  2. Jeśli probantem jest rodzic, rodzeństwo lub dziecko, uczestnik badania musi mieć od 3 do 45 lat. Jeśli proband jest krewnym drugiego lub trzeciego stopnia (tj. siostrzenica, siostrzeniec, ciocia, wujek, dziadek, kuzyn lub przyrodnie rodzeństwo), osoba badana musi mieć od 3 do 20 lat.
  3. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody.

  4. Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) przeprowadzony w ciągu 7 tygodni przed randomizacją, w którym:

    • stężenie glukozy w osoczu na czczo < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), oraz
    • Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach < 140 mg/dl (7,8 mmol/l)
  5. mIAA potwierdziło wynik pozytywny w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  6. Dwie próbki z co najmniej jednym autoprzeciwciałem innym niż mIAA dodatnim w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nie spełnia powyższych kryteriów włączenia. Pacjenci z pozytywnym wynikiem mIAA, ale bez innych autoprzeciwciał, nie kwalifikują się do randomizacji.
  2. Ma ciężką czynną chorobę, np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, ciężka choroba serca, płuc, nerek, wątroby, niedobór odporności i/lub choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub prowadzić do terapii, takich jak immunosupresja w czasie badania.
  3. Wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym profilaktyki T1DM, m.in. nikotynamid, insulina, leki immunosupresyjne.
  4. Historia leczenia insuliną lub doustnym środkiem hipoglikemizującym.
  5. Historia leczenia lekami immunosupresyjnymi lub glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich dwóch lat przez okres dłuższy niż trzy miesiące.
  6. Ciągłe stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na stężenie glukozy, tj. pochodne sulfonylomocznika, hormon wzrostu, metformina, leki przeciwdrgawkowe, diuretyki tiazydowe lub zmniejszające potas, beta-adrenolityki, niacyna. Osoby przyjmujące takie leki powinny zostać zmienione na odpowiednią alternatywę, jeśli są dostępne, i staną się uprawnione po miesiącu od zaprzestania przyjmowania leków.
  7. W ciąży lub zamierza zajść w ciążę podczas studiów lub w okresie laktacji.
  8. Uznane za mało prawdopodobne lub niezdolne do przestrzegania protokołu.

  9. OGTT, który ujawnia cukrzycę, nieprawidłową tolerancję glukozy (IGT) lub nieprawidłową glikemię na czczo (IFG).

    Cukrzyca jest definiowana przez:

    • stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl (7 mmol/l), OR
    • Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)

    IGT jest zdefiniowany przez:

    • stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl (7 mmol/l), oraz
    • 2-godzinna glukoza w osoczu 140-199 mg/dL (7,8-11mmol/l),

    IFG jest zdefiniowany przez:

    • stężenie glukozy w osoczu na czczo 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l) ORAZ
    • Stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach < 140 mg/dl (7,8 mmol/l)
  10. Podmiot ma haplotypy HLA DQA1*0102, DQB1*0602.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina doustna
Kapsułki insuliny doustnej 7,5 mg podawane codziennie przed śniadaniem.
Lek: Insulina doustna
7,5 mg insuliny doustnej lub placebo podawane codziennie przed śniadaniem.
Komparator placebo: Placebo
Kapsułka placebo dopasowana wyglądem do kapsułki leczniczej
Lek: Placebo
Kapsułka placebo zaprojektowana tak, aby pasowała do aktywnego leku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek zachorowań na cukrzycę typu 1 na rok wśród osób z grupy pierwotnej leczonych doustną inuliną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
Pierwszorzędowy punkt końcowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród grupy pierwotnej; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów. Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania cukrzycy typu 1 na rok w warstwie wtórnej (warstwa 2) podczas leczenia insuliną doustną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
Wynik drugorzędowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród drugorzędowej warstwy 2; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów. Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
Częstość występowania cukrzycy typu 1 w warstwie wtórnej (warstwa 3+4) podczas leczenia insuliną doustną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku
Wynik drugorzędowy podaje się jako częstość występowania cukrzycy typu 1 rocznie wśród drugorzędnych warstw 3+4; Cukrzycę typu 1 rozpoznano na podstawie badań metabolicznych i oceny objawów. Oblicza się to, dzieląc liczbę uczestników, u których rozwinęła się cukrzyca, przez całkowitą liczbę lat obserwacji.
Badania metaboliczne i immunologiczne wykonywano co 6 miesięcy; uczestników obserwowano przez medianę 2,7 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
  • Główny śledczy: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TN07 Oral Insulin
  • UC4DK117009 (Grant/umowa NIH USA)
  • UC4DK106993 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane są dostępne w Centralnym Repozytorium NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn07-oral-insulin/?query=tn07

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj