IV busulfan z allo-BMT: badanie dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym

Busulfan jest lekiem chemioterapeutycznym, który zabija komórki nowotworowe poprzez wiązanie się z DNA i jest powszechnie stosowany w przeszczepach komórek macierzystych. Fludarabina jest lekiem antymetabolitowym o działaniu przeciwbiałaczkowym i immunosupresyjnym.

Jeśli kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz losowo przydzielony (jak w przypadku rzutu monetą) do 1 z 2 grup badawczych. Jedna grupa otrzyma ustaloną dawkę busulfanu, podczas gdy druga grupa otrzyma dostosowaną dawkę busulfanu na podstawie stężenia leku we krwi. Obie grupy otrzymają leczenie fludarabiną oraz przeszczep komórek macierzystych.

Pacjenci w grupie z dostosowaną dawką otrzymają najpierw „testową” dawkę busulfanu o niskim stężeniu, aby sprawdzić, jak zmienia się ich poziom we krwi w czasie; informacja ta zostanie wykorzystana do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi odpowiadającego masie ciała pacjenta. Pacjenci w grupie z ustaloną dawką otrzymają ustaloną dawkę busulfanu bez dawki testowej. Jeśli zostaniesz przydzielony do grupy z ustaloną dawką, pomiar ten wpłynie na poziom dawki tylko wtedy, gdy masz niezwykle wysoki lub niski poziom leku we krwi. Pacjenci w obu grupach otrzymają w sumie około 20 łyżeczek (mniej niż 7 łyżek stołowych) krwi w celu sprawdzenia stężenia busulfanu we krwi po jednym lub kilku leczeniach busulfanem.

Pobranych zostanie około 11 próbek krwi w celu sprawdzenia stężenia busulfanu we krwi po podaniu dawki testowej i pierwszej dużej dawki busulfanu; każda próbka to około 1 łyżeczka krwi. Blokada heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie tych badań poziomu krwi nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub harmonogramu, pacjent otrzyma standardową ustaloną dawkę.

Obie grupy pacjentów otrzymują fludarabinę przez centralny cewnik żylny (CVC – mała rurka wprowadzana do jednej z głównych żył, zwykle w klatce piersiowej lub łopatce) przez 1 godzinę, raz dziennie, przez 4 dni. Po każdej dawce fludarabiny duża dawka busulfanu będzie podawana przez CVC przez 3 godziny. Leki te są podawane w celu zabicia komórek nowotworowych i stłumienia układu odpornościowego w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu komórek macierzystych. Jeśli pacjent ma otrzymać przeszczep od dawcy nieidentycznego lub niespokrewnionego z typem HLA, będzie również otrzymywał tymoglobulinę (ATG) przez 4 godziny w ciągu 3 dni przed przeszczepem w celu dalszego osłabienia układu odpornościowego.

Po 2 dniach odpoczynku allogeniczne komórki macierzyste (komórki macierzyste szpiku kostnego lub krwi obwodowej) zostaną następnie podane dożylnie (IV – przez igłę w żyle). Będziesz otrzymywać lek G-CSF (Neupogen) we wstrzyknięciu podskórnym codziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, aż poziom krwinek powróci do normy.

Pacjenci zwykle pozostają w szpitalu przez około 4 tygodnie po przeszczepie komórek macierzystych. Po wypisaniu ze szpitala będziesz nadal przebywać w szpitalu jako pacjent ambulatoryjny w celu monitorowania infekcji i powikłań związanych z przeszczepem przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.

Pacjenci, u których wcześniej występowała białaczka w układzie nerwowym, mogą potrzebować nakłuć lędźwiowych z wstrzyknięciem arabinozydu cytozyny i hydrokortyzonu kilka razy w ciągu roku po przeszczepie, aby powstrzymać nawrót białaczki.

Zostaniesz poddany badaniom krwi i biopsjom szpiku kostnego po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu, aby sprawdzić, czy choroba jest w remisji. Twój stan zdrowia będzie monitorowany wraz z lokalnym lekarzem, aby dowiedzieć się, czy białaczka lub zespół mielodysplastyczny powróci, a także sprawdzić, jak długo przeżyjesz.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA do leczenia raka. W badaniu weźmie udział do 230 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.