Badanie oceniające skuteczność odanakatybu (MK-0822) na gęstość mineralną kości (BMD) i mikroarchitekturę kości oraz ogólne bezpieczeństwo u kobiet po menopauzie (MK-0822-031)

EKSPERYMENTALNY: Odanakatyb 50 mg

Uczestnicy otrzymują 50 mg odanakatybu i otwarte tabletki 5600 IU witaminy D3 raz w tygodniu przez 24 miesiące. Uczestnicy otrzymują również codziennie 500 mg otwartego suplementu wapnia, aby zapewnić całkowite dzienne spożycie wapnia na poziomie 1200 mg.

Lek: Odanakatyb

Tabletki Odanacatib 50 mg przyjmowane doustnie raz w tygodniu przez 24 miesiące.

Inne nazwy:

• MK-0822

Lek: Witamina D3

Tabletki witaminy D3 (5600 j.m.) przyjmowane doustnie raz w tygodniu przez 24 miesiące.

Lek: Suplement wapnia

Suplement wapnia Tabletki 500 mg przyjmowane doustnie raz dziennie (łącznie do ~1200 mg) przez 24 miesiące.

Inne nazwy:

• cytrynian wapnia
• węglan wapnia

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Uczestnicy otrzymują dopasowanie placebo do odanakatybu i otwartej próby 5600 IU witaminy D3 raz w tygodniu przez 24 miesiące. Uczestnicy otrzymują również codziennie 500 mg otwartego suplementu wapnia, aby zapewnić całkowite dzienne spożycie wapnia na poziomie 1200 mg.

Lek: Witamina D3

Tabletki witaminy D3 (5600 j.m.) przyjmowane doustnie raz w tygodniu przez 24 miesiące.

Lek: Suplement wapnia

Suplement wapnia Tabletki 500 mg przyjmowane doustnie raz dziennie (łącznie do ~1200 mg) przez 24 miesiące.

Inne nazwy:

• cytrynian wapnia
• węglan wapnia

Lek: Placebo

Dopasowanie tabletek placebo do odanakatybu przyjmowanego doustnie raz w tygodniu przez 24 miesiące.

Procentowa zmiana gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa od punktu początkowego do miesiąca 12. (aBMD)

aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i wykorzystano średnie pomiary BMD z co najmniej 3 możliwych do oceny kręgów lędźwiowych (L1-L4). Jeśli kręg został złamany na początku badania lub został złamany podczas badania, jego pomiar BMD został wykluczony z analizy, a BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa zostało ponownie obliczone na podstawie trzech pozostałych kręgów. Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia wyjściowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami podłużnej analizy współzmiennych, ze zmianą procentową w stosunku do wartości wyjściowej w 12. i 24. miesiącu z góry określoną należy zgłaszać odpowiednio jako pierwszorzędowe i drugorzędne miary wyników.

Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)

Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktów SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, podano dla każdej grupy leczenia.

Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego

Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktów SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym. Odsetek uczestników, którzy przerwali badane leczenie (różniący się od przerwania badania) z powodu zdarzenia niepożądanego, podano dla każdej grupy leczenia.

Procentowa zmiana od wartości początkowej do miesiąca 24 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa aBMD

aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i wykorzystano średnie pomiary BMD z co najmniej 3 możliwych do oceny kręgów od L1 do L4. Jeśli kręg został złamany na początku badania lub został złamany podczas badania, jego pomiar BMD został wykluczony z analizy, a BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa zostało ponownie obliczone na podstawie trzech pozostałych kręgów. Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia podstawowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako pierwotna i drugorzędne miary wyników, odpowiednio.

Procentowa zmiana od linii bazowej w całkowitym biodrze aBMD

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w całym biodrze. We wszystkich pomiarach wykorzystano to samo biodro i co najmniej 2 kręgi we wszystkich punktach czasowych. Skanowano tylko lewe biodro. Jeśli lewego biodra nie można było ocenić, skanowano prawe biodro. Po zidentyfikowaniu odpowiedniej nogi do skanowania była ona używana do wszystkich kolejnych pomiarów. Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w całym biodrze oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia bazowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako drugorzędna mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana od linii podstawowej w szyjce kości udowej aBMD

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w szyjce kości udowej (biodrze). We wszystkich pomiarach wykorzystano to samo biodro i co najmniej 2 kręgi we wszystkich punktach czasowych. Skanowano tylko lewe biodro. Jeśli lewego biodra nie można było ocenić, skanowano prawe biodro. Po zidentyfikowaniu odpowiedniej nogi do skanowania była ona używana do wszystkich kolejnych pomiarów. Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w szyjce kości udowej oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia bazowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako drugorzędna mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w aBMD krętarza stawu biodrowego

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w krętarzu biodra. We wszystkich pomiarach wykorzystano to samo biodro i co najmniej 2 kręgi we wszystkich punktach czasowych. Skanowano tylko lewe biodro. Jeśli lewego biodra nie można było ocenić, skanowano prawe biodro. Po zidentyfikowaniu odpowiedniej nogi do skanowania była ona używana do wszystkich kolejnych pomiarów. Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w krętarzu stawu biodrowego oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia wyjściowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako drugorzędna mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana od linii bazowej w całkowitym promieniu aBMD

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA na całej kości promieniowej (przedramię). Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w całym promieniu kości promieniowej oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia bazowa), miesiąca 6, miesiąca 12 i miesiąca 24 dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącach 12 i 24 z góry określoną jako drugorzędną mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana w stosunku do linii bazowej w kości promieniowej aBMD

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w najdalszej części kości promieniowej (przedramię). Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w najdalszej części kości promieniowej oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia bazowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako drugorzędowa mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana od linii podstawowej w dystalnej kości promieniowej aBMD

Dane aBMD (g/cm^2) zmierzono za pomocą DXA w jednej trzeciej dystalnej kości promieniowej (przedramienia). Dane aBMD oceniano centralnie, a wszystkie pomiary powierzchniowej BMD obejmowały podłużny współczynnik korekcji BMD określony przez centrum kontroli jakości. aBMD w dystalnej kości promieniowej oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia bazowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, przy czym zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej w miesiącach 12. i 24. została wstępnie określona jako drugorzędna mierniki rezultatu.

Procentowa zmiana objętościowej gęstości mineralnej kości beleczkowatej (vBMD) w centralnym odcinku kręgosłupa (L1) w stosunku do wartości wyjściowej

Beleczkowate vBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1) mierzono za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT). Wszystkie pomiary vBMD pochodzące z QCT oceniano centralnie (i prawdopodobnie lokalnie) pod kątem nieprawidłowości kości i tkanek miękkich. Beleczkowate vBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1) oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia wyjściowa), miesiąca 6, miesiąca 12 i miesiąca 24 dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, z procentową zmianą od wartości początkowej w miesiącach 12 i 24 z góry określoną do być zgłaszane jako drugorzędne miary wyników.

Procentowa zmiana od wartości początkowej w beleczkowatym vBMD w środkowym odcinku kręgosłupa (L2)

Beleczkowate vBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2) mierzono za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT). Wszystkie pomiary vBMD pochodzące z QCT oceniano centralnie (i prawdopodobnie lokalnie) pod kątem nieprawidłowości kości i tkanek miękkich. Beleczkowate vBMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2) oceniano podczas wizyty przesiewowej (linia wyjściowa), w 6., 12. i 24. miesiącu dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, z procentową zmianą od wartości wyjściowej w miesiącach 12. i 24. do być zgłaszane jako drugorzędne miary wyników.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej poziomu C-końcowych telopeptydów kolagenu typu 1 (s-CTx) w surowicy

s-CTx jest biochemicznym markerem wskaźnika resorpcji kości. s-CTx mierzono poprzez pobieranie krwi na czczo w punkcie wyjściowym (randomizacja), w 6., 12., 18. zgłaszane jako drugorzędne miary wyniku. S-CTx analizowano przy użyciu frakcji przekształconej logarytmicznie z linii bazowej, stosując podejście per-protokołowe. Dane przekształcono wstecznie w celu prezentacji i zgłoszono geometryczną średnią zmianę procentową LS od wartości początkowej z 95% przedziałem ufności.

Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stężeniu N-końcowych propeptydów kolagenu typu 1 (s-P1NP) w surowicy

s-P1NP jest biochemicznym wskaźnikiem tworzenia kości. s-P1NP mierzono poprzez pobieranie krwi na czczo w punkcie wyjściowym (randomizacja), miesiącu 6, miesiącu 12, miesiącu 18 i miesiącu 24 dla podłużnego modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami, z procentową zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 12 i 24 z góry określoną jako zgłaszane jako drugorzędne miary wyników. s-P1NP analizowano przy użyciu frakcji przekształconej logarytmicznie z linii bazowej, stosując podejście per-protocol. Dane przekształcono wstecznie w celu prezentacji i zgłoszono geometryczną średnią zmianę procentową LS od wartości początkowej z 95% przedziałem ufności.