Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekonstytucja immunologiczna lopinawiru/rytonawiru w porównaniu z HAART opartym na efawirenzu w zaawansowanej chorobie HIV

2 maja 2023 zaktualizowane przez: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Badanie fazy 4 dotyczące wpływu schematu HAART (wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa) na bazie lopinawiru/rytonawiru w porównaniu z efawirenzem u wcześniej nieleczonych przeciwretrowirusowo pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV

Idealne leki przeciw HIV dla pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV nie są znane. Istnieją dowody na to, że schematy leczenia przeciw HIV, które zawierają inhibitory proteazy, mogą wzmacniać funkcje odpornościowe lepiej niż schematy, które nie zawierają inhibitorów proteazy. Jest to badanie, które określi różnicę w możliwościach wzmacniania odporności między schematem leczenia przeciw HIV, który zawiera inhibitor proteazy - lopinawir-rytonawir, a schematem zawierającym efawirenz. Oba leki są zalecane jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów zakażonych wirusem HIV. To badanie będzie rekrutować pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy muszą rozpocząć leczenie przeciw HIV, ponieważ ich limfocyty T CD4+ są poniżej 200. Zwykłym progiem rozpoczęcia leczenia jest liczba limfocytów T CD4+ poniżej 350. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia według schematu leczenia przeciw HIV zawierającego lopinawir-rytonawir lub schematu zawierającego efawirenz. Badanie określi różnicę w rekonstytucji immunologicznej w ciągu 24 tygodni leczenia badanymi lekami. Wśród parametrów immunologicznych, które będą mierzone, jest zdolność każdego osobnika do odpowiedzi na szczepienie szczepionką przeciwko tężcowi i błonicy oraz 23-walentną szczepionką przeciw pneumokokom. Obie szczepionki są również zalecane dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, ale pacjenci z HIV mają zwykle niższy wskaźnik odpowiedzi na te szczepionki.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PROJEKT: ICE-001 jest randomizowanym, dwuramiennym, niezaślepionym badaniem fazy IV, porównującym wpływ na rekonstytucję immunologiczną lopinawiru wzmocnionego rytonawirem (RTV) (LPV) z efawirenzem (EFV) w skojarzeniu z codzienną podawaniem emtrycytabiny ( FTC)/tenofowir (TDF) jako terapia początkowa zakażenia HIV-1 u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV z limfocytami T CD4+ poniżej 200 komórek/ml.

CZAS TRWANIA: Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu ICE-001 przez około 48 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.

WIELKOŚĆ PRÓBY: ICE-001 zarejestruje 60 pacjentów (30 na ramię leczenia).

POPULACJA: Zakażeni HIV-1, nieleczeni wcześniej lekiem przeciwretrowirusowym (≤7 dni leczenia ARV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania) mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat z poziomem RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml oraz liczba limfocytów T CD4+ < 200 komórek/ml uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

WARSTWYFIKACJA: Pacjenci zostaną podzieleni na straty podczas badań przesiewowych na podstawie poziomów RNA HIV-1 w osoczu <100 000 i ≥100 000 kopii/ml.

REGIMEN: Na wejściu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących:

  • RAMIONA A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • RAMIONA B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg kombinacja o ustalonej dawce QD

Celem pracy jest określenie różnic w stopniu rekonstytucji immunologicznej u pacjentów zakażonych HIV z liczbą komórek T CD4+ < 200 komórek/ml, którzy rozpoczęli leczenie LPV/RTV + FTC/TDF w porównaniu z EFV/FTC/TDF.

Wizyty studyjne będą miały miejsce podczas badań przesiewowych, przed przystąpieniem do badania, w 1, 4, 8, 12, 24 i 48 tygodniu po rozpoczęciu badania. Badane leki zostaną dostarczone przy wejściu po randomizacji. Podczas większości wizyt studyjnych przeprowadzane będą oceny kliniczne, w tym wywiady, badania fizykalne i określanie przestrzegania zaleceń lekarskich. Zostanie pobrana krew do oceny bezpieczeństwa hematologicznego i metabolicznego oraz do oceny parametrów immunologicznych. Parametry immunologiczne, które będą mierzone, obejmują poziomy apoptozy, dojrzewania i aktywacji komórek T. Zbadana zostanie również częstość występowania różnych podzbiorów komórek T i innych populacji limfocytów. Zmierzona zostanie odpowiedź na szczepienie szczepionką przeciw tężcowi i błonicy oraz 23-walentną polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (obie podane w 8. tygodniu).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
15

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60613
        • Howard Brown Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie wirusem HIV-1
  2. Brak wykluczających mutacji oporności w teście oporności genotypowej
  3. Nieleczony wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi (ARV).
  4. Badanie przesiewowe HIV-1 RNA >1000 kopii/ml
  5. Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ < 200 komórek/ml

  6. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobina >8,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi >40 000/mm3
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna <5 x GGN
    • Bilirubina całkowita <2,5 x GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
  8. Wymagania dotyczące antykoncepcji
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat i <60 lat.
  10. Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie karmi piersią.
  2. Stosowanie immunomodulatorów, szczepionek, hormonu wzrostu, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  3. Znana alergia/wrażliwość na badane leki, szczepionkę polisacharydową przeciwko pneumokokom, szczepionkę przeciw tężcowi i błonicy
  4. Otrzymanie polisacharydowej szczepionki pneumokokowej lub szczepionki przeciw tężcowi i błonicy w ciągu ostatnich 5 lat.
  5. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  6. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy kandydat ukończy terapię lub uzyska kliniczną stabilność podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  7. Wymóg dotyczący wszelkich aktualnych leków, które są zabronione w przypadku jakiegokolwiek badanego leku.
  8. Dowód na istnienie jakiejkolwiek większej mutacji związanej z opornością na dowolnym genotypie lub dowód na znaczącą oporność na dowolnym fenotypie, przeprowadzony w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  9. Obecne lub przewidywane pozbawienie wolności lub przymusowe pozbawienie wolności w placówce medycznej z powodu choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
  10. Historia lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa, duża depresja, schizofrenia lub inne zaburzenia psychotyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: ARM B/Efawirenz
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B rozpoczętej Efawirenz 600 mg/emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg QD
Lek: Efawirenz
Efawirenz 600 mg/emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg preparat złożony QD
Inne nazwy:
  • Atripla
Aktywny komparator: ARM A/Lopinawir/rytonawir
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A rozpoczęci Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg BID + emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg QD
Lek: Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg
Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg kombinacja ustalonych dawek dwa razy na dobę + emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg kombinacja ustalonych dawek QD
Inne nazwy:
  • Truvada
  • Kaletra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) Apoptoza komórek T
Ramy czasowe: 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia (początkowy i 24. tydzień)
Zmiana odsetka naiwnych komórek T CD4 przechodzących apoptozę, jak zmierzono za pomocą barwienia jodkiem propidyny. Jest to test laboratoryjny, który mierzy odsetek naiwnych komórek T CD4, które przechodzą śmierć komórkową. Zmianę tej miary uzyskuje się przez określenie różnicy między procentem naiwnych komórek T CD4 przechodzących apoptozę w 24 tygodniu leczenia i odsetkiem przechodzącym apoptozę na linii podstawowej.
24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia (początkowy i 24. tydzień)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia (wartość wyjściowa i tydzień 24)
Mierzy zmianę liczby limfocytów T CD4+ od wartości początkowej do 24. tygodnia leczenia.
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia (wartość wyjściowa i tydzień 24)
Odpowiedź na immunizację polisacharydem Pneumococcus i szczepionką przeciw tężcowi i błonicy
Ramy czasowe: 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
Odpowiedź na immunizację szczepionkami polisacharydowymi pneumokokami i szczepionkami przeciw tężcowi i błonicy nie została uzyskana ze względu na małą liczebność próby
4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
Naiwna, centralna pamięć, efektorowa pamięć i T Reg CD4+ Częstotliwość komórek T
Ramy czasowe: pomiary bazowe
Naiwna, centralna pamięć, pamięć efektorowa i częstotliwość limfocytów T reg CD4+ na początku badania
pomiary bazowe
Naiwna, centralna pamięć, efektorowa pamięć i T Reg CD4+ Częstotliwość komórek T
Ramy czasowe: pomiary w 24 tygodniu
Naiwna, centralna pamięć i pamięć efektorowa oraz częstotliwość limfocytów T reg CD4 + w 24 tygodniu
pomiary w 24 tygodniu
Aktywacja i proliferacja częstotliwości komórek T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: pomiary bazowe
Aktywację i proliferację limfocytów T CD4+ i CD8+ mierzono na początku badania
pomiary bazowe
Aktywowane i regulacyjne częstotliwości komórek T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: pomiary w 24 tygodniu
Aktywację limfocytów T CD4+ i CD8+ mierzono w 24. tygodniu
pomiary w 24 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Rush University Medical Center

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Krzesło do nauki: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 października 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
20 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
26 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
2 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • ICE-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami