Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekonstytucja immunologiczna lopinawiru/rytonawiru w porównaniu z HAART opartym na efawirenzu w zaawansowanej chorobie HIV

2 maja 2023 zaktualizowane przez: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Badanie fazy 4 dotyczące wpływu schematu HAART (wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa) na bazie lopinawiru/rytonawiru w porównaniu z efawirenzem u wcześniej nieleczonych przeciwretrowirusowo pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV

Idealne leki przeciw HIV dla pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV nie są znane. Istnieją dowody na to, że schematy leczenia przeciw HIV, które zawierają inhibitory proteazy, mogą wzmacniać funkcje odpornościowe lepiej niż schematy, które nie zawierają inhibitorów proteazy. Jest to badanie, które określi różnicę w możliwościach wzmacniania odporności między schematem leczenia przeciw HIV, który zawiera inhibitor proteazy - lopinawir-rytonawir, a schematem zawierającym efawirenz. Oba leki są zalecane jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów zakażonych wirusem HIV. To badanie będzie rekrutować pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy muszą rozpocząć leczenie przeciw HIV, ponieważ ich limfocyty T CD4+ są poniżej 200. Zwykłym progiem rozpoczęcia leczenia jest liczba limfocytów T CD4+ poniżej 350. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia według schematu leczenia przeciw HIV zawierającego lopinawir-rytonawir lub schematu zawierającego efawirenz. Badanie określi różnicę w rekonstytucji immunologicznej w ciągu 24 tygodni leczenia badanymi lekami. Wśród parametrów immunologicznych, które będą mierzone, jest zdolność każdego osobnika do odpowiedzi na szczepienie szczepionką przeciwko tężcowi i błonicy oraz 23-walentną szczepionką przeciw pneumokokom. Obie szczepionki są również zalecane dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, ale pacjenci z HIV mają zwykle niższy wskaźnik odpowiedzi na te szczepionki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT: ICE-001 jest randomizowanym, dwuramiennym, niezaślepionym badaniem fazy IV, porównującym wpływ na rekonstytucję immunologiczną lopinawiru wzmocnionego rytonawirem (RTV) (LPV) z efawirenzem (EFV) w skojarzeniu z codzienną podawaniem emtrycytabiny ( FTC)/tenofowir (TDF) jako terapia początkowa zakażenia HIV-1 u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV z limfocytami T CD4+ poniżej 200 komórek/ml.

CZAS TRWANIA: Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu ICE-001 przez około 48 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.

WIELKOŚĆ PRÓBY: ICE-001 zarejestruje 60 pacjentów (30 na ramię leczenia).

POPULACJA: Zakażeni HIV-1, nieleczeni wcześniej lekiem przeciwretrowirusowym (≤7 dni leczenia ARV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania) mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat z poziomem RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml oraz liczba limfocytów T CD4+ < 200 komórek/ml uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

WARSTWYFIKACJA: Pacjenci zostaną podzieleni na straty podczas badań przesiewowych na podstawie poziomów RNA HIV-1 w osoczu <100 000 i ≥100 000 kopii/ml.

REGIMEN: Na wejściu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących:

  • RAMIONA A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • RAMIONA B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg kombinacja o ustalonej dawce QD

Celem pracy jest określenie różnic w stopniu rekonstytucji immunologicznej u pacjentów zakażonych HIV z liczbą komórek T CD4+ < 200 komórek/ml, którzy rozpoczęli leczenie LPV/RTV + FTC/TDF w porównaniu z EFV/FTC/TDF.

Wizyty studyjne będą miały miejsce podczas badań przesiewowych, przed przystąpieniem do badania, w 1, 4, 8, 12, 24 i 48 tygodniu po rozpoczęciu badania. Badane leki zostaną dostarczone przy wejściu po randomizacji. Podczas większości wizyt studyjnych przeprowadzane będą oceny kliniczne, w tym wywiady, badania fizykalne i określanie przestrzegania zaleceń lekarskich. Zostanie pobrana krew do oceny bezpieczeństwa hematologicznego i metabolicznego oraz do oceny parametrów immunologicznych. Parametry immunologiczne, które będą mierzone, obejmują poziomy apoptozy, dojrzewania i aktywacji komórek T. Zbadana zostanie również częstość występowania różnych podzbiorów komórek T i innych populacji limfocytów. Zmierzona zostanie odpowiedź na szczepienie szczepionką przeciw tężcowi i błonicy oraz 23-walentną polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (obie podane w 8. tygodniu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60613
        • Howard Brown Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie wirusem HIV-1
  2. Brak wykluczających mutacji oporności w teście oporności genotypowej
  3. Nieleczony wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi (ARV).
  4. Badanie przesiewowe HIV-1 RNA >1000 kopii/ml
  5. Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ < 200 komórek/ml

  6. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobina >8,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi >40 000/mm3
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna <5 x GGN
    • Bilirubina całkowita <2,5 x GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
  8. Wymagania dotyczące antykoncepcji
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat i <60 lat.
  10. Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie karmi piersią.
  2. Stosowanie immunomodulatorów, szczepionek, hormonu wzrostu, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  3. Znana alergia/wrażliwość na badane leki, szczepionkę polisacharydową przeciwko pneumokokom, szczepionkę przeciw tężcowi i błonicy
  4. Otrzymanie polisacharydowej szczepionki pneumokokowej lub szczepionki przeciw tężcowi i błonicy w ciągu ostatnich 5 lat.
  5. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  6. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy kandydat ukończy terapię lub uzyska kliniczną stabilność podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  7. Wymóg dotyczący wszelkich aktualnych leków, które są zabronione w przypadku jakiegokolwiek badanego leku.
  8. Dowód na istnienie jakiejkolwiek większej mutacji związanej z opornością na dowolnym genotypie lub dowód na znaczącą oporność na dowolnym fenotypie, przeprowadzony w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  9. Obecne lub przewidywane pozbawienie wolności lub przymusowe pozbawienie wolności w placówce medycznej z powodu choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
  10. Historia lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa, duża depresja, schizofrenia lub inne zaburzenia psychotyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ARM B/Efawirenz
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B rozpoczętej Efawirenz 600 mg/emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg QD
Lek: Efawirenz
Efawirenz 600 mg/emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg preparat złożony QD
Inne nazwy:
  • Atripla
Aktywny komparator: ARM A/Lopinawir/rytonawir
Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A rozpoczęci Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg BID + emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg QD
Lek: Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg
Lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg kombinacja ustalonych dawek dwa razy na dobę + emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg kombinacja ustalonych dawek QD
Inne nazwy:
  • Truvada
  • Kaletra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) Apoptoza komórek T
Ramy czasowe: 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia (początkowy i 24. tydzień)
Zmiana odsetka naiwnych komórek T CD4 przechodzących apoptozę, jak zmierzono za pomocą barwienia jodkiem propidyny. Jest to test laboratoryjny, który mierzy odsetek naiwnych komórek T CD4, które przechodzą śmierć komórkową. Zmianę tej miary uzyskuje się przez określenie różnicy między procentem naiwnych komórek T CD4 przechodzących apoptozę w 24 tygodniu leczenia i odsetkiem przechodzącym apoptozę na linii podstawowej.
24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia (początkowy i 24. tydzień)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia (wartość wyjściowa i tydzień 24)
Mierzy zmianę liczby limfocytów T CD4+ od wartości początkowej do 24. tygodnia leczenia.
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia (wartość wyjściowa i tydzień 24)
Odpowiedź na immunizację polisacharydem Pneumococcus i szczepionką przeciw tężcowi i błonicy
Ramy czasowe: 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
Odpowiedź na immunizację szczepionkami polisacharydowymi pneumokokami i szczepionkami przeciw tężcowi i błonicy nie została uzyskana ze względu na małą liczebność próby
4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
Naiwna, centralna pamięć, efektorowa pamięć i T Reg CD4+ Częstotliwość komórek T
Ramy czasowe: pomiary bazowe
Naiwna, centralna pamięć, pamięć efektorowa i częstotliwość limfocytów T reg CD4+ na początku badania
pomiary bazowe
Naiwna, centralna pamięć, efektorowa pamięć i T Reg CD4+ Częstotliwość komórek T
Ramy czasowe: pomiary w 24 tygodniu
Naiwna, centralna pamięć i pamięć efektorowa oraz częstotliwość limfocytów T reg CD4 + w 24 tygodniu
pomiary w 24 tygodniu
Aktywacja i proliferacja częstotliwości komórek T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: pomiary bazowe
Aktywację i proliferację limfocytów T CD4+ i CD8+ mierzono na początku badania
pomiary bazowe
Aktywowane i regulacyjne częstotliwości komórek T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: pomiary w 24 tygodniu
Aktywację limfocytów T CD4+ i CD8+ mierzono w 24. tygodniu
pomiary w 24 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rush University Medical Center

Współpracownicy

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICE-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj