Badanie oceniające bezpieczeństwo wzrastających dawek AT13387 u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej świadomej zgody.
• Wiek 18 lat lub więcej.

• Histologiczne lub cytologiczne dowody obecności guza litego z przerzutami, w tym chłoniaka, który jest oporny na standardowe leczenie. Następujące typy nowotworów są szczególnie interesujące, ponieważ istnieje większe prawdopodobieństwo, że zareagują na hamowanie HSP90 i należy dołożyć wszelkich starań, aby rekrutować do badania pacjentów z tymi diagnozami. Tylko pacjenci z tymi diagnozami i innymi, co do których uważa się, że reagują na inhibitory HSP90, mają zostać włączeni po zidentyfikowaniu MTD.

  • Rak piersi z przerzutami, który jest HER2-dodatni w badaniu metodą FISH lub barwienia immunohistochemicznego 3+,
  • gruczolakoraka gruczołu krokowego opornego na leczenie z niedoborem androgenów,
  • czerniak przerzutowy,
  • NSCLC w stadium IIIb lub IV,
  • SCLC,
  • glejaki wysokiego stopnia (pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej jeden tydzień przed leczeniem AT13387 i nie doświadczyli w tym okresie pogorszenia stanu neurologicznego),
  • SENS.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja szpiku zdefiniowana przez:

  • Hemoglobina > 9 g/dl,
  • Neutrofile > 1,4 x 10^9/L,
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu lub dowód sterylności chirurgicznej lub dowód na stan po menopauzie. Stan pomenopauzalny definiuje się jako którykolwiek z poniższych: naturalna menopauza z miesiączką > 1 rok temu; wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; menopauza wywołana chemioterapią z roczną przerwą od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Być w ciąży lub karmić piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed zapisem). Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (metody barierowe, doustne środki antykoncepcyjne i/lub wkładki wewnątrzmaciczne) przez cały czas trwania badania lub pacjentka musi być sterylna chirurgicznie (co jest udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjentki).
• Trwające przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z pozaczaszkowym guzem pierwotnym (chyba że objawy neurologiczne u pacjenta były stabilne w ciągu ostatnich trzech miesięcy, a pacjent nie był leczony kortykosteroidami przez cztery tygodnie przed włączeniem do badania).
• Niewłaściwa czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny w surowicy > 2,5-krotność górnej granicy normy (ULRR) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub fosfataza zasadowa (ALP) ≥ 2,5-krotność ULRR (chyba że jest to spowodowane obecnością przerzuty do wątroby, gdy aktywność AlAT i (lub) AspAT może być nawet pięciokrotnie wyższa niż górna granica normy). Do badania kwalifikują się pacjenci z izolowanym wzrostem ALP ≤ 5-krotności ULRR przy braku przerzutów do wątroby, ale z rozpoznanymi przerzutami do kości.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 ULRR lub > + białkomocz w dwóch przypadkach w odstępie nie krótszym niż 24 godziny.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HSP90.
• Terapie przeciwnowotworowe, które nie zostały zakończone co najmniej 28 dni przed leczeniem AT13387 (inne niż zabieg chirurgiczny lub leczenie inhibitorem kinazy białkowej, które musi być zakończone nie mniej niż tydzień przed leczeniem AT13387).
• Niepełny powrót do zdrowia po wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznym innym niż resztkowe objawy skórne lub stabilna toksyczność żołądkowo-jelitowa stopnia < 2.
• Historia incydentu niedokrwiennego serca, zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej choroby serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• QTc > 460 ms według poprawki Fridericia.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niepodstawnokomórkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania.
• Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. infekcję ogólnoustrojową) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub mogą zagrażać przestrzeganiu protokołu.
• Wcześniejsza historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C - badanie przesiewowe w kierunku infekcji wirusowych nie jest wymagane do włączenia do tego badania.
• Przewlekłe leczenie znanymi induktorami CYP450, np. fenytoiną, w ciągu czterech tygodni od otrzymania leczenia AT13387 (lista w Załączniku D) innego niż deksametazon u pacjentów z glejakiem.