Badanie I fazy Mozobilu w leczeniu pacjentów z kaprysami

Tło:

• WHIMS (zespół brodawek, hipogammaglobulinemii, infekcji i mielokateksji) jest spowodowany różnymi zmianami genetycznymi, które zwiększają aktywność receptora chemokin, CXCR4. Nadmierna czynność tego receptora powoduje, że dojrzałe neutrofile (część białych krwinek) są zatrzymywane w szpiku kostnym zamiast uwalniania ich do krwi i jest jedną z przyczyn ciężkiej dziedzicznej neutropenii (mała liczba białych krwinek). W przypadku neutropenii organizm jest mniej zdolny do zwalczania infekcji. Pacjenci z WHIMS zwykle są narażeni na ryzyko infekcji skóry, tkanek miękkich, zatok i płuc, co może skutkować utratą słuchu, zębów i funkcji płuc.
• Obecne leczenie WHIMS polega na regularnych wstrzyknięciach leku stymulującego wzrost białych krwinek, zwanego czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) oraz uzupełniającej immunoglobuliny (przeciwciała). Te terapie są drogie, niespecyficzne, mają znaczące skutki uboczne i toksyczność oraz nie rozwiązują w pełni wszystkich problemów, zwłaszcza brodawek i nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
• Lek o nazwie Mozobil został zatwierdzony do stosowania w połączeniu z G-CSF w celu zwiększenia liczby komórek macierzystych, które można pobrać przed przeszczepem szpiku kostnego. Mozobil może oferować specyficzne i dobrze tolerowane nowe leczenie WHIMS i innych zespołów charakteryzujących się neutropenią.

Cele:

• Ocena, czy Mozobil jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu neutropenii (małej liczby białych krwinek) u pacjentów z WHIMS.
• Określenie odpowiedniej dawki leczniczej produktu Mozobil w ramach obecnie zatwierdzonych poziomów dawkowania.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku od 18 do 75 lat, u których zdiagnozowano WHIMS i które miały historię ciężkich infekcji.

Projekt:

• Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, kwestionariuszem, skanami czynności serca i płuc oraz pobraniem próbek krwi i moczu. Zostaną również wykonane testy na obecność wirusów zapalenia wątroby typu B i C oraz ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), który powoduje zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), a także w celu sprawdzenia funkcji neutrofili.
• Pacjenci leczeni G-CSF przerwą wstrzyknięcia na 2 dni przed przyjęciem do Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH).
• Pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu zwiększania dawki i otrzymywać wzrastające dawki produktu leczniczego Mozobil przez 5 dni leczenia, aż do uzyskania wystarczającej poprawy liczby białych krwinek lub osiągnięcia maksymalnej zatwierdzonej dawki. Próbki krwi będą pobierane regularnie przez cały proces leczenia. Następnie pacjenci otrzymają dodatkową dawkę leku Mozobil w maksymalnej zatwierdzonej dawce lub w dawce wystarczającej do wywołania poprawy, przed ponownym rozpoczęciem wstrzyknięć G-CSF.
• Pacjenci mogą również uczestniczyć w długotrwałym badaniu dotyczącym dawkowania przewlekłego i otrzymywać Mozobil raz lub dwa razy dziennie przez maksymalnie 60 miesięcy.