Azacytydyna i Lenalidomid na ostrą białaczkę szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Nowo rozpoznana AML w wieku ≥ 60 lat, de novo, wtórna do wcześniejszej terapii lub transformowana z MDS, zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (AML M3), zostanie włączona do badania fazy 1 i 2. Pacjenci nie mogą mieć nieprawidłowości inwersji 16, t(16,16), del(16q), t(8,21) lub t(15,17) ocenianych za pomocą rutynowej cytogenetyki lub FISH. Rozpoznanie AML według kryteriów WHO (>20% blastów) ustala się na podstawie CBC, oceny szpiku kostnego i analizy immunofenotypowej przeprowadzonej w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania. Brak wcześniejszego leczenia AML, jednak dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika, sterydów i leukoferezy.
• Nawrotowa AML w wieku ≥18 lat, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (AML M3), z CR < 1 lat po 1. chemioterapii indukcyjnej, zostanie uwzględniona tylko w badaniu fazy 1.
• Pierwotnie oporna na leczenie AML w wieku ≥18 lat, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (AML M3), po 1. chemioterapii indukcyjnej, zostanie uwzględniona tylko w badaniu 1. fazy.
• Nawracająca lub oporna na leczenie AML w wieku ≥18 lat, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (AML M3), po pierwszej chemioterapii ratunkowej/ autologicznym przeszczepie macierzystym/ allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych zostaną uwzględnieni tylko w badaniu fazy 1.
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
• WBC < 10 000 x 10^6/l (Liczby WBC nie można zmniejszyć za pomocą hydroksymocznika ani leukaferezy, aby osiągnąć liczbę WBC niższą niż 10 000 x 106/l).

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby określona przez:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5X instytucji GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub znanej hemolizy)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań Revlimid REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji ze stosunku heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka i zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami mogącymi zajść w ciążę, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. - Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem AML, aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.

Kryteria wyłączenia:

• Nowo zdiagnozowany wiek AML < 60 lat.
• Nowo rozpoznana AML ≥ 60 lat z nieprawidłowościami cytogenetycznymi sprzyjającymi ryzyku, zgodnie z kryteriami SWOG, które obejmują: inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) z/bez aberracji wtórnych, t( 8;21) bez del(9q) lub złożonego kariotypu 17. Przed włączeniem należy wykonać badania FISH lub rutynowe badania cytogenetyczne, aby wykluczyć te nieprawidłowości cytogenetyczne.
• Znana białaczka OUN
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Znana nadwrażliwość na talidomid i mannitol.
• Rozwój rumienia wielopostaciowego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
• Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie azacytydyny.
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub terapii (z wyjątkiem sterydów)
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.