Leczenie neoadiuwantowe w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)
Przedoperacyjna chemioterapia i radioterapia skojarzona z cetuksymabem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z chorobą IIIB — wieloośrodkowe badanie fazy II
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i docetaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Specjalistyczna radioterapia, która dostarcza wysoką dawkę promieniowania bezpośrednio do guza, może zabić więcej komórek nowotworowych i spowodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki. Podanie tych zabiegów przed operacją może zmniejszyć guz i zmniejszyć ilość normalnej tkanki, którą należy usunąć.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania cetuksymabu razem z cisplatyną i docetakselem przed radioterapią i cetuksymabem po operacji oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIB, którego można usunąć chirurgicznie.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Ocena skuteczności i bezpieczeństwa neoadiuwantowej sekwencyjnej chemioimmunoterapii złożonej z cetuksymabu, cisplatyny i docetakselu przed radioterapią i cetuksymabem z następową operacją u chorych na resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIB.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
- Chemoimmunoterapia (kursy 1-3): Pacjenci otrzymują chemioimmunoterapię obejmującą cetuksymab dożylny przez 1-2 godziny w dniach 1, 8 i 15; cisplatyna IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 2; i docetakselem IV przez 1 godzinę w dniu 1. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) w dniach 3-8 lub pojedynczą dawkę pegfilgrastymu dzień po chemioterapii. Kurację powtarza się co 3 tygodnie przez 3 kursy.
- Radioterapia (kurs 4): Począwszy od 1. dnia 10. tygodnia pacjenci poddawani są trójwymiarowej radioterapii konformalnej lub radioterapii z modulacją intensywności 5 dni w tygodniu przez 3 tygodnie. Pacjenci otrzymują również cetuksymab IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15.
- Operacja: Począwszy od 21-28 dni po zakończeniu radioterapii pacjenci poddawani są operacji.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata i co 6 miesięcy przez 3 lata.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Szwajcaria, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Szwajcaria, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Szwajcaria, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Fribourg, Szwajcaria, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Szwajcaria, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Szwajcaria, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Szwajcaria, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
- Choroba płaskonabłonkowa, gruczolakowata, wielkokomórkowa lub słabo zróżnicowana
Choroba w stadium IIIB (T4N0-3M0 lub T1-4N3M0) według 6. klasyfikacji TNM
- Oceniane za pomocą bronchoskopii i badania PET-CT w ciągu 42 dni od rejestracji
- Brak złośliwego wysięku opłucnowego lub osierdziowego, naciekania aorty, przełyku, mięśnia sercowego lub nadobojczykowego
- Brak węzłów pochyłych N3
- Żadna choroba w stadium IIIB nie jest określona jedynie przez zmiany satelitarne w tym samym płacie
Ocena stopnia zaawansowania węzłów chłonnych za pomocą mediastinoskopii (lub EBUS) w chorobie N+ w badaniu PET-CT (SUV powyżej tła śródpiersia SUV) lub CT (rozmiar > 10 mm w najmniejszej średnicy) w ciągu 42 dni od rejestracji
- Biopsję aspiracyjną cienkoigłową należy wykonać za pomocą EBUS, TBNA lub VATS, jeśli węzły chłonne nie są dostępne za pomocą mediastinoskopii (węzły ATS nr 5/6)
- Mediastinoskopia jest obowiązkowa przy podejrzeniu naciekania guza T4 do tchawicy w badaniu PET-CT i CT w chorobie N
- Mierzalna choroba oceniana za pomocą tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 28 dni od rejestracji
- Tkanka guza dostępna do badań translacyjnych (bez cytologii)
- Choroba resekcyjna oparta na decyzji interdyscyplinarnej rady ds. guzów
- Brak przerzutów do mózgu (potwierdzone badaniem MRI w ciągu 42 dni od rejestracji)
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności WHO 0-1
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
- Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
- Bilirubina w normie
- AspAT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- FEV1 i DLCO ≥ 80% LUB szczytowa próba wysiłkowa V02 > 75% lub 20 ml kg^-1 min^-1 (w przypadku pneumonektomii)
- Szczyt w teście wysiłkowym V02 ≥ 35% i ≥ 10 ml kg^-1 min^-1 z przewidywaną pooperacyjną FEV1 i DLCO ≥ 30% (dla resekcji mniejszej niż pneumonektomia [resekcja do obliczonego zasięgu zgodnie z wytycznymi ESTS/ACCP])
- Frakcja wyrzutowa > 45% oceniana w badaniu echokardiograficznym
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
- Musi być zgodny i znajdować się w pobliżu geograficznej, aby zapewnić właściwą inscenizację i kontynuację
- Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
- Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem i wyrażenie świadomej zgody
- Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej > stopnia 1
- Brak niedokrwienia lub istotnej dysfunkcji wykrytej w nieinwazyjnych testach wysiłkowych (obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego radionuklidami wysiłkowymi lub echokardiografia wysiłkowa z dobutaminą) u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub innymi istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie
- Brak niestabilnej choroby serca wymagającej leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, nawet jeśli są kontrolowane medycznie, znaczna arytmia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak poważnego schorzenia podstawowego, które w ocenie badacza mogłoby upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. aktywna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowana infekcja)
- Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub nadwrażliwości na jakikolwiek inny składnik badanych leków
- Brak bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania kortykosteroidów jako premedykacji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej
- Bez wstępnego leczenia jakąkolwiek terapią cytostatyczną
- Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów, z wyjątkiem profilaktycznego schematu leczenia przed leczeniem lub leczenia ostrych reakcji nadwrażliwości lub leczenia przewlekłego (rozpoczętego > 6 miesięcy przed włączeniem do badania) w małej dawce (< 20 mg metyloprednizolonu lub równoważnej)
- Brak przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania z lekami próbnymi
- Co najmniej 30 dni od uprzedniego i braku innych jednocześnie eksperymentalnych leków lub innej terapii przeciwnowotworowej w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Cetuksymab, cisplatyna, docetaksel, radioterapia i chirurgia
|
400 mg/m2 pc. dawka początkowa w 1. dniu 250 mg/m2 co tydzień począwszy od 8. dnia i przez 12 tygodni
Inne nazwy:
50 mg/m2 w 1. i 2. dniu 21-dniowych cykli, przez 3 cykle
Inne nazwy:
85 mg/m2 dzień 1 z 21-dniowych cykli, przez 3 cykle
Inne nazwy:
44 Gy (PTV1=30 Gy, PTV2=14 Gy), przez 3 tygodnie, po 3 cyklach leczenia cisplatyną/docetakselem
Ipsilateralna formalna limfadenektomia śródpiersia.
W przypadku zajętych węzłów chłonnych N3 resekcja węzłów przedkarinalnych i przeciwstronnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: po 1 roku (+/- 1 miesiąc)
|
po 1 roku (+/- 1 miesiąc)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zgony związane z leczeniem w trakcie chemioimmunoterapii, radioimmunoterapii i w okresie okołooperacyjnym
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegu
|
30 dni po zabiegu
|
|
Odpowiedź metaboliczna oceniana za pomocą PET
Ramy czasowe: Na początku badania i po chemioimmunoterapii
|
Na początku badania i po chemioimmunoterapii
|
|
Stan odpowiedzi po chemioimmunoterapii i radioimmunoterapii
Ramy czasowe: Po chemioimmunoterapii i po radioimmunoterapii
|
Po chemioimmunoterapii i po radioimmunoterapii
|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Po operacji
|
Po operacji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pod koniec fazy obserwacji (maks. 5 lat po zakończeniu leczenia lub operacji)
|
Pod koniec fazy obserwacji (maks. 5 lat po zakończeniu leczenia lub operacji)
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Podczas całej kuracji próbnej do 30 dni po operacji lub przerwaniu kuracji
|
Podczas całej kuracji próbnej do 30 dni po operacji lub przerwaniu kuracji
|
|
Operatywność
Ramy czasowe: Przed leczeniem próbnym
|
Przed leczeniem próbnym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Krzesło do nauki: Daniel C. Betticher, MD, Kantonsspital Freiburg
- Krzesło do nauki: Miklos Pless, Prof, Kantonsspital Winterthur KSW
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Docetaksel
- Cisplatyna
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 16/08
- SWS-SAKK-16/08
- EU-21002
- CDR0000664070
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .