Badanie ARQ 197 w porównaniu z wybraną przez badacza chemioterapią drugiego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka z postępującą chorobą nowotworową po leczeniu jednym wcześniejszym schematem chemioterapii

Będzie to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 2, mające na celu ocenę PFS ARQ 197 w porównaniu z wybraną przez badacza chemioterapią drugiego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym (miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami) rakiem żołądka, u których po leczeniu wystąpiła postępująca choroba nowotworowa z wcześniejszym schematem składającym się z co najmniej dwóch leków 5-FU, cisplatyny i docetakselu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia ARQ 197 lub ramienia wybranego przez badacza w stosunku 1:1. W badaniu zostaną również ocenione inne parametry skuteczności i bezpieczeństwa, w tym ORR, OS i zdarzenia niepożądane w dwóch ramionach leczenia.

Pacjenci przydzieleni do wybranej przez badacza grupy mogą otrzymać jedno z poniższych:

• Oksaliplatyna 85 mg/m2 dożylnie co dwa tygodnie (każdy cykl = 4 tygodnie)
• Kapecytabina 1250 mg/m2 p.o. dwa razy dziennie przez 14 dni, następnie 7 dni bez terapii co 3 tygodnie (każdy cykl = 3 tygodnie)
• Irynotekan 125 mg/m2 dożylnie co tydzień przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie przerwy w leczeniu co 6 tygodni (każdy cykl = 6 tygodni) Leczenie będzie kontynuowane, chyba że zostanie spełnione jedno z kryteriów przerwania leczenia. Zmniejszenie dawki powinno nastąpić na podstawie aktualnych etykiet dla każdego środka wybranego przez badacza.

Pacjenci losowo przydzieleni do ramienia ARQ będą otrzymywać 120 mg ARQ 197 dwa razy dziennie (240 mg/dzień) przez cały okres leczenia. Leczenie ARQ 197 można kontynuować do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, udokumentowanej progresji choroby lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia. Cykl leczenia ARQ 197 zostanie zdefiniowany jako 21 dni, a cykle mogą być powtarzane co 3 tygodnie (21 dni) w oparciu o toksyczność i odpowiedź.

Przypisane leczenie należy kontynuować do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej) lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.

Oceny guzów: Oceny guzów będą przeprowadzane w odstępach 6- lub 8-tygodniowych. Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

Przeżycie wolne od progresji choroby: Czas wolny od progresji choroby zostanie obliczony od daty randomizacji do progresji choroby zgodnie z RECIST lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, którzy żyją i nie mają progresji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi: ORR zostanie obliczony dla populacji pacjentów, którzy mają być leczeni, jako liczba pacjentów z potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedzią podzielona przez liczbę pacjentów zrandomizowanych.

Całkowity czas przeżycia: Całkowity czas przeżycia zostanie obliczony od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Ocena bezpieczeństwa: Zostaną zebrane dane dotyczące parametrów życiowych, badania fizykalnego, zdarzeń niepożądanych, chemii surowicy, laboratoryjnych badań hematologicznych i elektrokardiogramów.

Na podstawie danych dotyczących irynotekanu szacuje się, że mediana PFS w ramieniu drugiej linii chemioterapii wyniesie 4 miesiące. W celu wykazania poprawy mediany PFS do 5,5 miesiąca (poprawa o 37,5%, współczynnik ryzyka 0,73) w oparciu o dwustronny test logarytmiczny, potrzebnych będzie 338 pacjentów (169 na ramię), przy założeniu 18-miesięcznej rejestracji i 12-miesięczna obserwacja, alfa 0,05 i 90% mocy. Wielkość próby zakłada 10% utratę wskaźnika obserwacji.

Analiza daremności zostanie przeprowadzona, gdy 33% zdarzeń wymaganych do ostatecznej analizy wystąpi przez Niezależny Komitet Monitorujący Dane. Granica daremności zostanie opisana w pełnym planie analizy statystycznej badania.