Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe testosteronu podawanego pozajelitowo i doustnego etopozydu jako terapii dla mężczyzn z rakiem prostaty opornym na kastrację

5 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Celem badania jest ustalenie, czy mężczyźni z objawami progresywnego raka gruczołu krokowego podczas przewlekłej ablacji androgenowej trwającej ≥ 1 rok wykażą odpowiedź kliniczną po pozajelitowym podaniu testosteronu i doustnego etopozydu.

Plan leczenia: Kwalifikujący się pacjenci będą kontynuować ablacyjną terapię androgenową agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (tj. Zoladex lub Lupron), jeśli nie został wykastrowany chirurgicznie. Pacjenci będą otrzymywać domięśniowo cypionian testosteronu w dawce 400 mg co miesiąc, łącznie 3 wstrzyknięcia (tj. 3 miesiące terapii). Dawkę tę wybrano na podstawie danych wykazujących, że powoduje ona początkowe ponadfizjologiczne stężenie testosteronu w surowicy (tj. > 3-5 razy normalny poziom) z poziomem eugonadalnym osiąganym pod koniec dwóch tygodni. Począwszy od dnia wstrzyknięcia testosteronu, pacjenci będą również otrzymywać doustnie etopozyd w dawce 100 mg/dobę w dawkach podzielonych (50 mg co 12 godzin) x 14 dni z 28 dni w cyklu. Po 3 miesiącach leczenia u pacjentów powtórzone zostaną badania antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) i tomografii komputerowej kości (CT) w celu ustalenia wpływu leczenia skojarzonego testosteronem i etopozydem na te parametry (tj. „linia bazowa efektu testosteronu”). Pacjenci z utrzymującym się podwyższeniem PSA ≥ 50% powyżej poziomu PSA sprzed leczenia testosteronem po pierwszych trzech miesiącach leczenia testosteronem i etopozydem nie będą otrzymywać dalszej terapii i zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci ze stężeniem PSA niższym niż maksymalne stężenie PSA w surowicy obserwowane w ciągu trzech miesięcy (spadek PSA) lub pacjenci z PSA ≤ 50% wartości wyjściowej przed leczeniem otrzymają drugi 3-miesięczny cykl comiesięcznej terapii testosteronem i etopozydem, aż do wystąpienia objawów progresji choroby. Progresję choroby definiuje się jako wzrost PSA powyżej poziomu PSA uzyskanego po 3 miesiącach leczenia testosteronem w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 2 tygodni lub dowód nowych zmian lub progresji na skanach kości/CT w porównaniu z badaniami wyjściowymi. Pacjenci, którzy zareagują na wstępne leczenie testosteronem i etopozydem, a następnie wykażą oznaki progresji, będą mieli możliwość ponownego leczenia samym testosteronem po okresie 3 miesięcy lub dłuższym od pierwotnej terapii.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Na podstawie naszych danych przedklinicznych wysoki poziom androgenów może prowadzić do znacznego hamowania wzrostu komórek raka prostaty in vitro i in vivo. Mechanistyczne dane z modeli in vitro sugerują, że to zahamowanie wzrostu może być spowodowane akumulacją wywołanych przez androgeny pęknięć podwójnej nici, w których pośredniczy TOP2B w miejscach docelowych AR, występujących po stymulacji komórek raka prostaty wysokimi poziomami androgenów. Prowokacyjnie, liczba pęknięć podwójnej nici była znacznie zwiększona (ryc. 3 B), jeśli komórki były traktowane etopozydem, środkiem, który prowadzi do tworzenia pęknięć podwójnej nici w miejscach docelowych TOP2, jednocześnie ze stymulacją wysokimi dawkami androgenów. Stawiamy hipotezę, że jednoczesne podawanie testosteronu z etopozydem może powodować wysoki poziom pęknięć dwuniciowych w komórkach raka prostaty, przytłaczając mechanizmy naprawy DNA i przetrwania oraz prowadząc do śmierci komórek nowotworowych lub zatrzymania ich wzrostu. Aby sprawdzić, czy ta możliwość jest obiecująca w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego, proponujemy następujące badanie kliniczne pozajelitowej terapii testosteronem w połączeniu z doustnym etopozydem u mężczyzn z dowodami postępującego raka gruczołu krokowego podczas przewlekłej ablacji androgenowej.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
16

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Stan wydajności ≤2
  2. Udokumentowany gruczolakorak prostaty z potwierdzeniem histologicznym
  3. Leczone ciągłą terapią ablacyjną androgenów (kastracja chirurgiczna lub agonista LHRH przez ≥ 1 rok)
  4. Udokumentowany kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dl)
  5. Dowód na wzrost PSA w dwóch kolejnych terminach w odstępie > 1 miesiąca
  6. Dozwolone jest leczenie ≤ 2 wcześniejszymi schematami chemioterapii
  7. Dozwolone jest leczenie ≤2 wcześniejszymi terapiami hormonalnymi drugiego rzutu.
  8. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ketokonazolem.
  9. Pacjenci muszą być odstawieni od antyandrogenów na ≥ 6 tygodni i muszą mieć udokumentowany wzrost PSA po 6-tygodniowym okresie karencji.
  10. Pacjenci z tylko rosnącym PSA lub ≤ 5 miejscami bezobjawowych przerzutów do kości i < 10 wszystkich miejsc choroby, w tym kości i tkanek miękkich, udokumentowanych w ciągu 28 dni od włączenia do badania.

  11. Pacjenci zostaną rozważeni w celu ponownego leczenia testosteronem, jeśli spełnią następujące kryteria:

    1. Wystąpił spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowej po leczeniu testosteronem lub nastąpił powrót poziomu PSA do wartości wyjściowej sprzed leczenia, gdy poziom testosteronu w surowicy osiągnął poziom kastracyjny.
    2. Musi nadal spełniać kryteria włączenia/wyłączenia opisane powyżej
    3. Musi być wyłączony z terapii testosteronem przez ≥ 3 miesiące
    4. Musi mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy
    5. Musi mieć dowody na wzrost PSA przy dwóch okazjach w odstępie co najmniej 2 tygodni
    6. Mogą mieć dodatkowe leczenie maksymalnie 2 dodatkowymi terapiami hormonalnymi, które obejmują antyandrogeny (np. flutamid, bikalutamid, nilutamid, enzalutamid), inhibitory CYP17 (np. ketokonazol, octan abirateronu) lub inne eksperymentalne terapie hormonalne.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody na występowanie choroby w miejscach lub stopniu, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na ryzyko terapii testosteronem (np. przerzuty do kości udowej z obawą o ryzyko złamania, przerzuty do kręgosłupa z obawą o ucisk na rdzeń kręgowy, choroba węzłów chłonnych z obawą o niedrożność moczowodu)
  2. Nieprawidłowa czynność wątroby (bilirubina, AspAT, AlAT ≥ 2 x górna granica normy)
  3. Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 x górna granica normy)
  4. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Etopozyd i Testosteron
Pacjenci otrzymają wstrzyknięcie domięśniowe w pośladek cypionianu testosteronu w dawce 400 mg co miesiąc, łącznie 3 wstrzyknięcia (tj. 3 miesiące terapii). W dniu wstrzyknięcia testosteronu (tj. dnia każdego cyklu) pacjenci rozpoczną leczenie doustnym etopozydem w dawce 100 mg/dobę podawanej w dawkach podzielonych (jedna kapsułka 50 mg etopozydu co 12 h) przez 14 kolejnych dni.
Lek: Zastrzyk testosteronu
Pacjenci otrzymają domięśniowo pośladkowy zastrzyk cypionianu testosteronu w dawce 400 mg co miesiąc, łącznie 3 zastrzyki (tj. 3 miesiące terapii). Ta droga i dawka testosteronu została wybrana na podstawie danych wykazujących, że wytwarza on początkowy ponadfizjologiczny poziom testosteronu w surowicy (tj. > 3-5 razy normalny poziom) z poziomem eugonadalnym osiąganym pod koniec dwóch tygodni.
Inne nazwy:
  • Cypionian testosteronu
Lek: Etopozyd
W dniu wstrzyknięcia testosteronu (tj. dnia każdego cyklu) pacjenci rozpoczną leczenie doustnym etopozydem w dawce 100 mg/dobę podawanej w dawkach podzielonych (jedna kapsułka 50 mg etopozydu co 12 h) przez 14 kolejnych dni. Dawkę tę wybrano na podstawie badań fazy II skojarzenia doustnej estramustyny ​​i doustnego etopozydu. W badaniach tych obserwowano mielosupresję, gdy etopozyd podawano przez 21 dni z 28-dniowego cyklu. Dlatego, aby zminimalizować toksyczność, w tym badaniu etopozyd będzie podawany przez 14 dni w 28-dniowym cyklu.
Inne nazwy:
  • Toposar
  • Etopofos

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 3-miesięczną terapię z PSA poniżej poziomu wyjściowego.
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Czas do progresji PSA
Ramy czasowe: 2 lata
Czas do wzrostu PSA powyżej poziomu PSA uzyskanego po 3 miesiącach leczenia testosteronem w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 2 tygodni.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią RECIST (tj. odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową)
Ramy czasowe: 2 lata
Kryteria oceny według odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Samuel Denmeade, MD, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Krzesło do nauki: Alberto J Pacheco, BA, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
  • Dyrektor Studium: Ting Wang, MS, Johns Hopkins School of Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
9 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
10 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
9 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
5 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • J09121, NA_00033419

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami