Wpływ tioproniny na poziom 3-aminopropanalu i wynik neurologiczny po tętniakowatym krwotoku podpajęczynówkowym

Roczny wskaźnik aSAH w Stanach Zjednoczonych wynosi około 18 do 24 tysięcy przypadków rocznie. Wskaźniki śmiertelności po aSAH wahają się od 30-70%, przy czym 10-20% osób, które przeżyły, doświadcza ciężkiej niepełnosprawności neurologicznej. Po SAH główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności jest skurcz naczyń, który powoduje opóźnione niedokrwienne pogorszenie neurologiczne. Obecnie nie ma skutecznego leczenia zapobiegającego lub łagodzącego uszkodzenia, które występują po niedokrwieniu mózgu. Niezliczone neurotoksyny są wytwarzane w niedokrwionym mózgu, co prowadzi do błędnego koła śmierci i zniszczenia komórek. Poliaminy spermina i spermidyna są metabolizowane przez oksydazę poliaminową (PAO) do putrescyny i 3-aminopropanalu (3AP).

Tiopronina (Thiola) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia kamieni cystynowych u pacjentów z cystynurią w USA. W Europie jest również stosowana w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i nadmiernego wydzielania oskrzeli. W poprzednich badaniach na zwierzętach wykazaliśmy, że tiopronina jest w stanie wiązać i neutralizować toksyczne działanie 3AP. W poprzednich badaniach wykazaliśmy, że pacjenci z aSAH mają podwyższone poziomy 3AP, a wyższe poziomy korelują ze złym wynikiem neurologicznym.

Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania bezpieczeństwa i skuteczności fazy II jest (1) dalsza ocena bezpieczeństwa leku w naszej populacji pacjentów w dawce ustalonej w fazie I; (2) wykazać, że tiopronina przenika przez barierę krew-mózg; (3) pokazują, że podawanie tioproniny zmniejsza poziomy 3AP zarówno w surowicy, jak iw płynie mózgowo-rdzeniowym; oraz (4) wykazać, że obniżenie poziomów 3AP jest związane z poprawą wyników neurologicznych u pacjentów z SAH.