Natychmiastowa operacja lub operacja po jabłczanie sunitynibu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami (SURTIME)
Randomizowane badanie fazy III porównujące natychmiastową i odroczoną nefrektomię u pacjentów z synchronicznym rakiem nerki z przerzutami
UZASADNIENIE: Jabłczan sunitynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Podanie jabłczanu sunitynibu przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Podanie jabłczanu sunitynibu po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji. Nie wiadomo jeszcze, czy poddanie się natychmiastowej operacji lub operacji po jabłczanie sunitynibu jest bardziej skuteczne w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami.
CEL: W tym randomizowanym badaniu III fazy bada się natychmiastową operację chirurgiczną, aby zobaczyć, jak dobrze działa ona w porównaniu z operacją po jabłczanie sunitynibu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie, czy nefrektomia natychmiastowa i odroczona ma wpływ na kontrolę choroby u pacjentów z resekcyjnym, synchronicznym, przerzutowym rakiem nerki leczonych jabłczanem sunitynibu.
- Identyfikacja potencjalnych kryteriów odpowiedzi na podstawie badań histopatologicznych i molekularnych tkanki nowotworowej.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według stanu sprawności wg WHO (0 vs 1), liczby miejsc przerzutów (1 vs 2 lub więcej) oraz instytucji. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I (nefrektomia natychmiastowa): Pacjenci poddawani są cytoredukcyjnej nefrektomii. Począwszy od 4 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie w dniach 1-28. Leczenie jabłczanem sunitynibu powtarza się co 6 tygodni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię II (nefrektomia odroczona): Pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Około 1 dnia po zakończeniu leczenia jabłczanem sunitynibu u pacjentów przeprowadza się nefrektomię cytoredukcyjną. Następnie pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Niektórzy pacjenci poddawani są pobraniu tkanki guza na początku badania iw czasie operacji w celu oceny możliwych różnic w ekspresji genów. Pacjenci poddawani są również okresowemu pobieraniu próbek krwi w celu oceny potencjalnego wpływu białek surowicy na wynik kliniczny. Próbki są następnie przechowywane do przyszłych badań.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalst, Belgia
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Brussels, Belgia
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universitaires St. Luc
-
Gent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Hasselt, Belgia
- Virga Jesse Hospital
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninghe - Campus Loofstraat
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan - Campus Sint-Jozef
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holandia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Amsterdam, Holandia
- Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam
-
Amsterdam, Holandia
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Amsterdam, Holandia
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Holandia
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Utrecht, Holandia
- Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- Montreal General Hospital
-
Ottawa, Kanada
- The Ottawa Hospital, The Integrated Cancer Program- General Campus
-
Toronto, Kanada
- University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
-
Vancouver, Kanada
- Diamond Health Care Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal,, Quebec, Kanada
- CHUM - Pavillon Saint-Luc
-
-
-
-
-
Roma, Włochy
- San Camillo Forlanini Hospitals
-
-
-
-
-
Bath, Zjednoczone Królestwo
- Royal United Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- St. James's University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Barts and The London NHS Trust - St. Bartholomew'S Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Charing Cross Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Christie NHS Foundation Trust
-
Swansea, Zjednoczone Królestwo
- Singelton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy (RCC)
Podtyp jasnokomórkowy z resekcyjnym bezobjawowym pierwotnym in situ
- Pierwotny bezobjawowy definiuje się jako brak objawów*, które można przypisać wyłącznie guzowi pierwotnemu, takich jak ból w boku i/lub krwiomocz makroskopowy wymagający transfuzji krwi. UWAGA: *Objawów paranowotworowych nie można przypisać wyłącznie guzowi pierwotnemu w chorobie przerzutowej, nie są one objęte tą definicją.
- Brak objawowego guza pierwotnego wymagającego nefrektomii
Resekcyjny guz pierwotny
- Dozwolone są masywne przerzuty do lokoregionalnych węzłów chłonnych większe niż guz pierwotny, pod warunkiem, że resekcja węzłów chłonnych jest możliwa chirurgicznie
RCC z przerzutami
- Przerzuty odległe nie nadają się do całkowitej resekcji w czasie operacji lub podczas dodatkowej interwencji
- Brak wielu odległych uszkodzeń w jednym miejscu
- Brak przerzutów tylko do kości
- Mierzalna choroba, zarówno pierwotna, jak i przerzutowa, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Planowanie przyjmowania jabłczanu sunitynibu jako terapii podstawowej
Pacjenci z > 3 z następujących chirurgicznych czynników ryzyka nie kwalifikują się:
- Albumina surowicy CTCAE v 4.0 stopień 2 lub gorszy
- LDH w surowicy > 1,5 razy górna granica normy
- Przerzuty do wątroby
- Objawy podczas prezentacji z powodu przerzutów
- Zajęcie węzłów chłonnych zaotrzewnowych
- Zajęcie nadprzeponowych węzłów chłonnych
- Choroba w stadium klinicznym T3 lub T4
- Brak objawów klinicznych zajęcia OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Stan sprawności WHO 0-1
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- WBC > 3,0 x 10^9/L
- Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l
- Hemoglobina > 10,0 g/dl
- PT/PTT lub INR ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN w przypadku zmian w wątrobie)
- Stężenie wapnia w surowicy < 10,0 mg/dl
- Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 30 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję 2 tygodnie przed i podczas leczenia badanym lekiem
- LVEF w normie na podstawie skanu MUGA lub ECHO
- 12-odprowadzeniowe EKG w normie
- Brak poważnych chorób serca (zawał mięśnia sercowego i/lub uleczalna lub nieuleczalna dusznica bolesna niereagująca na leczenie) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Brak niekontrolowanego, wysokiego BP (≥ 150/100 mm Hg) pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
- Brak aktualnej choroby płuc
- Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji, poważnych chorób, zespołu złego wchłaniania lub schorzeń, w tym pacjentów z przewlekłym nadużywaniem alkoholu w wywiadzie, zapaleniem wątroby, HIV i/lub marskością wątroby
- Brak nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, wyciętego przypadkowego raka gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania pT2 z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i pooperacyjnym PSA < 0,5 ng/ml lub pacjenci z jakąkolwiek historią nowotworów złośliwych, które są wolne od choroby przez ponad 5 lat
- Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Dozwolona wcześniejsza miejscowa radioterapia zmian kostnych
- Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej przerzutowego RCC
- Brak wcześniejszej częściowej lub całkowitej nefrektomii
- Brak jednoczesnego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów i (lub) innych ogólnoustrojowych terapii immunosupresyjnych
- Brak jednoczesnej radioterapii, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej
- Zakaz równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym testującym leczenie jakiejkolwiek choroby, w tym raka nerkowokomórkowego
- Żadna inna równoczesna eksperymentalna lub ogólnoustrojowa terapia przerzutowego RCC
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Natychmiastowa nefrektomia
Operacja, a następnie Sunitynib
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Nefrektomia odroczona
Sunitynib (3 cykle), następnie operacja, a następnie Sunitynib
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Całkowite przeżycie wolne od progresji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Ogólne przetrwanie
|
|
Zachorowalność
|
|
Ogólna odpowiedź na leczenie w ramieniu z odroczoną nefrektomią, w tym odsetek pacjentów, którzy stają się nieoperacyjni
|
|
Wpływ nefrektomii na wczesną progresję w obu ramionach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Axel Bex, The Netherlands Cancer Institute
- Krzesło do nauki: John B.A.G. Haanen, The Netherlands Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bex A, Mulders P, Jewett M, Wagstaff J, van Thienen JV, Blank CU, van Velthoven R, Del Pilar Laguna M, Wood L, van Melick HHE, Aarts MJ, Lattouf JB, Powles T, de Jong Md PhD IJ, Rottey S, Tombal B, Marreaud S, Collette S, Collette L, Haanen J. Comparison of Immediate vs Deferred Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Synchronous Metastatic Renal Cell Carcinoma Receiving Sunitinib: The SURTIME Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):164-170. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5543. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):271.
- Leon L, Garcia-Figueiras R, Suarez C, Arjonilla A, Puente J, Vargas B, Mendez Vidal MJ, Sebastia C. Recommendations for the clinical and radiological evaluation of response to treatment in metastatic renal cell cancer. Target Oncol. 2014 Mar;9(1):9-24. doi: 10.1007/s11523-013-0304-7. Epub 2013 Dec 12. Erratum In: Target Oncol. 2014 Jun;9(2):181. Garcia-Figueras, Roberto [corrected to Garcia-Figueiras, Roberto].
- Winquist E, Rodrigues G. Open clinical uro-oncology trials in Canada. Can J Urol. 2012 Dec;19(6):6587-91. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-30073
- EU-21022
- PFIZER-EORTC-30073
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .