Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Patofizjologia czynników ryzyka kardiometabolicznego u Afroamerykanów

16 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center

Otyłość, nadciśnienie tętnicze u Afroamerykanek, mechanizm neurometaboliczny

Ogólnym celem tej propozycji jest określenie udziału autonomicznego i tlenku azotu w patogenezie nadciśnienia tętniczego i insulinooporności u otyłych Afroamerykanek. W tym celu użyjemy dwóch leków niezatwierdzonych przez FDA:

Trimetafan IND# 63826 Data zatwierdzenia 20.12.2001 L-NMMA IND# 41735 Data zatwierdzenia 09/1993

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tej propozycji jest określenie udziału autonomicznego i tlenku azotu w patogenezie nadciśnienia tętniczego i insulinooporności u otyłych Afroamerykanek.

Każdego roku choroby układu krążenia powodują śmierć około 54 000 Afroamerykanek w Stanach Zjednoczonych. Otyłość, nadciśnienie i insulinooporność są bardziej rozpowszechnione wśród Afroamerykanek niż u mężczyzn i rasy kaukaskiej. Warunki te narażają ich na zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy i chorób układu krążenia.

Otyłość wiąże się ze zwiększoną aktywnością współczulnego układu nerwowego. Konsekwentnie zgłaszano dodatni liniowy związek między tkanką tłuszczową a aktywnością współczulnego nerwu mięśniowego (MSNA), bezpośrednim pomiarem modulowanego odruchu baroreceptorowego współczulnego odpływu zwężającego naczynia krwionośne. My i inni donieśliśmy, że u rasy kaukaskiej ta zwiększona aktywacja współczulna przyczynia się do nadciśnienia związanego z otyłością. Nasze wstępne dane dotyczące Afroamerykanek wskazują, że dla tego samego wskaźnika masy ciała (BMI) Afroamerykanki mają niższy autonomiczny udział w ciśnieniu krwi niż osoby rasy kaukaskiej. Odkryliśmy również istotne różnice w składzie ciała u Afroamerykanek o mniejszej masie tłuszczowej. Kiedy całkowita masa tłuszczu jest analizowana na podstawie różnych składników, tłuszcz trzewny okazał się bardziej aktywną metabolicznie tkanką niż podskórna masa tłuszczowa i koreluje z aktywnością układu współczulnego lepiej niż jakikolwiek inny wskaźnik otyłości. Dlatego w celu szczegółowym 1a proponujemy przetestowanie hipotezy, że masa tłuszczu trzewnego moduluje udział autonomicznego układu nerwowego w ciśnieniu krwi u otyłych Afroamerykanek.

Jeśli autonomiczny układ nerwowy nie przyczynia się do nadciśnienia związanego z otyłością u Afroamerykanek, to co powoduje te różnice rasowe? Inne szlaki zaangażowane w regulację ciśnienia krwi, takie jak tlenek azotu, mogą być zmienione w tej grupie. Kilka badań wykazało, że w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej, Afroamerykanie mają obniżoną funkcję tlenku azotu w izolowanych łożyskach naczyniowych. Znaczenie tych wyników dla regulacji ciśnienia krwi jest nieznane. W naszym laboratorium wdrożyliśmy nowe podejście do izolowania wpływu tlenku azotu (NO) na ciśnienie krwi, poprzez blokowanie neuroprzekaźnictwa w zwojach autonomicznych za pomocą trimetafanu oraz produkcję NO za pomocą inhibitora syntazy tlenku azotu. Ten paradygmat pozwala nam określić funkcję tlenku azotu przy braku buforowania odruchu z baroreceptorów lub interakcji z autonomicznym układem nerwowym. W celu szczegółowym 1b proponujemy przetestować hipotezę, że otyłe Afroamerykanki mają upośledzony udział NO w ciśnieniu tętniczym jako element patogenezy nadciśnienia tętniczego w tej grupie.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
34

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rasa zostanie zdefiniowana samodzielnie, ale uwzględnione zostaną tylko osoby, które zgłoszą oboje rodziców tej samej rasy.

Wszystkie pacjentki będą przed menopauzą. Wiek 30-50 lat. Rekrutujemy osoby z szerokim zakresem BMI 30-45 kg/m2. Rekrutowani będą zarówno pacjenci z nadciśnieniem, jak i bez nadciśnienia. Nadciśnienie zostanie zdefiniowane jako ciśnienie krwi >130/85 w pozycji siedzącej, określone co najmniej dwukrotnie, a zatem obejmuje pacjentów ze stanem przednadciśnieniowym.

Pacjentki będą musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu. Ponadto zostaną poproszone o stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji przed rejestracją, zgodnie z ustaleniami PI (dr. Cyndya Shibao)

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze reakcje alergiczne na którykolwiek z badanych leków (trimetafan, L-NMMA, fenylefryna) lub niemożność przyjmowania badanych leków zgodnie z zaleceniami w trakcie badania.

Używanie rozrusznika serca lub jakiegokolwiek metalowego implantu NIEZGODNEGO Z MRI (sztuczne zastawki serca, wszczepione porty infuzyjne, proteza kończyny, wszczepiony stymulator nerwów, metalowe szpilki, śruby, płytki, klamry chirurgiczne).

Cukrzyca typu 1 lub 2 określona na podstawie stężenia glukozy na czczo wynoszącego 126 mg/dl lub więcej lub stosowania leków przeciwcukrzycowych.

Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, obecność dławicy piersiowej, znaczne zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca (dopuszczalny przerost lewej komory), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, zwężenie zastawki mitralnej, zwężenie aorty lub kardiomiopatia przerostowa.

Historia palenia lub obecni palacze. Znacząca zmiana masy ciała >5% od wartości wyjściowej w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Ciąża lub karmienie piersią. Historia poważnych chorób neurologicznych, takich jak krwotok mózgowy, przemijający atak niedokrwienny.

Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku.

Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] i (lub) aminotransferaza alaninowa [ALT] > 1,5-krotna górna granica normy).

Zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min).

Jakakolwiek współistniejąca lub ostra choroba wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby potencjalnie stanowić zagrożenie dla uczestnika lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania.

Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków. Uwarunkowania psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.

Niemożność wykonania protokołu np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i prawdopodobieństwo ukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: trimetafan
Dawki infuzyjne trimetafanu 4 mg/min
Lek: Trimetafan
Będzie podawać trimetafan aż do osiągnięcia całkowitej blokady układu autonomicznego.
Eksperymentalny: Trimetafan plus L-NMMA
Infuzja trimetafanu 4 mg/min Infuzja L-NMMA (cytrynian L-NG-monometyloargininy) 250 mpg/kg/min Niewielka grupa ramienia 1 otrzyma oba leki.
Lek: Trimetafan
Będzie podawać trimetafan aż do osiągnięcia całkowitej blokady układu autonomicznego.
Lek: L-NMMA
L-NMMA 250 μg/kg/min

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana skurczowego ciśnienia krwi w odpowiedzi na trimetafan, jako pomiar tonicznego współczulnego udziału w ciśnieniu krwi.
Ramy czasowe: 30 minut po rozpoczęciu infuzji trimetafanu
Będzie podawać trimetafan aż do osiągnięcia całkowitej blokady układu autonomicznego.
30 minut po rozpoczęciu infuzji trimetafanu

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wzrost skurczowego ciśnienia krwi indukowany przez hamowanie NOS za pomocą 250 μg/kg/min L-NMMA podczas autonomicznego odstawienia trimetafanu.
Ramy czasowe: w ciągu 30 minut
Po osiągnięciu całkowitej blokady autonomicznej zostanie podany L-NMMA.
w ciągu 30 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Vanderbilt University Medical Center

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
10 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
13 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
18 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 091282
  • K23HL103976-06 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami